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Estudo das diferenças sexuais em doenças inflamatórias em crianças (SepsiX)

22 de março de 2021 atualizado por: Queen Fabiola Children's University Hospital

Diferenças sexuais na resposta imune inata foram demonstradas e foram atribuídas principalmente à influência dos esteróides sexuais (1-18). No entanto, dados clínicos recentes revelaram diferenças significativas nos marcadores inflamatórios entre meninos e meninas que sofrem de doenças inflamatórias agudas e crônicas (19-23). Os níveis de hormônios sexuais em crianças pré-púberes são particularmente baixos e insuficientes para explicar as diferenças de gênero observadas em condições inflamatórias de neonatos a idosos, sugerindo a contribuição de outro mecanismo, como a influência de genes situados nos cromossomos sexuais e envolvidos na resposta inflamatória .

O objetivo deste trabalho é avaliar o papel do cromossomo X nas diferenças sexuais em doenças inflamatórias em crianças. A fim de discriminar com mais precisão o papel do cromossomo X em relação aos esteróides sexuais na resposta inflamatória sexo-específica, algumas funções imunes inatas relacionadas a genes ligados ao X serão avaliadas em sangue total de crianças pré-púberes de ambos os sexos, sofrendo de processos inflamatórios agudos como pielonefrite causada por Escherichia coli, pneumonia com derrame pleural causada por Streptococcus pneumoniae ou sepse

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Muitos estudos demonstraram diferenças imunológicas entre homens e mulheres que sofrem de processos inflamatórios agudos e crônicos. Nos casos de doenças inflamatórias agudas, como a sepse, o sexo feminino apresenta melhor prognóstico em relação ao masculino (1,24-28).

Ao contrário, pior prognóstico para mulheres é observado em doenças inflamatórias crônicas como asma ou fibrose cística (8-10,12,13,29).

A resposta inflamatória dependente do sexo foi atribuída à influência dos hormônios sexuais no sistema imunológico. (2,15-18). No entanto, estudos recentes revelaram diferenças no resultado clínico, mas também em marcadores inflamatórios entre meninos e meninas que sofrem de doenças inflamatórias agudas e crônicas (19-23). Os níveis de hormônios sexuais em crianças pré-púberes são particularmente baixos e insuficientes para explicar as diferenças de gênero observadas em condições inflamatórias de neonatos a idosos, sugerindo a contribuição de outro mecanismo, como a influência de genes situados nos cromossomos sexuais e envolvidos na resposta inflamatória .

O objetivo deste trabalho é identificar os potenciais mecanismos ligados ao X responsáveis ​​por algumas das diferenças entre meninos e meninas na resposta inflamatória, tornando as meninas mais em risco de desenvolver complicações em doenças inflamatórias crônicas e os meninos em maior risco de doenças letais complicações em doenças inflamatórias agudas graves como a sepse. Vários genes que codificam componentes da imunidade inata estão ligados ao cromossomo X, como a molécula de diapedese CD99 ou genes de proteínas da via TLR. (30-33). O cromossomo X também é altamente enriquecido em genes que codificam micro RNAs (miRNAs) envolvidos na regulação pós-transcricional da expressão gênica, que desempenham um papel crítico na resposta inflamatória imune (34-36).

Assim, a fim de discriminar com mais precisão o papel do cromossomo X em relação aos esteróides sexuais na resposta inflamatória sexo-específica, algumas funções imunes inatas relacionadas a genes ligados ao X serão avaliadas em sangue total de crianças pré-púberes de ambos os sexos, sofrendo de processos inflamatórios agudos, como pielonefrite causada por Escherichia coli, pneumonia com derrame pleural causada por Streptococcus pneumoniae ou sepse. Também estudaremos as correlações entre marcadores inflamatórios e clínicos da atividade da doença para identificar indicadores de prognóstico dependendo do sexo. Além disso, para delinear a contribuição do microbioma, estudaremos a microbiota intestinal em amostras de fezes obtidas dos pacientes recrutados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

160

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Recrutamento
        • Huderf
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Subinvestigador:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 7 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão do Grupo Experimental:

  • Masculino (XY) e feminino (XX) com idade de 6 meses a 7 anos.
  • Sujeito hospitalizado por:

    (1) Infecção do trato urinário causada por Escherichia Coli, com:

  • Temperatura ≥ a 38,5°C
  • urinálise

    • Esterase leucocitária +
    • E/OU Nitritos +
    • E/OU piúria (≥ 100WBC/mm³)
    • E/OU bacteriúria.
  • urinálise

    • Urina eliminada limpa: > 10^4 Unidade de forma de colônia de Escherichia Coli (CFU)/mm (método de coleta de urina para crianças >3 anos de idade ou crianças treinadas no banheiro ou por estimulação para crianças <3 anos de idade)
    • Cateterismo vesical transuretral: > 10^4 unidades de forma de colônia de Escherichia Coli (CFU)/mm³ (método de coleta de urina para crianças <3 anos).
    • Aspiração suprapúbica: > 1 unidade de forma de colônia de Escherichia Coli (UFC)/mm³ (método de coleta de urina para crianças <3 anos).

      (2) Pneumonia com derrame pleural com:

  • Temperatura ≥ 38,5°C
  • Radiografia/ultrassom de tórax: Derrame pleural
  • Streptococcus pneumoniae identificado em cultura de sangue ou líquido pleural ou por PCR

    (3) Sepse com:

  • Infecção documentada ou suspeita
  • Temperatura < 36° ou > 38,3°C
  • Ritmo do coração:

    • 2 DP acima do normal para a idade
    • 6-23 meses: >180/min
    • 24-71 meses: >140/min
    • 72-84 meses: >130/min
  • Frequência respiratória:

    • 6-23 meses: >35/min
    • 24 - 71 meses: >30/min
    • 72-84 meses: >20/min
  • glóbulos brancos:

    • 6-23 meses: >17500/µL ou <5000/µL
    • 24-71 meses: >15500/µL ou <6000/µL
    • 72-84 meses: >13500/µL ou <4500/µL
    • e/ou PCR (sangue) > 2DP acima do normal
  • E pelo menos dois dos seguintes:

    • PaO2/FiO2 <300
    • Necessidade comprovada de >50% FiO2 para manter a saturação ≥ 92%
    • Necessidade de ventilação mecânica
    • Pontuação de Glasgow < 11
    • Débito urinário < 0,5mL/kg/h por pelo menos 2h
    • Creatinina:

      • 6-11 meses: >0,4mg/dL
      • 12-23 meses: >0,5mg/dL
      • 24-59 meses: >0,8mg/dL
      • 60-84 meses: >1mg/dL
      • Ou aumento de creatinina superior a 0,5 mg/dL
    • Contagem de plaquetas <100000/mL
    • Bilirrubina >2 mg/dL
    • Pressão arterial média (PAM)

      • 6-11 meses: <55 mmHg
      • 12 -23 meses: <60 mmHg
      • 24-59 meses: <62 mmHg
      • 60-84 meses: <65 mmHg
    • PAS inferior a dois DP abaixo do normal para a idade
    • Reenchimento capilar prolongado: > 5 seg

Critérios de inclusão do grupo de controle:

  • Masculino (XY) e feminino (XX) com idade de 6 meses a 7 anos.
  • Intervenção cirúrgica programada para uma patologia não infecciosa.

Critério de exclusão:

  • Uso de drogas antitrombóticas (ácido acetilsalicílico, tienopiridínicos, dipiridamol, antagonistas da glicoproteína IIb / IIIa, antagonistas da vitamina K, heparinas).
  • Imunodeficiência congênita ou adquirida: drogas imunossupressoras, transplante de células-tronco hematopoiéticas, terapia com imunoglobulinas, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
  • Hemodiálise.
  • 48h após operação cardíaca de qualquer tipo.
  • Câncer maligno.
  • HIV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Crianças que sofrem de processos inflamatórios agudos.

A população do estudo será constituída por crianças de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 6 meses e os 7 anos, internadas no hospital por um dos três seguintes tipos de processos inflamatórios agudos:

  • Infecção do trato urinário causada por Escherichia coli
  • Pneumonia com derrame pleural causada por Streptococcus pneumoniae
  • Sepse
Coletas de amostras de sangue para avaliação do potencial papel dos cromossomos sexuais na resposta imune inata por meio da análise da produção de citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-α), estudando o receptor de diapedese celular CD99 em PMNs, monócitos e linfócitos, analisando a contribuição de genes ligados ao X das vias TLR e a influência de miRNAs ligados ao X.
Coleta de amostras fecais para delinear a contribuição do microbioma, estudaremos a microbiota intestinal em amostras fecais obtidas dos pacientes recrutados.
OUTRO: Grupo de controle
Crianças de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 6 meses e os 7 anos, internadas para operação programada de patologia não inflamatória.
Coletas de amostras de sangue para avaliação do potencial papel dos cromossomos sexuais na resposta imune inata por meio da análise da produção de citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-α), estudando o receptor de diapedese celular CD99 em PMNs, monócitos e linfócitos, analisando a contribuição de genes ligados ao X das vias TLR e a influência de miRNAs ligados ao X.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção de sangue total de citocina IL-6
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
A produção de IL6 é medida por técnicas multiplex.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção de sangue total de citocina IL-1β
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Produção de sangue total de citocina IL-8
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Produção de sangue total de citocina IL-10
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Produção de sangue total de citocina TNF-α
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Produção de sangue total de citocina interferon-α
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Quantidade intracelular das formas fosforiladas de NF-κB p65 em população leucocitária.
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Quantidade intracelular das formas fosforiladas de ERK1/2 em população leucocitária.
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Quantidade intracelular das formas fosforiladas da p38 MAPK na população leucocitária.
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do receptor de diapedese celular CD99 em PMNs
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições do receptor de diapedese celular CD99 em leucócitos serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do receptor de diapedese celular CD99 em monócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições do receptor de diapedese celular CD99 em leucócitos serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do receptor de diapedese celular CD99 em linfócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições do receptor de diapedese celular CD99 em leucócitos serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR2 em PMNs
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR2 em monócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR2 em linfócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR4 em PMNs
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR4 em monócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de TLR4 em linfócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Medições das formas intracelulares fosforiladas de proteínas da via TLR, bem como a expressão de TLR2 e TLR4 serão realizadas por citometria de fluxo
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do gene BTK
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
As medições serão realizadas usando o Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Reino Unido) para PCR quantitativo (qPCR) em leucócitos.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do gene IRAK1
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
As medições serão realizadas usando o Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Reino Unido) para PCR quantitativo (qPCR) em leucócitos.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão do gene NEMO
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
As medições serão realizadas usando o Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Reino Unido) para PCR quantitativo (qPCR) em leucócitos.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de miRNAs ligados ao X em leucócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
A expressão de miRNAs ligados ao X é medida por sequenciamento e qRT-PCR em leucócitos e/ou amostras de plasma.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Expressão de miRNAs ligados ao X no plasma
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
A expressão de miRNAs ligados ao X é medida por sequenciamento e qRT-PCR em leucócitos e/ou amostras de plasma.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
População de leucócitos
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Contagem de glóbulos brancos, incluindo neutrófilos, monócitos, subtipos de monócitos e linfócitos.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
População de leucócitos
Prazo: Dia 1
Contagem de glóbulos brancos, incluindo neutrófilos, monócitos, subtipos de monócitos e linfócitos. Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 1
População de leucócitos
Prazo: Dia 2
Contagem de glóbulos brancos, incluindo neutrófilos, monócitos, subtipos de monócitos e linfócitos. Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 2
População de leucócitos
Prazo: Dia 3
Contagem de glóbulos brancos, incluindo neutrófilos, monócitos, subtipos de monócitos e linfócitos. Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 3
PCR
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
PCR
Prazo: Dia 1
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 1
PCR
Prazo: Dia 2
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 2
PCR
Prazo: Dia 3
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse
Dia 3
17β-estradiol total
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Testosterona
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
IGF1
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Análise de microbioma
Prazo: Durante a hospitalização do sujeito
Durante a hospitalização do sujeito
pontuação pSOFA
Prazo: dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse. O pSOFA será avaliado a cada 24 horas para comparação de dados laboratoriais e clínicos. A pontuação será baseada na relação PaO2:FiO2 ou SpO2:FiO2, contagem de plaquetas, nível de bilirrubina, pressão arterial média (PAM), pontuação de Glasgow e nível de creatinina.
dentro de 24 horas após a admissão hospitalar (dia 0)
pontuação pSOFA
Prazo: Dia 1
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse. O pSOFA será avaliado a cada 24 horas para comparação de dados laboratoriais e clínicos. A pontuação será baseada na relação PaO2:FiO2 ou SpO2:FiO2, contagem de plaquetas, nível de bilirrubina, pressão arterial média (PAM), pontuação de Glasgow e nível de creatinina.
Dia 1
pontuação pSOFA
Prazo: Dia 2
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse. O pSOFA será avaliado a cada 24 horas para comparação de dados laboratoriais e clínicos. A pontuação será baseada na relação PaO2:FiO2 ou SpO2:FiO2, contagem de plaquetas, nível de bilirrubina, pressão arterial média (PAM), pontuação de Glasgow e nível de creatinina.
Dia 2
pontuação pSOFA
Prazo: Dia 3
Aplicável apenas para o subgrupo de sepse. O pSOFA será avaliado a cada 24 horas para comparação de dados laboratoriais e clínicos. A pontuação será baseada na relação PaO2:FiO2 ou SpO2:FiO2, contagem de plaquetas, nível de bilirrubina, pressão arterial média (PAM), pontuação de Glasgow e nível de creatinina.
Dia 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

17 de agosto de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2021

Primeira postagem (REAL)

25 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • P2019/LABO/SepsiX

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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