Een fase 1-studie van AV-380 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 50 jaar.
2. Een body mass index (BMI) tussen de 18 en 30 kg/m2 en een gewicht tussen de 60 en 90 kg.
3. Gezond zoals aangegeven door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek). Liggende bloeddruk (BP), hartslag (HR), elektrocardiogram (ECG) intervallen en routinematige laboratoriumtesten binnen het normale bereik van het onderzoekscentrum (zie bijlage 4) of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine moeten < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) zijn. Totaal bilirubine, indien hoger dan 1,5 x ULN, is alleen acceptabel met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert.
4. Niet-roker of ex-roker langer dan 6 maanden.
5. Seksueel actieve premenopauzale vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studie en gedurende ten minste 100 dagen na de IMP-toediening. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 160 dagen na de laatste dosis IMP. Alle vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve anticonceptie omvat hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje (IUD) plus één barrièremethode; of 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). Vasectomie (minstens 3 maanden vóór IMP-toediening) en vasectomie van de partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de afwezigheid van sperma in het ejaculaat is bevestigd) zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden, evenals postoperatieve anticonceptie. -menopauzale vrouw gedurende ten minste 1 jaar (bevestigd met serum follikelstimulerend hormoon [FSH] > 25,8 IU/L bij screening), of chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen. Onthouding is geen aanvaardbare anticonceptiemethode. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden als gevolg van een chirurgische ingreep of medische aandoening, moeten documentatie overleggen en mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan, moeten het chirurgische rapport van de procedure indienen.
6. In staat om een ​​ICF te ondertekenen en te begrijpen en om te voldoen aan studiebeperkingen voorafgaand aan selectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening die de succesvolle afronding van het onderzoek kan verhinderen.

2. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek), zoals:

   • Aantal witte bloedcellen < 3,0x109/L.
   • Neutrofielen < 1,5 x 109/l of klinisch abnormaal volgens de etnische groep van de proefpersoon (moet > 1,0 x 109/l zijn voor proefpersonen van Afrikaanse afkomst).
   • Hemoglobine < 10 g/dL.
   • Aantal bloedplaatjes < 125x109/L of > 450x109/L.
   • ALAT > 1,5 ULN.
   • ASAT > 1,5 ULN.
   • Totaal bilirubine > 1,5 ULN (behalve in aanwezigheid van het syndroom van Gilbert).
   • Creatinine > 1,2 ULN.
   • Natrium < 132 mmol/L of > 147 mmol/L.
   • Kalium < 3,2 mmol/L of > 5,5 mmol/L.
   • Chloride < 93 mmol/L of > 111 mmol/L.
   • Calcium < 8,3 mmol/L of > 10,7 mmol/L. Klinisch significante abnormale waarden voor alle andere laboratoriumparameters zijn ter beoordeling van de onderzoeker.
3. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
4. Elke voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheidsreacties.
5. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam.
6. Bijkomende ziekte zoals blijkt uit bijvoorbeeld misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen vóór D1.
7. Geschiedenis van drugsmisbruik (gebruikelijk gebruik van verslavende of illegale drugs) binnen 1 jaar vóór D1.
8. Consumptie van cafeïnehoudende producten (bijv. Koffie, thee, chocolade of frisdrank) of grapefruitbevattende producten of alcoholische dranken binnen 48 uur vóór D1 en tot D7.
9. Elke aandoening of ziekte die tijdens het medisch interview/lichamelijk onderzoek wordt ontdekt en die de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek, de proefpersoon een onnodig risico geeft of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien naar de mening van de onderzoeker of zijn vertegenwoordiger belemmert.
10. Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Positieve screening op misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten, fencyclidine [PCP]) en ademalcoholtest bij screening of D-2.
13. Positieve serologie voor hepatitis B of hepatitis C of humane immunodeficiëntievirussen (HIV).
14. Positieve SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Elke bij de screening gedetecteerde aandoening die de fysieke onderzoeken die tijdens het onderzoek moeten worden uitgevoerd, kan verstoren of beïnvloeden.
16. Alle voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenproducten die binnen 1 week voorafgaand aan de start van de toediening van IMP (D1) of binnen 6 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie voorafgaand aan de start van de IMP-inname zijn ingenomen (welke van de twee het langst is), behalve anticonceptie zoals beschreven in inclusiecriterium nummer 5 in paragraaf 6.1. Vitamine-/mineralensupplementen en incidenteel gebruik van paracetamol is toegestaan ​​tot 24 uur voor inname.
17. Deelname aan een klinische studie of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór randomisatie.
18. Elke vaccinatie binnen 30 dagen vóór de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.