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Studio delle differenze di sesso nelle malattie infiammatorie nei bambini (SepsiX)

Le differenze sessuali nella risposta immunitaria innata sono state dimostrate e sono state principalmente attribuite all'influenza degli steroidi sessuali (1-18). Tuttavia, recenti dati clinici hanno rivelato differenze significative nei marcatori infiammatori tra ragazzi e ragazze affetti da malattie infiammatorie acute e croniche (19-23). I livelli di ormoni sessuali nei bambini in età prepuberale sono particolarmente bassi e insufficienti a spiegare le differenze di genere osservate nelle condizioni infiammatorie dai neonati agli anziani, suggerendo il contributo di un altro meccanismo, come l'influenza di geni situati sui cromosomi sessuali e coinvolti nella risposta infiammatoria .

Lo scopo di questo lavoro è valutare il ruolo del cromosoma X nelle differenze di sesso nelle malattie infiammatorie nei bambini. Al fine di discriminare più precisamente il ruolo del cromosoma X rispetto agli steroidi sessuali nella risposta infiammatoria sesso-specifica, verranno valutate alcune funzioni immunitarie innate legate ai geni X-linked su sangue intero di bambini in età prepuberale di entrambi i sessi, affetti da processi infiammatori acuti come pielonefrite causata da Escherichia coli, polmonite con versamento pleurico causata da Streptococcus pneumoniae o sepsi

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Molti studi hanno dimostrato differenze immunitarie tra uomini e donne che soffrono di processi infiammatori acuti e cronici. Nei casi di malattie infiammatorie acute, come la sepsi, le femmine hanno una prognosi migliore rispetto ai maschi (1,24-28).

Al contrario, la prognosi peggiore per le donne si osserva nelle malattie infiammatorie croniche come l'asma o la fibrosi cistica (8-10,12,13,29).

La risposta infiammatoria dipendente dal sesso è stata attribuita all'influenza degli ormoni sessuali sul sistema immunitario. (2,15-18). Tuttavia studi recenti hanno rivelato differenze nell'esito clinico ma anche nei marcatori infiammatori tra ragazzi e ragazze affetti da malattie infiammatorie acute e croniche (19-23). I livelli di ormoni sessuali nei bambini in età prepuberale sono particolarmente bassi e insufficienti a spiegare le differenze di genere osservate nelle condizioni infiammatorie dai neonati agli anziani, suggerendo il contributo di un altro meccanismo, come l'influenza di geni situati sui cromosomi sessuali e coinvolti nella risposta infiammatoria .

Lo scopo di questo lavoro è identificare i potenziali meccanismi legati all'X responsabili di alcune delle differenze tra ragazzi e ragazze nella risposta infiammatoria, rendendo le ragazze più a rischio di sviluppare complicanze nelle malattie infiammatorie croniche e i ragazzi più a rischio di morte complicanze in gravi malattie infiammatorie acute come la sepsi. Diversi geni che codificano per i componenti dell'immunità innata sono collegati al cromosoma X come i geni della molecola della diapedesi CD99 o delle proteine ​​​​del percorso TLR. (30-33). Il cromosoma X è anche altamente arricchito di geni che codificano micro RNA (miRNA) coinvolti nella regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica che svolgono un ruolo critico nella risposta immunitaria infiammatoria (34-36).

Pertanto, al fine di discriminare più precisamente il ruolo del cromosoma X relativamente agli steroidi sessuali nella risposta infiammatoria sesso-specifica, alcune funzioni immunitarie innate legate ai geni legati all'X saranno valutate nel sangue intero di bambini in età prepuberale di entrambi i sessi, affetti da processi infiammatori acuti come pielonefrite causata da Escherichia coli, polmonite con versamento pleurico causata da Streptococcus pneumoniae o sepsi. Studieremo inoltre le correlazioni tra marcatori infiammatori e clinici dell'attività della malattia per identificare indicatori prognostici dipendenti dal sesso. Inoltre, per delineare il contributo del microbioma, studieremo il microbiota intestinale nei campioni di feci ottenuti dai pazienti reclutati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

160

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Brussels, Belgio, 1020
        • Reclutamento
        • Huderf
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Sub-investigatore:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 7 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione del gruppo sperimentale:

  • Maschio (XY) e femmina (XX) di età compresa tra 6 mesi e 7 anni.
  • Soggetto ricoverato per:

    (1) Infezione del tratto urinario causata da Escherichia Coli, con:

  • Temperatura ≥ a 38,5°C
  • Analisi delle urine

    • Esterasi leucocitaria +
    • E/O Nitriti +
    • E/O piuria (≥ 100 WBC/mm³)
    • E/O batteriuria.
  • Analisi delle urine

    • Urina raccolta pulita: > 10^4 unità forma colonia di Escherichia Coli (CFU)/mm (metodo di raccolta delle urine per bambini di età superiore a 3 anni o bambini addestrati all'uso del bagno o tramite stimolazione per bambini di età inferiore a 3 anni)
    • Cateterismo vescicale transuretrale: > 10^4 Escherichia Coli unità forma colonia (CFU)/mm³ (metodo di raccolta delle urine per bambini <3 anni).
    • Aspirazione sovrapubica: > 1 Escherichia Coli unità forma colonia (CFU)/mm³ (metodo di raccolta delle urine per bambini <3 anni).

      (2) Polmonite con versamento pleurico con:

  • Temperatura ≥ 38,5°C
  • Radiografia/ecografia del torace: versamento pleurico
  • Streptococcus pneumoniae identificato su sangue o coltura del liquido pleurico o mediante PCR

    (3) Sepsi con:

  • Infezione documentata o sospetta
  • Temperatura < 36° o > 38,3°C
  • Ritmo cardiaco:

    • 2 SD al di sopra del normale per l'età
    • 6-23 mesi: >180/min
    • 24-71 mesi: >140/min
    • 72-84 mesi: >130/min
  • Frequenza respiratoria:

    • 6-23 mesi: >35/min
    • 24 - 71 mesi: >30/min
    • 72-84 mesi: >20/min
  • GB:

    • 6-23 mesi: >17500/µL o <5000/µL
    • 24-71 mesi: >15500/µL o <6000/µL
    • 72-84 mesi: >13500/µL o <4500/µL
    • e/o CRP (sangue) > 2DS sopra il normale
  • E almeno due dei seguenti:

    • PaO2/FiO2 <300
    • Comprovata necessità di >50% di FiO2 per mantenere la saturazione ≥ 92%
    • Necessità di ventilazione meccanica
    • Punteggio Glasgow < 11
    • Produzione di urina < 0,5 ml/kg/h per almeno 2 ore
    • Creatinina:

      • 6-11 mesi: >0,4mg/dL
      • 12-23 mesi: >0,5mg/dL
      • 24-59 mesi: >0,8mg/dL
      • 60-84 mesi: >1mg/dL
      • Oppure la creatinina aumenta di oltre 0,5 mg/dL
    • Conta piastrinica <100000/ml
    • Bilirubina >2 mg/dL
    • Pressione arteriosa media (MAP)

      • 6-11 mesi: <55 mmHg
      • 12 -23 mesi: <60 mmHg
      • 24-59 mesi: <62 mmHg
      • 60-84 mesi: <65 mmHg
    • SBP inferiore a due SD al di sotto del normale per l'età
    • Ricarica capillare prolungata: > 5 sec

Criteri di inclusione del gruppo di controllo:

  • Maschio (XY) e femmina (XX) di età compresa tra 6 mesi e 7 anni.
  • Intervento chirurgico programmato per una patologia non infettiva.

Criteri di esclusione:

  • Uso di farmaci antitrombotici (acido acetilsalicilico, tienopiridine, dipiridamolo, antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa, antagonisti della vitamina K, eparine).
  • Immunodeficienze congenite o acquisite: farmaci immunosoppressori, trapianto di cellule staminali emopoietiche, terapia con immunoglobuline, ossigenazione extracorporea di membrana (ECMO).
  • Emodialisi.
  • 48 ore dopo un'operazione cardiaca di qualsiasi tipo.
  • Cancro maligno.
  • HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Bambini che soffrono di processi infiammatori acuti.

La popolazione in studio sarà composta da bambini maschi e femmine, di età compresa tra 6 mesi e 7 anni, ricoverati in ospedale per uno dei tre seguenti tipi di processi infiammatori acuti:

  • Infezione del tratto urinario causata da Escherichia coli
  • Polmonite con versamento pleurico causata da Streptococcus pneumoniae
  • Sepsi
Prelievi di campioni di sangue per valutare il potenziale ruolo dei cromosomi sessuali nella risposta immunitaria innata analizzando la produzione di citochine infiammatorie (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-α), studiando il recettore della diapedesi cellulare CD99 su PMN, monociti e linfociti, analizzando il contributo dei geni legati all'X delle vie TLR e l'influenza dei miRNA legati all'X.
Raccolta di campioni fecali per delineare il contributo del microbioma, studieremo il microbiota intestinale in campioni fecali ottenuti dai pazienti reclutati.
ALTRO: Gruppo di controllo
Bambini maschi e femmine, di età compresa tra 6 mesi e 7 anni, ricoverati in ospedale per intervento programmato per patologia non infiammatoria.
Prelievi di campioni di sangue per valutare il potenziale ruolo dei cromosomi sessuali nella risposta immunitaria innata analizzando la produzione di citochine infiammatorie (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-α), studiando il recettore della diapedesi cellulare CD99 su PMN, monociti e linfociti, analizzando il contributo dei geni legati all'X delle vie TLR e l'influenza dei miRNA legati all'X.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione di sangue intero della citochina IL-6
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
La produzione di IL6 è misurata mediante tecniche multiplex.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione di sangue intero della citochina IL-1β
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Produzione di sangue intero della citochina IL-8
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Produzione di sangue intero della citochina IL-10
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Produzione di sangue intero di citochina TNF-α
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Produzione di sangue intero di citochina interferone-α
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Quantità intracellulare delle forme fosforilate di NF-κB p65 nella popolazione leucocitaria.
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Quantità intracellulare delle forme fosforilate di ERK1/2 nella popolazione leucocitaria.
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Quantità intracellulare delle forme fosforilate di p38 MAPK nella popolazione leucocitaria.
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui PMN
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui leucociti saranno effettuate mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui monociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui leucociti saranno effettuate mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui linfociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni del recettore della diapedesi cellulare CD99 sui leucociti saranno effettuate mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR2 su PMN
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR2 sui monociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR2 sui linfociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR4 su PMN
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR4 sui monociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di TLR4 sui linfociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni delle forme fosforilate intracellulari delle proteine ​​del pathway TLR così come l'espressione di TLR2 e TLR4 saranno eseguite mediante citometria a flusso
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del gene BTK
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni saranno effettuate utilizzando il kit Quantitect Reverse Transcription (Qiagen, Manchester, UK) per la PCR quantitativa (qPCR) sui leucociti.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del gene IRAK1
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni saranno effettuate utilizzando il kit Quantitect Reverse Transcription (Qiagen, Manchester, UK) per la PCR quantitativa (qPCR) sui leucociti.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione del gene NEMO
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Le misurazioni saranno effettuate utilizzando il kit Quantitect Reverse Transcription (Qiagen, Manchester, UK) per la PCR quantitativa (qPCR) sui leucociti.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di miRNA legati all'X nei leucociti
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
L'espressione dei miRNA legati all'X viene misurata mediante sequenziamento e qRT-PCR su leucociti e/o campioni di plasma.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Espressione di miRNA legati all'X nel plasma
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
L'espressione dei miRNA legati all'X viene misurata mediante sequenziamento e qRT-PCR su leucociti e/o campioni di plasma.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Popolazione leucocitaria
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Conta dei globuli bianchi inclusi neutrofili, monociti, sottotipi di monociti e linfociti.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Popolazione leucocitaria
Lasso di tempo: Giorno 1
Conta dei globuli bianchi inclusi neutrofili, monociti, sottotipi di monociti e linfociti. Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 1
Popolazione leucocitaria
Lasso di tempo: Giorno 2
Conta dei globuli bianchi inclusi neutrofili, monociti, sottotipi di monociti e linfociti. Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 2
Popolazione leucocitaria
Lasso di tempo: Giorno 3
Conta dei globuli bianchi inclusi neutrofili, monociti, sottotipi di monociti e linfociti. Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 3
PCR
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
PCR
Lasso di tempo: Giorno 1
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 1
PCR
Lasso di tempo: Giorno 2
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 2
PCR
Lasso di tempo: Giorno 3
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi
Giorno 3
Totale 17β-estradiolo
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Testosterone
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
IGF1
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Analisi del microbioma
Lasso di tempo: Durante il ricovero del soggetto
Durante il ricovero del soggetto
Punteggio pSOFA
Lasso di tempo: entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi. Il pSOFA sarà valutato ogni 24 ore al fine di confrontare i dati di laboratorio e clinici. Il punteggio sarà basato sul rapporto PaO2: FiO2 o SpO2: FiO2, conta piastrinica, livello di bilirubina, pressione arteriosa media (MAP), punteggio di Glasgow e livello di creatinina.
entro 24 ore dal ricovero in ospedale (Giorno 0)
Punteggio pSOFA
Lasso di tempo: Giorno 1
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi. Il pSOFA sarà valutato ogni 24 ore al fine di confrontare i dati di laboratorio e clinici. Il punteggio sarà basato sul rapporto PaO2: FiO2 o SpO2: FiO2, conta piastrinica, livello di bilirubina, pressione arteriosa media (MAP), punteggio di Glasgow e livello di creatinina.
Giorno 1
Punteggio pSOFA
Lasso di tempo: Giorno 2
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi. Il pSOFA sarà valutato ogni 24 ore al fine di confrontare i dati di laboratorio e clinici. Il punteggio sarà basato sul rapporto PaO2: FiO2 o SpO2: FiO2, conta piastrinica, livello di bilirubina, pressione arteriosa media (MAP), punteggio di Glasgow e livello di creatinina.
Giorno 2
Punteggio pSOFA
Lasso di tempo: Giorno 3
Applicabile solo per il sottogruppo della sepsi. Il pSOFA sarà valutato ogni 24 ore al fine di confrontare i dati di laboratorio e clinici. Il punteggio sarà basato sul rapporto PaO2: FiO2 o SpO2: FiO2, conta piastrinica, livello di bilirubina, pressione arteriosa media (MAP), punteggio di Glasgow e livello di creatinina.
Giorno 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 agosto 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

25 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P2019/LABO/SepsiX

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Raccolta del sangue

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