Badanie fazy 1 AV-380 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 i waga między 60 a 90 kg.
3. Zdrowy, na co wskazuje kompleksowa ocena kliniczna (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne). Ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej, częstość akcji serca (HR), odstępy w elektrokardiogramie (EKG) i rutynowe badania laboratoryjne mieściły się w normalnym zakresie ośrodka badawczego (patrz Załącznik 4) lub zostały uznane przez badacza za nieistotne klinicznie. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina całkowita muszą być < 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN). Stężenie bilirubiny całkowitej, jeśli przekracza 1,5 x GGN, jest dopuszczalne tylko w przypadku zespołu Gilberta w wywiadzie.
4. Niepalący lub były palacz dłużej niż 6 miesięcy.
5. Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą i partnerki mężczyzn muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 100 dni po podaniu IMP. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 160 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna antykoncepcja obejmuje antykoncepcję hormonalną (doustną, dopochwową, przezskórną, zastrzykową lub wszczepialną), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Wazektomia (co najmniej 3 miesiące przed podaniem IMP) oraz partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym badanej osoby i potwierdzono brak plemników w ejakulacie) są akceptowalnymi metodami antykoncepcji, a także post -kobiety w okresie menopauzy od co najmniej 1 roku (potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 25,8 IU/l podczas badania przesiewowego) lub kobiety wysterylizowane chirurgicznie. Abstynencja nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę z powodu zabiegu chirurgicznego lub stanu chorobowego, muszą przedstawić dokumentację, a mężczyźni po wazektomii muszą przynieść raport chirurgiczny z zabiegu.
6. Potrafi podpisać i zrozumieć ICF oraz przestrzegać ograniczeń dotyczących nauki przed wyborem.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność lub historia jakichkolwiek zaburzeń, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.

2. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym panele wątrobowe i nerkowe, pełna morfologia krwi, panel biochemiczny i analiza moczu), takie jak:

   • Liczba białych krwinek < 3,0x109/l.
   • Neutrofile < 1,5x109/l lub klinicznie nieprawidłowe, w zależności od grupy etnicznej pacjenta (musi być > 1,0x109/l dla osób pochodzenia afrykańskiego).
   • Hemoglobina < 10 g/dl.
   • Liczba płytek krwi < 125x109/l lub > 450x109/l.
   • AlAT > 1,5 GGN.
   • AspAT > 1,5 GGN.
   • Bilirubina całkowita > 1,5 GGN (z wyjątkiem obecności zespołu Gilberta).
   • Kreatynina > 1,2 GGN.
   • Sód < 132 mmol/l lub > 147 mmol/l.
   • Potas < 3,2 mmol/l lub > 5,5 mmol/l.
   • Chlorek < 93 mmol/l lub > 111 mmol/l.
   • Wapń < 8,3 mmol/l lub > 10,7 mmol/l. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości dla wszystkich innych parametrów laboratoryjnych leżą w gestii badacza.
3. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego produktu leczniczego.
4. Jakakolwiek historia reakcji nadwrażliwości związanych z lekiem.
5. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym.
6. Choroby współistniejące objawiające się np. nudnościami, wymiotami, gorączką lub biegunką) w ciągu 7 dni przed D1.
7. Historia nadużywania narkotyków (nawykowe przyjmowanie uzależniających lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 1 roku przed D1.
8. Spożywanie jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada lub napoje gazowane) lub produktów zawierających grejpfruta lub napojów alkoholowych w ciągu 48 godzin przed D1 i do D7.
9. Jakikolwiek stan lub choroba wykryta podczas wywiadu lekarskiego/badania fizykalnego, które w opinii Badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uczyniłyby uczestnika niezdolnym do badania, naraziłyby go na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
10. Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty, fencyklidyna [PCP]) oraz badanie na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub D-2.
13. Dodatnia serologia w kierunku zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Pozytywny SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Każdy stan wykryty podczas badania przesiewowego, który może zakłócać lub wpływać na badanie fizykalne, które ma zostać przeprowadzone podczas badania.
16. Wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty lub produkty ziołowe przyjęte w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem podawania IMP (D1) lub w ciągu 6-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji leku przed rozpoczęciem przyjmowania IMP (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), z wyjątkiem kontroli urodzeń, jak opisano w kryterium włączenia nr 5 w sekcji 6.1. Suplementy witaminowo-mineralne i okazjonalne stosowanie acetaminofenu są dozwolone do 24 godzin przed podaniem dawki.
17. Udział w badaniu klinicznym lub stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed randomizacją.
18. Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.