Undersøgelse af kønsforskelle i inflammatoriske sygdomme hos børn (SepsiX)

Mange undersøgelser påviste immunforskelle mellem mænd og kvinder, der lider af akutte og kroniske inflammatoriske processer. I tilfælde af akutte inflammatoriske sygdomme, såsom sepsis, har hunner bedre prognose sammenlignet med mænd (1,24-28).

Tværtimod ses dårligere prognose for kvinder ved kroniske inflammatoriske sygdomme som astma eller cystisk fibrose (8-10,12,13,29).

Kønsafhængig inflammatorisk respons blev tilskrevet kønshormoners indflydelse på immunsystemet. (2,15-18). Nylige undersøgelser afslørede imidlertid forskelle i det kliniske resultat, men også i inflammatoriske markører mellem drenge og piger, der lider af akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme (19-23). Kønshormonniveauer hos præpubertale børn er særligt lave og utilstrækkelige til at forklare de kønsforskelle, der observeres i inflammatoriske tilstande fra nyfødte til ældre, hvilket tyder på bidraget fra en anden mekanisme, såsom indflydelsen af ​​gener, der er placeret på kønskromosomerne og involveret i den inflammatoriske reaktion .

Formålet med dette arbejde er at identificere de potentielle X-forbundne mekanismer, der er ansvarlige for nogle af forskellene mellem drenge og piger i den inflammatoriske respons, hvilket gør pigerne mere udsatte for at udvikle komplikationer i kroniske inflammatoriske sygdomme og drengene mere udsatte for dødelig komplikationer ved alvorlige akutte inflammatoriske sygdomme som sepsis. Adskillige gener, der koder for medfødte immunitetskomponenter, er knyttet til X-kromosomet, såsom diapedesis molekyle CD99 eller TLR pathway protein gener. (30-33). X-kromosom er også stærkt beriget i gener, der koder for mikro-RNA'er (miRNA'er), der er involveret i den post-transkriptionelle regulering af genekspression, som spiller en kritisk rolle i immun inflammatorisk respons (34-36).

For mere præcist at skelne X-kromosomets rolle i forhold til kønssteroiderne i det kønsspecifikke inflammatoriske respons, vil nogle medfødte immunfunktioner relateret til X-bundne gener således blive evalueret i fuldblod fra præpubertale børn af begge køn, lider af akutte inflammatoriske processer såsom pyelonefritis forårsaget af Escherichia coli, lungebetændelse med pleural effusion forårsaget af Streptococcus pneumoniae eller sepsis. Vi vil også studere korrelationerne mellem inflammatoriske og kliniske markører for sygdomsaktiviteten for at identificere prognoseindikatorer afhængigt af køn. Derudover vil vi for at afgrænse mikrobiombidraget studere tarmmikrobiotaen i afføringsprøver opnået fra de rekrutterede patienter.