- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04815811
Tutkimus sukupuolieroista lasten tulehdussairauksissa (SepsiX)
Seksuaaliset erot synnynnäisessä immuunivasteessa on osoitettu ja ne johtuvat pääasiassa sukupuolisteroidien vaikutuksesta (1-18). Viimeaikaiset kliiniset tiedot paljastivat kuitenkin merkittäviä eroja tulehdusmarkkereissa akuuteista ja kroonisista tulehdussairauksista kärsivien poikien ja tyttöjen välillä (19-23). Esimurrosikäisten lasten sukupuolihormonitasot ovat erityisen alhaisia ja riittämättömiä selittämään tulehdustiloissa havaittuja sukupuolieroja vastasyntyneistä vanhuksiin, mikä viittaa toisen mekanismin vaikutukseen, kuten sukupuolikromosomeissa sijaitsevien ja tulehdusvasteeseen osallistuvien geenien vaikutukseen. .
Tämän työn tavoitteena on arvioida X-kromosomin roolia lasten tulehdussairauksien sukupuolieroissa. Jotta X-kromosomin roolia sukupuolisteroideihin nähden voitaisiin erottaa tarkemmin sukupuolispesifisessä tulehdusvasteessa, jotkin X-kytkettyihin geeneihin liittyvät synnynnäiset immuunitoiminnot arvioidaan molempien sukupuolten esimurrosiässä olevien lasten kokoverestä. akuutit tulehdusprosessit, kuten Escherichia colin aiheuttama pyelonefriitti, Streptococcus pneumoniaen aiheuttama keuhkopussitulehdus tai sepsis
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet tutkimukset osoittivat immuunijärjestelmän eroja akuuteista ja kroonisista tulehdusprosesseista kärsivien miesten ja naisten välillä. Akuuteissa tulehdussairauksissa, kuten sepsiksessä, naisilla on parempi ennuste kuin miehillä (1,24-28).
Päinvastoin, naisten huonompi ennuste havaitaan kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten astmassa tai kystisessä fibroosissa (8-10,12,13,29).
Sukupuolesta riippuvaisen tulehdusvasteen katsottiin johtuvan sukupuolihormonien vaikutuksesta immuunijärjestelmään. (2,15-18). Viimeaikaiset tutkimukset paljastivat kuitenkin eroja kliinisissä tuloksissa, mutta myös tulehdusmarkkereissa akuuteista ja kroonisista tulehdussairauksista kärsivien poikien ja tyttöjen välillä (19-23). Esimurrosikäisten lasten sukupuolihormonitasot ovat erityisen alhaisia ja riittämättömiä selittämään tulehdustiloissa havaittuja sukupuolieroja vastasyntyneistä vanhuksiin, mikä viittaa toisen mekanismin vaikutukseen, kuten sukupuolikromosomeissa sijaitsevien ja tulehdusvasteeseen osallistuvien geenien vaikutukseen. .
Tämän työn tavoitteena on tunnistaa mahdolliset X-kytketyt mekanismit, jotka ovat vastuussa joistakin poikien ja tyttöjen välisistä eroista tulehdusvasteessa, jolloin tytöillä on suurempi riski saada kroonisten tulehdussairauksien komplikaatioita ja pojilla suurempi riski saada kuolettava. komplikaatioita vakavissa akuuteissa tulehdussairauksissa, kuten sepsis. Useita synnynnäisiä immuniteettikomponentteja koodaavia geenejä on kytketty X-kromosomiin, kuten diapedeesimolekyylin CD99 tai TLR-reittiproteiinien geenit. (30-33). X-kromosomi on myös erittäin rikastettu geeneillä, jotka koodaavat mikro-RNA:ita (miRNA:ita), jotka osallistuvat geeniekspression transkription jälkeiseen säätelyyn ja joilla on kriittinen rooli immuunitulehduksellisessa vasteessa (34-36).
Jotta X-kromosomin rooli sukupuolisteroideihin nähden voitaisiin erottaa tarkemmin sukupuolispesifisessä tulehdusvasteessa, jotkin X-kytkettyihin geeneihin liittyvät synnynnäiset immuunitoiminnot arvioidaan molempien sukupuolten murrosikäisten lasten kokoverestä. jotka kärsivät akuuteista tulehdusprosesseista, kuten Escherichia colin aiheuttamasta pyelonefriitistä, Streptococcus pneumoniaen aiheuttamasta keuhkopussista tai sepsiksestä. Tutkimme myös sairauden aktiivisuuden tulehduksellisten ja kliinisten merkkiaineiden välisiä korrelaatioita sukupuolesta riippuvien ennusteindikaattoreiden tunnistamiseksi. Lisäksi mikrobiomin osuuden rajaamiseksi tutkimme suoliston mikrobiotaa rekrytoiduilta potilailta otetuissa ulostenäytteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandros Popotas, MD
- Puhelinnumero: +32 2 477 24 24
- Sähköposti: alexandros.popotas@ulb.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicolas Lefevre, MD, PhD
- Puhelinnumero: +32 2 477 23 41
- Sähköposti: nicolas.lefevre@huderf.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Rekrytointi
- Huderf
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandros Popotas, MD
- Puhelinnumero: +32 2 477 24 24
- Sähköposti: alexandros.popotas@ulb.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Georges Casimir, MD, PhD
- Puhelinnumero: + 32 2 477 29 45
- Sähköposti: georges.casimir@huderf.be
-
Päätutkija:
- Alexandros Popotas, MD
-
Alatutkija:
- Francis Corazza, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kokeellisen ryhmän mukaanottokriteerit:
- Mies (XY) ja nainen (XX) iältään 6 kuukaudesta 7 vuoteen.
Kohde joutui sairaalaan joko:
(1) Escherichia colin aiheuttama virtsatieinfektio, johon liittyy:
- Lämpötila ≥ - 38,5°C
Virtsan analyysi
- Leukosyyttiesteraasi +
- JA/TAI nitriitit +
- JA/TAI pyuria (≥ 100 WBC/mm³)
- JA/TAI bakteriuria.
Virtsan analyysi
- Puhdas saalis tyhjennetty virtsa: > 10^4 Escherichia Coli -pesäkemuotoyksikköä (CFU)/mm (virtsankeräysmenetelmä yli 3-vuotiaille lapsille tai wc-koulutuksen saaneille lapsille tai stimulaatiolla alle 3-vuotiaille lapsille)
- Transuretraalisen rakon katetrointi: > 10^4 Escherichia Coli -pesäkemuotoyksikköä (CFU)/mm³ (virtsankeräysmenetelmä alle 3-vuotiaille lapsille).
Suprapubinen aspiraatio: > 1 Escherichia Coli -pesäkemuotoyksikkö (CFU)/mm³ (virtsankeräysmenetelmä alle 3-vuotiaille lapsille).
(2) Keuhkokuume, johon liittyy pleuraeffuusio:
- Lämpötila ≥ 38,5°C
- Rintakehän röntgenkuvaus/ultraääni: Pleuraeffuusio
Streptococcus pneumoniae tunnistettu veri- tai keuhkopussin nesteviljelmällä tai PCR:llä
(3) Sepsis:
- Dokumentoitu tai epäilty infektio
- Lämpötila < 36° tai > 38,3°C
Sydämen rytmi:
- 2 SD yli normaalin ikään nähden
- 6-23 kuukautta: >180/min
- 24-71 kuukautta: >140/min
- 72-84 kuukautta: >130/min
Hengitystiheys:
- 6-23 kuukautta: >35/min
- 24 - 71 kuukautta: >30/min
- 72-84 kuukautta: >20/min
WBC:
- 6-23 kuukautta: >17500/µl tai <5000/µl
- 24-71 kuukautta: >15500/µl tai <6000/µl
- 72-84 kuukautta: >13500/µl tai <4500/µl
- ja/tai CRP (veri) > 2SD normaalia korkeampi
Ja ainakin kaksi seuraavista:
- PaO2/FiO2 <300
- Todistettu > 50 %:n FiO2:n tarve ylläpitääkseen kylläisyyttä ≥ 92 %:ssa
- Mekaanisen ilmanvaihdon tarve
- Glasgow-pisteet < 11
- Virtsan eritys < 0,5 ml/kg/h vähintään 2 tunnin ajan
Kreatiniini:
- 6-11 kuukautta: >0,4mg/dl
- 12-23 kuukautta: >0,5mg/dl
- 24-59 kuukautta: >0,8mg/dl
- 60-84 kuukautta: > 1 mg/dl
- Tai kreatiniinin nousu yli 0,5 mg/dl
- Verihiutaleiden määrä <100 000/ml
- Bilirubiini > 2 mg/dl
Keskimääräinen valtimopaine (MAP)
- 6-11 kuukautta: <55 mmHg
- 12-23 kuukautta: <60 mmHg
- 24-59 kuukautta: <62 mmHg
- 60-84 kuukautta: <65 mmHg
- SBP alle kaksi SD alle iän normaalin
- Pitkäaikainen kapillaarin täyttö: > 5 sekuntia
Kontrolliryhmän sisällyttämiskriteerit:
- Mies (XY) ja nainen (XX) iältään 6 kuukaudesta 7 vuoteen.
- Suunniteltu kirurginen toimenpide ei-tarttuvaa patologiaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Antitromboottisten lääkkeiden käyttö (asetyylisalisyylihappo, tienopyridiinit, dipyridamoli, glykoproteiini IIb / IIIa -antagonistit, K-vitamiiniantagonistit, hepariinit).
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos: immunosuppressiiviset lääkkeet, hematopoieettisten kantasolujen siirto, immunoglobuliinihoito, kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO).
- Hemodialyysi.
- 48 tuntia minkä tahansa tyyppisen sydänleikkauksen jälkeen.
- Pahanlaatuinen syöpä.
- HIV.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lapset, jotka kärsivät akuuteista tulehdusprosesseista.
Tutkimuspopulaatio koostuu 6 kuukauden ikäisistä 7 vuoden ikäisistä mies- ja naislapsista, jotka on otettu sairaalaan jonkin seuraavista kolmesta akuutin tulehdusprosessin tyypistä:
|
Verinäytteiden kerääminen sukupuolikromosomien mahdollisen roolin arvioimiseksi synnynnäisessä immuunivasteessa analysoimalla tulehduksellista sytokiinituotantoa (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α ja IFN-α), tutkimalla soludiapedeesireseptori CD99 PMN:issä, monosyyteissä ja lymfosyyteissä analysoimalla TLR-polkujen X-kytkettyjen geenien osuutta ja X-kytkettyjen miRNA:iden vaikutusta.
Ulostenäytteiden kerääminen mikrobiomin vaikutuksen määrittämiseksi, tutkimme suoliston mikrobiotaa rekrytoiduilta potilailta otetuissa ulostenäytteissä.
|
|
MUUTA: Kontrolliryhmä
Mies- ja naaraslapset, iältään 6 kuukautta - 7 vuotta, vietiin sairaalaan ei-tulehduksellisen patologian määräaikaisleikkaukseen.
|
Verinäytteiden kerääminen sukupuolikromosomien mahdollisen roolin arvioimiseksi synnynnäisessä immuunivasteessa analysoimalla tulehduksellista sytokiinituotantoa (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α ja IFN-α), tutkimalla soludiapedeesireseptori CD99 PMN:issä, monosyyteissä ja lymfosyyteissä analysoimalla TLR-polkujen X-kytkettyjen geenien osuutta ja X-kytkettyjen miRNA:iden vaikutusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiini IL-6:n kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
IL6:n tuotanto mitataan multipleksitekniikoilla.
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinin IL-1β kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Sytokiini IL-8:n kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Sytokiinin IL-10 kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Sytokiinin TNF-α kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Sytokiini-interferoni-α:n kokoveren tuotanto
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
NF-κB p65:n fosforyloituneiden muotojen solunsisäinen määrä leukosyyttipopulaatiossa.
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
ERK1/2:n fosforyloituneiden muotojen solunsisäinen määrä leukosyyttipopulaatiossa.
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
P38 MAPK:n fosforyloituneiden muotojen solunsisäinen määrä leukosyyttipopulaatiossa.
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 ilmentyminen PMN:issä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 mittaukset leukosyyteistä suoritetaan virtaussytometrillä
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 ilmentyminen monosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 mittaukset leukosyyteistä suoritetaan virtaussytometrillä
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 ilmentyminen lymfosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Soludiapedeesireseptorin CD99 mittaukset leukosyyteistä suoritetaan virtaussytometrillä
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR2:n ilmentyminen PMN:issä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR2:n ilmentyminen monosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR2:n ilmentyminen lymfosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR4:n ilmentyminen PMN:issä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR4:n ilmentyminen monosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
TLR4:n ilmentyminen lymfosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
TLR-reitin proteiinien solunsisäisten fosforyloituneiden muotojen sekä TLR2:n ja TLR4:n ilmentymisen mittaukset suoritetaan virtaussytometrialla
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
BTK-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Mittaukset suoritetaan käyttämällä Quantitect Reverse Transcription Kit -sarjaa (Qiagen, Manchester, UK) leukosyyttien kvantitatiiviseen PCR:ään (qPCR).
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
IRAK1-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Mittaukset suoritetaan käyttämällä Quantitect Reverse Transcription Kit -sarjaa (Qiagen, Manchester, UK) leukosyyttien kvantitatiiviseen PCR:ään (qPCR).
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
NEMO-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Mittaukset suoritetaan käyttämällä Quantitect Reverse Transcription Kit -sarjaa (Qiagen, Manchester, UK) leukosyyttien kvantitatiiviseen PCR:ään (qPCR).
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
X-kytkettyjen miRNA:iden ilmentyminen leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
X-kytkettyjen miRNA:iden ilmentyminen mitataan sekvensoimalla ja qRT-PCR:llä leukosyyteistä ja/tai plasmanäytteistä.
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
X-kytkettyjen miRNA:iden ilmentyminen plasmassa
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
X-kytkettyjen miRNA:iden ilmentyminen mitataan sekvensoimalla ja qRT-PCR:llä leukosyyteistä ja/tai plasmanäytteistä.
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
Leukosyyttipopulaatio
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Valkosolujen määrä, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytit, monosyyttien alatyypit ja lymfosyytit.
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
Leukosyyttipopulaatio
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Valkosolujen määrä, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytit, monosyyttien alatyypit ja lymfosyytit.
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 1
|
|
Leukosyyttipopulaatio
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Valkosolujen määrä, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytit, monosyyttien alatyypit ja lymfosyytit.
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 2
|
|
Leukosyyttipopulaatio
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Valkosolujen määrä, mukaan lukien neutrofiilit, monosyytit, monosyyttien alatyypit ja lymfosyytit.
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 3
|
|
CRP
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
CRP
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 1
|
|
CRP
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 2
|
|
CRP
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää
|
Päivä 3
|
|
Yhteensä 17β-estradioli
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Testosteroni
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
IGF1
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
|
Mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: Kohdeen sairaalahoidon aikana
|
Kohdeen sairaalahoidon aikana
|
|
|
pSOFA-pisteet
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää.
pSOFA arvioidaan 24 tunnin välein laboratorio- ja kliinisten tietojen vertaamiseksi.
Pistemäärä perustuu PaO2:FiO2- tai SpO2:FiO2-suhteeseen, verihiutaleiden määrään, bilirubiinitasoon, keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), Glasgow-pisteeseen ja kreatiniinitasoon.
|
24 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (päivä 0)
|
|
pSOFA-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää.
pSOFA arvioidaan 24 tunnin välein laboratorio- ja kliinisten tietojen vertaamiseksi.
Pistemäärä perustuu PaO2:FiO2- tai SpO2:FiO2-suhteeseen, verihiutaleiden määrään, bilirubiinitasoon, keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), Glasgow-pisteeseen ja kreatiniinitasoon.
|
Päivä 1
|
|
pSOFA-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää.
pSOFA arvioidaan 24 tunnin välein laboratorio- ja kliinisten tietojen vertaamiseksi.
Pistemäärä perustuu PaO2:FiO2- tai SpO2:FiO2-suhteeseen, verihiutaleiden määrään, bilirubiinitasoon, keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), Glasgow-pisteeseen ja kreatiniinitasoon.
|
Päivä 2
|
|
pSOFA-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Koskee vain sepsis-alaryhmää.
pSOFA arvioidaan 24 tunnin välein laboratorio- ja kliinisten tietojen vertaamiseksi.
Pistemäärä perustuu PaO2:FiO2- tai SpO2:FiO2-suhteeseen, verihiutaleiden määrään, bilirubiinitasoon, keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), Glasgow-pisteeseen ja kreatiniinitasoon.
|
Päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandros Popotals, MD, Huderf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Venn A, Lewis S, Cooper M, Hill J, Britton J. Questionnaire study of effect of sex and age on the prevalence of wheeze and asthma in adolescence. BMJ. 1998 Jun 27;316(7149):1945-6. doi: 10.1136/bmj.316.7149.1945. No abstract available.
- Schroder J, Kahlke V, Staubach KH, Zabel P, Stuber F. Gender differences in human sepsis. Arch Surg. 1998 Nov;133(11):1200-5. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200.
- Angele MK, Pratschke S, Hubbard WJ, Chaudry IH. Gender differences in sepsis: cardiovascular and immunological aspects. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):12-9. doi: 10.4161/viru.26982. Epub 2013 Nov 5.
- Wichmann MW, Inthorn D, Andress HJ, Schildberg FW. Incidence and mortality of severe sepsis in surgical intensive care patients: the influence of patient gender on disease process and outcome. Intensive Care Med. 2000 Feb;26(2):167-72. doi: 10.1007/s001340050041.
- Schoeneberg C, Kauther MD, Hussmann B, Keitel J, Schmitz D, Lendemans S. Gender-specific differences in severely injured patients between 2002 and 2011: data analysis with matched-pair analysis. Crit Care. 2013 Nov 29;17(6):R277. doi: 10.1186/cc13132.
- Moss M, Mannino DM. Race and gender differences in acute respiratory distress syndrome deaths in the United States: an analysis of multiple-cause mortality data (1979- 1996). Crit Care Med. 2002 Aug;30(8):1679-85. doi: 10.1097/00003246-200208000-00001.
- Carr MJ, Moss E, Waters A, Dean J, Jin L, Coughlan S, Connell J, Hall WW, Hassan J. Molecular epidemiological evaluation of the recent resurgence in mumps virus infections in Ireland. J Clin Microbiol. 2010 Sep;48(9):3288-94. doi: 10.1128/JCM.00434-10. Epub 2010 Jul 21.
- McClelland EE, Smith JM. Gender specific differences in the immune response to infection. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2011 Jun;59(3):203-13. doi: 10.1007/s00005-011-0124-3. Epub 2011 Mar 26.
- Vink NM, Postma DS, Schouten JP, Rosmalen JG, Boezen HM. Gender differences in asthma development and remission during transition through puberty: the TRacking Adolescents' Individual Lives Survey (TRAILS) study. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):498-504.e1-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.018.
- Chen W, Mempel M, Schober W, Behrendt H, Ring J. Gender difference, sex hormones, and immediate type hypersensitivity reactions. Allergy. 2008 Nov;63(11):1418-27. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01880.x.
- Raghavan D, Varkey A, Bartter T. Chronic obstructive pulmonary disease: the impact of gender. Curr Opin Pulm Med. 2017 Mar;23(2):117-123. doi: 10.1097/MCP.0000000000000353.
- Fogarty A, Hubbard R, Britton J. International comparison of median age at death from cystic fibrosis. Chest. 2000 Jun;117(6):1656-60. doi: 10.1378/chest.117.6.1656.
- Sweezey NB, Ratjen F. The cystic fibrosis gender gap: potential roles of estrogen. Pediatr Pulmonol. 2014 Apr;49(4):309-17. doi: 10.1002/ppul.22967. Epub 2013 Dec 11.
- Betteridge JD, Armbruster SP, Maydonovitch C, Veerappan GR. Inflammatory bowel disease prevalence by age, gender, race, and geographic location in the U.S. military health care population. Inflamm Bowel Dis. 2013 Jun;19(7):1421-7. doi: 10.1097/MIB.0b013e318281334d.
- Ahmed SA, Talal N. Sex hormones and the immune system--Part 2. Animal data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):13-31. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80241-9.
- Lahita RG. Sex hormones and the immune system--Part 1. Human data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):1-12. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80240-7. No abstract available.
- Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Sex hormones and the immune response in humans. Hum Reprod Update. 2005 Jul-Aug;11(4):411-23. doi: 10.1093/humupd/dmi008. Epub 2005 Apr 7.
- Bosch F, Angele MK, Chaudry IH. Gender differences in trauma, shock and sepsis. Mil Med Res. 2018 Oct 26;5(1):35. doi: 10.1186/s40779-018-0182-5.
- Casimir GJ, Heldenbergh F, Hanssens L, Mulier S, Heinrichs C, Lefevre N, Desir J, Corazza F, Duchateau J. Gender differences and inflammation: an in vitro model of blood cells stimulation in prepubescent children. J Inflamm (Lond). 2010 Jun 2;7:28. doi: 10.1186/1476-9255-7-28.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Knoop C, Ferster A, Hofman B, Duchateau J. Chronic inflammatory diseases in children are more severe in girls. Shock. 2010 Jul;34(1):23-6. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181ce2c3d.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Zylberberg K, Duchateau J. Gender differences in inflammatory markers in children. Shock. 2010 Mar;33(3):258-62. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181b2b36b.
- Casimir GJ, Lefevre N, Corazza F, Duchateau J. Sex and inflammation in respiratory diseases: a clinical viewpoint. Biol Sex Differ. 2013 Sep 1;4:16. doi: 10.1186/2042-6410-4-16. eCollection 2013.
- Lefevre N, Noyon B, Biarent D, Corazza F, Duchateau J, Casimir G. Sex Differences in Inflammatory Response and Acid-Base Balance in Prepubertal Children with Severe Sepsis. Shock. 2017 Apr;47(4):422-428. doi: 10.1097/SHK.0000000000000773.
- Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The Epidemiology of Sepsis in the United States from 1979 through 2000 [Internet]. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa022139. 2009 [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa022139?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dwww.ncbi.nlm.nih.gov
- Wichmann et al. - 2000 - Incidence and mortality of severe sepsis in surgic.pdf [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s001340050041.pdf
- The effect of sex on asthma control from the National Asthma Survey - Journal of Allergy and Clinical Immunology [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(08)02373-7/fulltext
- Johnston CM, Lovell FL, Leongamornlert DA, Stranger BE, Dermitzakis ET, Ross MT. Large-scale population study of human cell lines indicates that dosage compensation is virtually complete. PLoS Genet. 2008 Jan;4(1):e9. doi: 10.1371/journal.pgen.0040009. Epub 2007 Dec 13.
- Lefevre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G. Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation. Shock. 2012 Jul;38(1):37-42. doi: 10.1097/SHK.0b013e3182571e46.
- Spolarics Z. The X-files of inflammation: cellular mosaicism of X-linked polymorphic genes and the female advantage in the host response to injury and infection. Shock. 2007 Jun;27(6):597-604. doi: 10.1097/SHK.0b013e31802e40bd.
- Li Q, Verma IM. NF-kappaB regulation in the immune system. Nat Rev Immunol. 2002 Oct;2(10):725-34. doi: 10.1038/nri910. Erratum In: Nat Rev Immunol 2002 Dec;2(12):975.
- O'Connell RM, Rao DS, Chaudhuri AA, Baltimore D. Physiological and pathological roles for microRNAs in the immune system. Nat Rev Immunol. 2010 Feb;10(2):111-22. doi: 10.1038/nri2708.
- Ceribelli A, Satoh M, Chan EK. MicroRNAs and autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2012 Dec;24(6):686-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.011. Epub 2012 Aug 14.
- Dorhoi A, Iannaccone M, Farinacci M, Fae KC, Schreiber J, Moura-Alves P, Nouailles G, Mollenkopf HJ, Oberbeck-Muller D, Jorg S, Heinemann E, Hahnke K, Lowe D, Del Nonno F, Goletti D, Capparelli R, Kaufmann SH. MicroRNA-223 controls susceptibility to tuberculosis by regulating lung neutrophil recruitment. J Clin Invest. 2013 Nov;123(11):4836-48. doi: 10.1172/JCI67604.
- Morgan E, Varro R, Sepulveda H, Ember JA, Apgar J, Wilson J, Lowe L, Chen R, Shivraj L, Agadir A, Campos R, Ernst D, Gaur A. Cytometric bead array: a multiplexed assay platform with applications in various areas of biology. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):252-66. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.017.
- Kuczynski J, Stombaugh J, Walters WA, Gonzalez A, Caporaso JG, Knight R. Using QIIME to analyze 16S rRNA gene sequences from microbial communities. Curr Protoc Bioinformatics. 2011 Dec;Chapter 10:10.7.1-10.7.20. doi: 10.1002/0471250953.bi1007s36.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- P2019/LABO/SepsiX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .