Studie av kjønnsforskjellene i inflammatoriske sykdommer hos barn (SepsiX)
22. mars 2021 oppdatert av: Queen Fabiola Children's University Hospital
Seksuelle forskjeller i medfødt immunrespons er påvist og ble hovedsakelig tilskrevet påvirkning av kjønnssteroidene (1-18). Nyere kliniske data avslørte imidlertid signifikante forskjeller i inflammatoriske markører mellom gutter og jenter som lider av akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer (19-23). Kjønnshormonnivåer hos barn før puberteten er spesielt lave og utilstrekkelige til å forklare kjønnsforskjellene observert i betennelsestilstander fra nyfødte til eldre, noe som tyder på bidraget til en annen mekanisme, for eksempel påvirkningen av gener som ligger på kjønnskromosomene og er involvert i den inflammatoriske responsen. .
Målet med dette arbeidet er å evaluere X-kromosomets rolle i kjønnsforskjellene ved inflammatoriske sykdommer hos barn. For mer presist å diskriminere X-kromosomets rolle i forhold til kjønnssteroidene i den kjønnsspesifikke inflammatoriske responsen, vil enkelte medfødte immunfunksjoner relatert til X-koblede gener bli evaluert i fullblod fra prepubertale barn av begge kjønn, som lider av akutte inflammatoriske prosesser som pyelonefritt forårsaket av Escherichia coli, lungebetennelse med pleural effusjon forårsaket av Streptococcus pneumoniae eller sepsis
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mange studier viste immunforskjeller mellom menn og kvinner som lider av akutte og kroniske inflammatoriske prosesser. Ved akutte inflammatoriske sykdommer, som sepsis, har kvinner bedre prognose sammenlignet med menn (1,24-28).
Tvert imot observeres dårligere prognose for kvinner ved kroniske inflammatoriske sykdommer som astma eller cystisk fibrose (8-10,12,13,29).
Kjønnsavhengig inflammatorisk respons ble tilskrevet påvirkningen av kjønnshormoner på immunsystemet. (2,15-18). Nyere studier viste imidlertid forskjeller i det kliniske resultatet, men også i inflammatoriske markører mellom gutter og jenter som lider av akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer (19-23). Kjønnshormonnivåer hos barn før puberteten er spesielt lave og utilstrekkelige til å forklare kjønnsforskjellene observert i betennelsestilstander fra nyfødte til eldre, noe som tyder på bidraget til en annen mekanisme, for eksempel påvirkningen av gener som ligger på kjønnskromosomene og er involvert i den inflammatoriske responsen. .
Målet med dette arbeidet er å identifisere de potensielle X-koblede mekanismene som er ansvarlige for noen av forskjellene mellom gutter og jenter i den inflammatoriske responsen, noe som gjør jentene mer utsatt for å utvikle komplikasjoner ved kroniske inflammatoriske sykdommer og guttene mer utsatt for dødelig komplikasjoner ved alvorlige akutte inflammatoriske sykdommer som sepsis. Flere gener som koder for medfødte immunitetskomponenter er knyttet til X-kromosomet som diapedesis-molekyl CD99 eller TLR pathway-proteingener. (30-33). X-kromosomet er også sterkt beriket i gener som koder for mikro-RNA (miRNA) involvert i post-transkripsjonell regulering av genuttrykk som spiller en kritisk rolle i immun inflammatorisk respons (34-36).
For å mer presist diskriminere X-kromosomets rolle i forhold til kjønnssteroidene i den kjønnsspesifikke inflammatoriske responsen, vil noen medfødte immunfunksjoner relatert til X-koblede gener bli evaluert i fullblod fra prepubertale barn av begge kjønn, lider av akutte inflammatoriske prosesser som pyelonefritt forårsaket av Escherichia coli, lungebetennelse med pleural effusjon forårsaket av Streptococcus pneumoniae eller sepsis. Vi vil også studere korrelasjonene mellom inflammatoriske og kliniske markører for sykdomsaktiviteten for å identifisere prognoseindikatorer avhengig av kjønn. I tillegg, for å avgrense mikrobiombidraget, vil vi studere tarmmikrobiotaen i avføringsprøver hentet fra de rekrutterte pasientene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
160
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alexandros Popotas, MD
- Telefonnummer: +32 2 477 24 24
- E-post: alexandros.popotas@ulb.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nicolas Lefevre, MD, PhD
- Telefonnummer: +32 2 477 23 41
- E-post: nicolas.lefevre@huderf.be
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Rekruttering
- Huderf
-
Ta kontakt med:
- Alexandros Popotas, MD
- Telefonnummer: +32 2 477 24 24
- E-post: alexandros.popotas@ulb.be
-
Ta kontakt med:
- Georges Casimir, MD, PhD
- Telefonnummer: + 32 2 477 29 45
- E-post: georges.casimir@huderf.be
-
Hovedetterforsker:
- Alexandros Popotas, MD
-
Underetterforsker:
- Francis Corazza, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 7 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for eksperimentell gruppe:
- Mann (XY) og kvinne (XX) i alderen fra 6 måneder til 7 år.
Person innlagt på sykehus enten for:
(1) Urinveisinfeksjon forårsaket av Escherichia Coli, med:
- Temperatur ≥ til 38,5°C
Urinalyse
- Leukocyttesterase +
- OG/ELLER nitritt +
- OG/ELLER pyuri (≥ 100WBC/mm³)
- OG/ELLER bakteriuri.
Urinalyse
- Ren tømt urin: > 10^4 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm (urinoppsamlingsmetode for barn >3 år eller toaletttrente barn eller ved stimulering for barn <3 år)
- Transurethral blærekateterisering: > 10^4 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urinoppsamlingsmetode for barn <3 år).
Suprapubisk aspirasjon: > 1 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urinoppsamlingsmetode for barn <3 år).
(2) Lungebetennelse med pleural effusjon med:
- Temperatur ≥ 38,5°C
- Røntgen av thorax/ultralyd: Pleural effusjon
Streptococcus pneumoniae identifisert på blod- eller pleuravæskekultur eller ved PCR
(3) Sepsis med:
- Dokumentert eller mistenkt infeksjon
- Temperatur < 36° eller > 38,3°C
Hjerterytme:
- 2 SD over normalen for alder
- 6-23 måneder: >180/min
- 24-71 måneder: >140/min
- 72-84 måneder: >130/min
Respirasjonsfrekvens:
- 6-23 måneder: >35/min
- 24 - 71 måneder: >30/min
- 72-84 måneder: >20/min
WBC:
- 6-23 måneder: >17500/µL eller <5000/µL
- 24-71 måneder: >15500/µL eller <6000/µL
- 72-84 måneder: >13500/µL eller <4500/µL
- og/eller CRP (blod) > 2SD over normalen
Og minst to av følgende:
- PaO2/FiO2 <300
- Påvist behov for >50 % FiO2 for å opprettholde metning ≥ 92 %
- Behov for mekanisk ventilasjon
- Glasgow-score <11
- Urinproduksjon < 0,5 ml/kg/t i minst 2 timer
Kreatinin:
- 6-11 måneder: >0,4mg/dL
- 12-23 måneder: >0,5mg/dL
- 24-59 måneder: >0,8mg/dL
- 60-84 måneder: >1mg/dL
- Eller kreatininøkning mer enn 0,5 mg/dL
- Blodplateantall <100 000/ml
- Bilirubin >2 mg/dL
Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
- 6-11 måneder: <55 mmHg
- 12 -23 måneder: <60 mmHg
- 24-59 måneder: <62 mmHg
- 60-84 måneder: <65 mmHg
- SBP mindre enn to SD under normal for alder
- Forlenget kapillærpåfylling: > 5 sek
Inkluderingskriterier for kontrollgruppe:
- Mann (XY) og kvinne (XX) i alderen fra 6 måneder til 7 år.
- Planlagt kirurgisk inngrep for en ikke-infeksiøs patologi.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antitrombotiske legemidler (acetylsalisylsyre, tienopyridiner, dipyridamol, glykoprotein IIb / IIIa-antagonister, vitamin K-antagonister, hepariner).
- Medfødt eller ervervet immunsvikt: immundempende medikamenter, hematopoietiske stamcelletransplantasjon, immunoglobulinbehandling, ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO).
- Hemodialyse.
- 48 timer etter hjerteoperasjoner av enhver type.
- Ondartet kreft.
- HIV.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Barn som lider av akutte inflammatoriske prosesser.
Studiepopulasjonen vil bestå av mannlige og kvinnelige barn i alderen fra 6 måneder til 7 år, innlagt på sykehus for en av de tre følgende typer akutte inflammatoriske prosesser:
|
Blodprøvesamlinger for å evaluere den potensielle rollen til kjønnskromosomene i den medfødte immunresponsen ved å analysere inflammatorisk cytokinproduksjon (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α og IFN-α), ved å studere cellediapedesis-reseptoren CD99 på PMN-er, monocytter og lymfocytter, og analyserer bidraget til X-koblede gener fra TLR-veiene og påvirkningen av X-koblede miRNA-er.
Avføringsprøvesamling for å avgrense mikrobiombidrag, vi vil studere tarmmikrobiotaen i avføringsprøver hentet fra de rekrutterte pasientene.
|
|
ANNEN: Kontrollgruppe
Mannlige og kvinnelige barn, i alderen fra 6 måneder til 7 år, innlagt på sykehuset for en planlagt operasjon for en ikke-inflammatorisk patologi.
|
Blodprøvesamlinger for å evaluere den potensielle rollen til kjønnskromosomene i den medfødte immunresponsen ved å analysere inflammatorisk cytokinproduksjon (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α og IFN-α), ved å studere cellediapedesis-reseptoren CD99 på PMN-er, monocytter og lymfocytter, og analyserer bidraget til X-koblede gener fra TLR-veiene og påvirkningen av X-koblede miRNA-er.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullblodproduksjon av cytokin IL-6
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Produksjonen av IL6 måles ved multipleksteknikker.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helblodproduksjon av cytokin IL-1β
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Fullblodproduksjon av cytokin IL-8
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Fullblodproduksjon av cytokin IL-10
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Helblodproduksjon av cytokin TNF-α
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Helblodproduksjon av cytokininterferon-α
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Intracellulær mengde av de fosforylerte formene av NF-KB p65 i leukocyttpopulasjonen.
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Intracellulær mengde av de fosforylerte formene av ERK1/2 i leukocyttpopulasjonen.
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Intracellulær mengde av de fosforylerte formene av p38 MAPK i leukocyttpopulasjonen.
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Uttrykk av cellediapedesereseptoren CD99 på PMN
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av cellediapedesereseptor CD99 på leukocytter vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Ekspresjon av cellediapedesisreseptoren CD99 på monocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av cellediapedesereseptor CD99 på leukocytter vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av cellediapedesereseptoren CD99 på lymfocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av cellediapedesereseptor CD99 på leukocytter vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR2 på PMN-er
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR2 på monocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR2 på lymfocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR4 på PMN-er
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR4 på monocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Uttrykk av TLR4 på lymfocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger av intracellulære fosforylerte former av TLR pathway proteiner så vel som ekspresjonen av TLR2 og TLR4 vil bli utført ved flowcytometri
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
BTK-genuttrykk
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger vil bli utført ved bruk av Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, UK) for kvantitativ PCR (qPCR) på leukocytter.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
IRAK1 genuttrykk
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger vil bli utført ved bruk av Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, UK) for kvantitativ PCR (qPCR) på leukocytter.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
NEMO genuttrykk
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Målinger vil bli utført ved bruk av Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, UK) for kvantitativ PCR (qPCR) på leukocytter.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Ekspresjon av X-koblede miRNA i leukocytter
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Ekspresjon av X-koblede miRNA-er måles ved sekvensering og qRT-PCR på leukocytter og/eller plasmaprøver.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Ekspresjon av X-koblede miRNA i plasma
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Ekspresjon av X-koblede miRNA-er måles ved sekvensering og qRT-PCR på leukocytter og/eller plasmaprøver.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Leukocyttpopulasjon
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Antall hvite blodlegemer inkludert nøytrofiler, monocytter, monocytter undertyper og lymfocytter.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
Leukocyttpopulasjon
Tidsramme: Dag 1
|
Antall hvite blodlegemer inkludert nøytrofiler, monocytter, monocytter undertyper og lymfocytter.
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 1
|
|
Leukocyttpopulasjon
Tidsramme: Dag 2
|
Antall hvite blodlegemer inkludert nøytrofiler, monocytter, monocytter undertyper og lymfocytter.
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 2
|
|
Leukocyttpopulasjon
Tidsramme: Dag 3
|
Antall hvite blodlegemer inkludert nøytrofiler, monocytter, monocytter undertyper og lymfocytter.
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 3
|
|
CRP
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
CRP
Tidsramme: Dag 1
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 1
|
|
CRP
Tidsramme: Dag 2
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 2
|
|
CRP
Tidsramme: Dag 3
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen
|
Dag 3
|
|
Totalt 17β-østradiol
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Testosteron
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
IGF1
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
|
Mikrobiom analyse
Tidsramme: Under pasientinnleggelse
|
Under pasientinnleggelse
|
|
|
pSOFA-poengsum
Tidsramme: innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen.
pSOFA vil bli evaluert hver 24. time for å sammenligne laboratoriedata og kliniske data.
Poengsummen vil være basert på PaO2:FiO2- eller SpO2:FiO2-forholdet, antall blodplater, bilirubinnivået, gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), Glasgow-skåren og kreatininnivået.
|
innen 24 timer etter sykehusinnleggelse (dag 0)
|
|
pSOFA-poengsum
Tidsramme: Dag 1
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen.
pSOFA vil bli evaluert hver 24. time for å sammenligne laboratoriedata og kliniske data.
Poengsummen vil være basert på PaO2:FiO2- eller SpO2:FiO2-forholdet, antall blodplater, bilirubinnivået, gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), Glasgow-skåren og kreatininnivået.
|
Dag 1
|
|
pSOFA-poengsum
Tidsramme: Dag 2
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen.
pSOFA vil bli evaluert hver 24. time for å sammenligne laboratoriedata og kliniske data.
Poengsummen vil være basert på PaO2:FiO2- eller SpO2:FiO2-forholdet, antall blodplater, bilirubinnivået, gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), Glasgow-skåren og kreatininnivået.
|
Dag 2
|
|
pSOFA-poengsum
Tidsramme: Dag 3
|
Gjelder kun for sepsis-undergruppen.
pSOFA vil bli evaluert hver 24. time for å sammenligne laboratoriedata og kliniske data.
Poengsummen vil være basert på PaO2:FiO2- eller SpO2:FiO2-forholdet, antall blodplater, bilirubinnivået, gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), Glasgow-skåren og kreatininnivået.
|
Dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandros Popotals, MD, Huderf
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Venn A, Lewis S, Cooper M, Hill J, Britton J. Questionnaire study of effect of sex and age on the prevalence of wheeze and asthma in adolescence. BMJ. 1998 Jun 27;316(7149):1945-6. doi: 10.1136/bmj.316.7149.1945. No abstract available.
- Schroder J, Kahlke V, Staubach KH, Zabel P, Stuber F. Gender differences in human sepsis. Arch Surg. 1998 Nov;133(11):1200-5. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200.
- Angele MK, Pratschke S, Hubbard WJ, Chaudry IH. Gender differences in sepsis: cardiovascular and immunological aspects. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):12-9. doi: 10.4161/viru.26982. Epub 2013 Nov 5.
- Wichmann MW, Inthorn D, Andress HJ, Schildberg FW. Incidence and mortality of severe sepsis in surgical intensive care patients: the influence of patient gender on disease process and outcome. Intensive Care Med. 2000 Feb;26(2):167-72. doi: 10.1007/s001340050041.
- Schoeneberg C, Kauther MD, Hussmann B, Keitel J, Schmitz D, Lendemans S. Gender-specific differences in severely injured patients between 2002 and 2011: data analysis with matched-pair analysis. Crit Care. 2013 Nov 29;17(6):R277. doi: 10.1186/cc13132.
- Moss M, Mannino DM. Race and gender differences in acute respiratory distress syndrome deaths in the United States: an analysis of multiple-cause mortality data (1979- 1996). Crit Care Med. 2002 Aug;30(8):1679-85. doi: 10.1097/00003246-200208000-00001.
- Carr MJ, Moss E, Waters A, Dean J, Jin L, Coughlan S, Connell J, Hall WW, Hassan J. Molecular epidemiological evaluation of the recent resurgence in mumps virus infections in Ireland. J Clin Microbiol. 2010 Sep;48(9):3288-94. doi: 10.1128/JCM.00434-10. Epub 2010 Jul 21.
- McClelland EE, Smith JM. Gender specific differences in the immune response to infection. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2011 Jun;59(3):203-13. doi: 10.1007/s00005-011-0124-3. Epub 2011 Mar 26.
- Vink NM, Postma DS, Schouten JP, Rosmalen JG, Boezen HM. Gender differences in asthma development and remission during transition through puberty: the TRacking Adolescents' Individual Lives Survey (TRAILS) study. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):498-504.e1-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.018.
- Chen W, Mempel M, Schober W, Behrendt H, Ring J. Gender difference, sex hormones, and immediate type hypersensitivity reactions. Allergy. 2008 Nov;63(11):1418-27. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01880.x.
- Raghavan D, Varkey A, Bartter T. Chronic obstructive pulmonary disease: the impact of gender. Curr Opin Pulm Med. 2017 Mar;23(2):117-123. doi: 10.1097/MCP.0000000000000353.
- Fogarty A, Hubbard R, Britton J. International comparison of median age at death from cystic fibrosis. Chest. 2000 Jun;117(6):1656-60. doi: 10.1378/chest.117.6.1656.
- Sweezey NB, Ratjen F. The cystic fibrosis gender gap: potential roles of estrogen. Pediatr Pulmonol. 2014 Apr;49(4):309-17. doi: 10.1002/ppul.22967. Epub 2013 Dec 11.
- Betteridge JD, Armbruster SP, Maydonovitch C, Veerappan GR. Inflammatory bowel disease prevalence by age, gender, race, and geographic location in the U.S. military health care population. Inflamm Bowel Dis. 2013 Jun;19(7):1421-7. doi: 10.1097/MIB.0b013e318281334d.
- Ahmed SA, Talal N. Sex hormones and the immune system--Part 2. Animal data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):13-31. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80241-9.
- Lahita RG. Sex hormones and the immune system--Part 1. Human data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):1-12. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80240-7. No abstract available.
- Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Sex hormones and the immune response in humans. Hum Reprod Update. 2005 Jul-Aug;11(4):411-23. doi: 10.1093/humupd/dmi008. Epub 2005 Apr 7.
- Bosch F, Angele MK, Chaudry IH. Gender differences in trauma, shock and sepsis. Mil Med Res. 2018 Oct 26;5(1):35. doi: 10.1186/s40779-018-0182-5.
- Casimir GJ, Heldenbergh F, Hanssens L, Mulier S, Heinrichs C, Lefevre N, Desir J, Corazza F, Duchateau J. Gender differences and inflammation: an in vitro model of blood cells stimulation in prepubescent children. J Inflamm (Lond). 2010 Jun 2;7:28. doi: 10.1186/1476-9255-7-28.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Knoop C, Ferster A, Hofman B, Duchateau J. Chronic inflammatory diseases in children are more severe in girls. Shock. 2010 Jul;34(1):23-6. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181ce2c3d.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Zylberberg K, Duchateau J. Gender differences in inflammatory markers in children. Shock. 2010 Mar;33(3):258-62. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181b2b36b.
- Casimir GJ, Lefevre N, Corazza F, Duchateau J. Sex and inflammation in respiratory diseases: a clinical viewpoint. Biol Sex Differ. 2013 Sep 1;4:16. doi: 10.1186/2042-6410-4-16. eCollection 2013.
- Lefevre N, Noyon B, Biarent D, Corazza F, Duchateau J, Casimir G. Sex Differences in Inflammatory Response and Acid-Base Balance in Prepubertal Children with Severe Sepsis. Shock. 2017 Apr;47(4):422-428. doi: 10.1097/SHK.0000000000000773.
- Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The Epidemiology of Sepsis in the United States from 1979 through 2000 [Internet]. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa022139. 2009 [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa022139?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dwww.ncbi.nlm.nih.gov
- Wichmann et al. - 2000 - Incidence and mortality of severe sepsis in surgic.pdf [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s001340050041.pdf
- The effect of sex on asthma control from the National Asthma Survey - Journal of Allergy and Clinical Immunology [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(08)02373-7/fulltext
- Johnston CM, Lovell FL, Leongamornlert DA, Stranger BE, Dermitzakis ET, Ross MT. Large-scale population study of human cell lines indicates that dosage compensation is virtually complete. PLoS Genet. 2008 Jan;4(1):e9. doi: 10.1371/journal.pgen.0040009. Epub 2007 Dec 13.
- Lefevre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G. Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation. Shock. 2012 Jul;38(1):37-42. doi: 10.1097/SHK.0b013e3182571e46.
- Spolarics Z. The X-files of inflammation: cellular mosaicism of X-linked polymorphic genes and the female advantage in the host response to injury and infection. Shock. 2007 Jun;27(6):597-604. doi: 10.1097/SHK.0b013e31802e40bd.
- Li Q, Verma IM. NF-kappaB regulation in the immune system. Nat Rev Immunol. 2002 Oct;2(10):725-34. doi: 10.1038/nri910. Erratum In: Nat Rev Immunol 2002 Dec;2(12):975.
- O'Connell RM, Rao DS, Chaudhuri AA, Baltimore D. Physiological and pathological roles for microRNAs in the immune system. Nat Rev Immunol. 2010 Feb;10(2):111-22. doi: 10.1038/nri2708.
- Ceribelli A, Satoh M, Chan EK. MicroRNAs and autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2012 Dec;24(6):686-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.011. Epub 2012 Aug 14.
- Dorhoi A, Iannaccone M, Farinacci M, Fae KC, Schreiber J, Moura-Alves P, Nouailles G, Mollenkopf HJ, Oberbeck-Muller D, Jorg S, Heinemann E, Hahnke K, Lowe D, Del Nonno F, Goletti D, Capparelli R, Kaufmann SH. MicroRNA-223 controls susceptibility to tuberculosis by regulating lung neutrophil recruitment. J Clin Invest. 2013 Nov;123(11):4836-48. doi: 10.1172/JCI67604.
- Morgan E, Varro R, Sepulveda H, Ember JA, Apgar J, Wilson J, Lowe L, Chen R, Shivraj L, Agadir A, Campos R, Ernst D, Gaur A. Cytometric bead array: a multiplexed assay platform with applications in various areas of biology. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):252-66. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.017.
- Kuczynski J, Stombaugh J, Walters WA, Gonzalez A, Caporaso JG, Knight R. Using QIIME to analyze 16S rRNA gene sequences from microbial communities. Curr Protoc Bioinformatics. 2011 Dec;Chapter 10:10.7.1-10.7.20. doi: 10.1002/0471250953.bi1007s36.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
17. august 2019
Primær fullføring (FORVENTES)
31. desember 2023
Studiet fullført (FORVENTES)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
25. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
25. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- P2019/LABO/SepsiX
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .