Et fase 1-studie af AV-380 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 50 år inklusive.
2. Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 og vægt mellem 60 og 90 kg.
3. Sund som angivet af en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse). Rygliggende blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR), elektrokardiogram (EKG) intervaller og rutinemæssige laboratorietests inden for det normale område af undersøgelsescentret (se bilag 4) eller anses for ikke klinisk signifikant af investigator. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin skal være < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN). Total bilirubin, hvis over 1,5 x ULN, er kun acceptabel med en historie med Gilberts syndrom.
4. Ikke-ryger eller tidligere ryger i mere end 6 måneder.
5. Seksuelt aktive kvindelige præmenopausale forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelse og i mindst 100 dage efter IMP-administrationen. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal anvende passende præventionsforanstaltninger, mens de er under undersøgelse og i mindst 160 dage efter den sidste dosis IMP. Alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention omfatter hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). Vasektomi (mindst 3 måneder før IMP-administration) og vasektomiseret partner (forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at fraværet af sæd i ejakulatet er blevet bekræftet) er acceptable præventionsmetoder, såvel som efter -menopausale kvinder i mindst 1 år (bekræftet med serumfollikelstimulerende hormon [FSH] > 25,8 IE/L ved screening), eller kirurgisk steriliserede kvindelige forsøgspersoner. Afholdenhed er ikke en acceptabel præventionsmetode. Kvindelige forsøgspersoner, der er i ikke-fertil alder på grund af et kirurgisk indgreb eller en medicinsk tilstand, skal fremlægge dokumentation, og vasektomerede mandlige forsøgspersoner skal indsende operationsrapporten for indgrebet.
6. I stand til at underskrive og forstå en ICF og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner før udvælgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

2. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (herunder lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse), såsom:

   • Antal hvide blodlegemer < 3,0x109/L.
   • Neutrofiler < 1,5x109/L eller klinisk unormale i henhold til forsøgspersonens etniske gruppe (skal være > 1,0x109/L for forsøgspersoner af afrikansk afstamning).
   • Hæmoglobin < 10 g/dL.
   • Blodpladeantal < 125x109/L eller > 450x109/L.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Total bilirubin > 1,5 ULN (undtagen ved tilstedeværelse af Gilberts syndrom).
   • Kreatinin > 1,2 ULN.
   • Natrium < 132 mmol/L eller > 147 mmol/L.
   • Kalium < 3,2 mmol/L eller > 5,5 mmol/L.
   • Klorid < 93 mmol/L eller > 111 mmol/L.
   • Calcium < 8,3 mmol/L eller > 10,7 mmol/L. Klinisk signifikante abnorme værdier for alle andre laboratorieparametre er efter investigatorens skøn.
3. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidlet.
4. Enhver historie med lægemiddelrelateret overfølsomhedsreaktion.
5. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof.
6. Interkurrent sygdom som påvist ved f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré) inden for 7 dage før D1.
7. Anamnese med stofmisbrug (sædvanlig indtagelse af vanedannende eller ulovlige stoffer) inden for 1 år før D1.
8. Indtagelse af koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller sodavand) eller grapefrugtholdige produkter eller alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før D1 og indtil D7.
9. Enhver tilstand eller sygdom opdaget under den medicinske samtale/den fysiske undersøgelse, som ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen, bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens eller dennes udpegede mening.
10. Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
12. Positiv screening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater, phencyclidin [PCP]) og udåndingsalkoholtest ved screening eller D-2.
13. Positiv serologi for hepatitis B eller hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
14. Positiv SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Enhver tilstand påvist ved screening, som kan forstyrre eller påvirke de fysiske undersøgelser, der skal udføres under undersøgelsen.
16. Enhver ordineret medicin eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler taget inden for 1 uge før påbegyndelse af administration af IMP (D1) eller inden for 6 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før påbegyndelse af IMP-indtagelse (alt efter hvad der er længst), undtagen prævention som beskrevet i inklusionskriterium nummer 5 i afsnit 6.1. Vitamin/mineraltilskud og lejlighedsvis brug af acetaminophen er tilladt indtil 24 timer før dosering.
17. Deltagelse i et klinisk forsøg eller brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
18. Enhver vaccination inden for 30 dage før underskrift af informeret samtykke.