Studie 1. fáze AV-380 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 až 50 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 a hmotnost mezi 60 a 90 kg.
3. Zdravý, jak ukazuje komplexní klinické hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření). Krevní tlak (BP), srdeční frekvence (HR), intervaly elektrokardiogramu (EKG) a rutinní laboratorní testy v normálním rozsahu studijního centra (viz Příloha 4) nebo jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a celkový bilirubin musí být < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Celkový bilirubin, pokud je vyšší než 1,5 x ULN, je přijatelný pouze s anamnézou Gilbertova syndromu.
4. Nekuřák nebo bývalý kuřák déle než 6 měsíců.
5. Sexuálně aktivní premenopauzální ženské subjekty a partnerky mužských subjektů musí během studie a po dobu alespoň 100 dnů po podání IMP používat adekvátní antikoncepční opatření. Sexuálně aktivní muži musí během studie a po dobu alespoň 160 dnů po poslední dávce IMP používat adekvátní antikoncepční opatření. Všichni plodní muži a ženy a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Účinná antikoncepce zahrnuje hormonální antikoncepci (orální, intravaginální, transdermální, injekční nebo implantabilní), nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; nebo 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). Vazektomie (nejméně 3 měsíce před podáním IMP) a vasektomie partnera (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že nepřítomnost spermií v ejakulátu byla potvrzena) jsou přijatelné metody antikoncepce, stejně jako post - ženy v menopauze po dobu alespoň 1 roku (potvrzeno sérovým folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 25,8 IU/l při screeningu) nebo chirurgicky sterilizované ženské subjekty. Abstinence není přijatelná metoda antikoncepce. Ženské subjekty, které jsou kvůli chirurgickému zákroku nebo zdravotnímu stavu potenciálně neplodné, musí poskytnout dokumentaci a muži po vazektomii musí přinést chirurgickou zprávu o výkonu.
6. Schopný podepsat a porozumět ICF a schopen splnit omezení studie před výběrem.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo historie jakékoli poruchy, která může bránit úspěšnému dokončení studie.

2. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči), jako jsou:

   • Počet bílých krvinek < 3,0x109/l.
   • Neutrofily < 1,5x109/l nebo klinicky abnormální podle etnické skupiny subjektu (musí být > 1,0x109/l pro subjekty afrického původu).
   • Hemoglobin < 10 g/dl.
   • Počet krevních destiček < 125x109/l nebo > 450x109/l.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Celkový bilirubin > 1,5 ULN (kromě přítomnosti Gilbertova syndromu).
   • Kreatinin > 1,2 ULN.
   • Sodík < 132 mmol/l nebo > 147 mmol/l.
   • Draslík < 3,2 mmol/l nebo > 5,5 mmol/l.
   • Chlorid < 93 mmol/l nebo > 111 mmol/l.
   • Vápník < 8,3 mmol/l nebo > 10,7 mmol/l. Klinicky významné abnormální hodnoty pro všechny ostatní laboratorní parametry jsou na uvážení zkoušejícího.
3. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného léčivého přípravku.
4. Jakákoli anamnéza hypersenzitivní reakce související s lékem.
5. Předchozí léčba monoklonální protilátkou.
6. Interkurentní onemocnění projevující se např. nevolností, zvracením, horečkou nebo průjmem) během 7 dnů před D1.
7. Anamnéza zneužívání drog (obvyklé užívání návykových nebo nelegálních drog) do 1 roku před D1.
8. Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda nebo soda) nebo produktů obsahujících grapefruity nebo alkoholické nápoje během 48 hodin před D1 a do D7.
9. Jakýkoli stav nebo onemocnění zjištěné během lékařského pohovoru / fyzického vyšetření, které by způsobilo, že subjekt není vhodný pro studii, vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo narušuje schopnost subjektu dokončit studii podle názoru zkoušejícího nebo jím určené osoby.
10. Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Pozitivní screening na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty, fencyklidin [PCP]) a test na alkohol v dechu při screeningu nebo D-2.
13. Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo viry lidské imunodeficience (HIV).
14. Pozitivní SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Jakýkoli stav zjištěný při screeningu, který může narušovat nebo zkreslovat fyzikální vyšetření, která mají být provedena během studie.
16. Jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky nebo rostlinné produkty užívané během 1 týdne před zahájením podávání IMP (D1) nebo během 6násobku poločasu eliminace léku před zahájením podávání IMP (podle toho, co je delší), kromě antikoncepce, jak je popsáno v zařazovacím kritériu číslo 5 v části 6.1. Vitamínové/minerální doplňky a příležitostné užívání acetaminofenu je povoleno až 24 hodin před podáním dávky.
17. Účast v klinické studii nebo užívání hodnoceného léku do 30 dnů před randomizací.
18. Jakékoli očkování do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.