Un estudio de fase 1 de AV-380 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios y voluntarias sanos, de 18 a 50 años de edad, inclusive.
2. Un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 y un peso entre 60 y 90 kg.
3. Saludable según lo indicado por una evaluación clínica integral (antecedentes médicos detallados y examen físico completo). Presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC), intervalos de electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio de rutina en decúbito supino dentro del rango normal del centro de estudio (consulte el Apéndice 4) o considerados clínicamente no significativos por el investigador. La alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la bilirrubina total deben ser < 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN). La bilirrubina total, si está por encima de 1,5 x ULN, solo es aceptable con antecedentes de síndrome de Gilbert.
4. No fumador o exfumador desde hace más de 6 meses.
5. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas y las parejas femeninas de los hombres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, durante el estudio y durante al menos 100 días después de la administración de IMP. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, durante el estudio y durante al menos 160 días después de la última dosis de IMP. Todos los sujetos masculinos y femeninos fértiles y sus parejas deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo. El control de la natalidad eficaz incluye la anticoncepción hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; o 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). La vasectomía (al menos 3 meses antes de la administración de IMP) y la pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que se haya confirmado la ausencia de espermatozoides en la eyaculación) son métodos anticonceptivos aceptables, así como post -mujeres menopáusicas durante al menos 1 año (confirmado con hormona estimulante del folículo sérico [FSH] > 25,8 UI/L en la selección), o mujeres esterilizadas quirúrgicamente. La abstinencia no es un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos femeninos que no estén en edad fértil debido a un procedimiento quirúrgico o condición médica deben proporcionar documentación, y los sujetos masculinos vasectomizados deben traer el informe quirúrgico del procedimiento.
6. Capaz de firmar y comprender un ICF y capaz de cumplir con las restricciones del estudio antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de cualquier trastorno que pueda impedir la realización satisfactoria del estudio.

2. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel químico y análisis de orina), como:

   • Recuento de glóbulos blancos < 3,0x109/L.
   • Neutrófilos < 1,5x109/L o clínicamente anormales según el grupo étnico del sujeto (debe ser > 1,0x109/L para sujetos afrodescendientes).
   • Hemoglobina < 10 g/dL.
   • Recuento de plaquetas < 125x109/L o > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 LSN.
   • AST > 1,5 LSN.
   • Bilirrubina total > 1,5 ULN (excepto en presencia de síndrome de Gilbert).
   • Creatinina > 1,2 LSN.
   • Sodio < 132 mmol/L o > 147 mmol/L.
   • Potasio < 3,2 mmol/L o > 5,5 mmol/L.
   • Cloruro < 93 mmol/L o > 111 mmol/L.
   • Calcio < 8,3 mmol/L o > 10,7 mmol/L. Los valores anormales clínicamente significativos para todos los demás parámetros de laboratorio quedan a discreción del investigador.
3. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento en investigación.
4. Cualquier historial de reacción de hipersensibilidad relacionada con el fármaco.
5. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal.
6. Enfermedad intercurrente evidenciada por, por ejemplo, náuseas, vómitos, fiebre o diarrea) dentro de los 7 días anteriores a D1.
7. Historial de abuso de drogas (consumo habitual de drogas adictivas o ilegales) dentro de 1 año antes de D1.
8. Consumo de cualquier producto que contenga cafeína (p. ej., café, té, chocolate o refrescos) o productos que contengan pomelo o bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas anteriores al D1 y hasta el D7.
9. Cualquier condición o enfermedad detectada durante la entrevista médica/examen físico que haría que el sujeto no fuera apto para el estudio, lo pusiera en un riesgo indebido o interfiriera con la capacidad del sujeto para completar el estudio en opinión del Investigador o su designado.
10. Dolores de cabeza y/o migrañas frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes.
11. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
12. Examen positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos, fenciclidina [PCP]) y prueba de alcohol en aliento en el examen o D-2.
13. Serología positiva para hepatitis B o hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. SARS-CoV-2 RT-PCR positivo.
15. Cualquier condición detectada en la selección que pueda interferir o sesgar los exámenes físicos que se realizarán durante el estudio.
16. Cualquier medicamento recetado o de venta libre o productos herbales tomados dentro de 1 semana antes del inicio de la administración de IMP (D1) o dentro de 6 veces la vida media de eliminación del medicamento antes del inicio de la ingesta de IMP (lo que sea más largo), excepto el control de la natalidad como se describe en el criterio de inclusión número 5 en la Sección 6.1. Se permiten suplementos de vitaminas/minerales y el uso ocasional de paracetamol hasta 24 horas antes de la dosificación.
17. Participación en un ensayo clínico o uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
18. Cualquier vacunación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.