Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av könsskillnaderna vid inflammatoriska sjukdomar hos barn (SepsiX)

Sexuella skillnader i medfödd immunsvar har påvisats och tillskrevs främst påverkan av könssteroiderna (1-18). Nya kliniska data visade dock signifikanta skillnader i inflammatoriska markörer mellan pojkar och flickor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar (19-23). Könshormonnivåerna hos prepubertala barn är särskilt låga och otillräckliga för att förklara de könsskillnader som observerats i inflammatoriska tillstånd från nyfödda till äldre, vilket tyder på bidraget från en annan mekanism, såsom påverkan av gener som finns på könskromosomerna och som är involverade i det inflammatoriska svaret .

Syftet med detta arbete är att utvärdera X-kromosomens roll i könsskillnaderna vid inflammatoriska sjukdomar hos barn. För att mer exakt särskilja X-kromosomens roll i förhållande till könssteroiderna i det könsspecifika inflammatoriska svaret, kommer vissa medfödda immunfunktioner relaterade till X-kopplade gener att utvärderas i helblod från prepubertala barn av båda könen, som lider av akuta inflammatoriska processer såsom pyelonefrit orsakad av Escherichia coli, lunginflammation med pleurautgjutning orsakad av Streptococcus pneumoniae eller sepsis

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Många studier visade på immunskillnader mellan män och kvinnor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska processer. Vid akuta inflammatoriska sjukdomar, såsom sepsis, har kvinnor bättre prognos jämfört med män (1,24-28).

Tvärtom, sämre prognos för kvinnor observeras vid kroniska inflammatoriska sjukdomar som astma eller cystisk fibros (8-10,12,13,29).

Könsberoende inflammatorisk respons tillskrevs påverkan av könshormoner på immunsystemet. (2,15-18). Nya studier avslöjade dock skillnader i det kliniska utfallet men också i inflammatoriska markörer mellan pojkar och flickor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar (19-23). Könshormonnivåerna hos prepubertala barn är särskilt låga och otillräckliga för att förklara de könsskillnader som observerats i inflammatoriska tillstånd från nyfödda till äldre, vilket tyder på bidraget från en annan mekanism, såsom påverkan av gener som finns på könskromosomerna och som är involverade i det inflammatoriska svaret .

Syftet med detta arbete är att identifiera de potentiella X-kopplade mekanismerna som är ansvariga för några av skillnaderna mellan pojkar och flickor i det inflammatoriska svaret, vilket gör att flickorna löper större risk att utveckla komplikationer vid kroniska inflammatoriska sjukdomar och att pojkarna riskerar att bli dödliga. komplikationer vid svåra akuta inflammatoriska sjukdomar som sepsis. Flera gener som kodar för medfödda immunitetskomponenter är kopplade till X-kromosomen såsom diapedesmolekyl CD99 eller TLR pathway proteingener. (30-33). X-kromosomen är också starkt berikad i gener som kodar för mikro-RNA (miRNA) involverade i post-transkriptionell reglering av genuttryck som spelar en avgörande roll i immuninflammatoriska svar (34-36).

För att mer exakt kunna särskilja X-kromosomens roll i förhållande till könssteroiderna i det könsspecifika inflammatoriska svaret, kommer vissa medfödda immunfunktioner relaterade till X-kopplade gener att utvärderas i helblod från prepubertala barn av båda könen, lider av akuta inflammatoriska processer såsom pyelonefrit orsakad av Escherichia coli, lunginflammation med pleurautgjutning orsakad av Streptococcus pneumoniae eller sepsis. Vi kommer också att studera sambanden mellan inflammatoriska och kliniska markörer för sjukdomsaktiviteten för att identifiera prognosindikatorer beroende på kön. Dessutom, för att avgränsa mikrobiombidraget, kommer vi att studera tarmmikrobiotan i avföringsprover som erhållits från de rekryterade patienterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

160

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrytering
        • Huderf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Underutredare:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 7 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för experimentgrupp:

  • Man (XY) och kvinna (XX) i åldern från 6 månader till 7 år.
  • Försöksperson inlagd på sjukhus antingen för:

    (1) Urinvägsinfektion orsakad av Escherichia Coli, med:

  • Temperatur ≥ till 38,5°C
  • Urinprov

    • Leukocytesteras +
    • OCH/ELLER Nitriter +
    • OCH/ELLER pyuri (≥ 100WBC/mm³)
    • OCH/ELLER bakteriuri.
  • Urinprov

    • Ren fångst tömd urin: > 10^4 Escherichia Coli colony form unit (CFU)/mm (urininsamlingsmetod för barn >3 år eller toaletttränade barn eller genom stimulering för barn <3 år)
    • Transuretral blåskateterisering: > 10^4 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urinuppsamlingsmetod för barn <3 år).
    • Suprapubisk aspiration: > 1 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urininsamlingsmetod för barn <3 år).

      (2) Lunginflammation med pleurautgjutning med:

  • Temperatur ≥ 38,5°C
  • Bröströntgen/ultraljud: Pleural effusion
  • Streptococcus pneumoniae identifierad på blod- eller pleuravätskekultur eller genom PCR

    (3) Sepsis med:

  • Dokumenterad eller misstänkt infektion
  • Temperatur < 36° eller > 38,3°C
  • Hjärtrytm:

    • 2 SD över det normala för ålder
    • 6-23 månader: >180/min
    • 24-71 månader: >140/min
    • 72-84 månader: >130/min
  • Andningsfrekvens:

    • 6-23 månader: >35/min
    • 24 - 71 månader: >30/min
    • 72-84 månader: >20/min
  • WBC:

    • 6-23 månader: >17500/µL eller <5000/µL
    • 24-71 månader: >15500/µL eller <6000/µL
    • 72-84 månader: >13500/µL eller <4500/µL
    • och/eller CRP (blod) > 2SD över det normala
  • Och minst två av följande:

    • PaO2/FiO2 <300
    • Bevisat behov av >50 % FiO2 för att bibehålla mättnad ≥ 92 %
    • Behov av mekanisk ventilation
    • Glasgow poäng < 11
    • Urinproduktion < 0,5 ml/kg/h i minst 2 timmar
    • Kreatinin:

      • 6-11 månader: >0,4mg/dL
      • 12-23 månader: >0,5mg/dL
      • 24-59 månader: >0,8mg/dL
      • 60-84 månader: >1mg/dL
      • Eller kreatininökning mer än 0,5 mg/dL
    • Trombocytantal <100 000/ml
    • Bilirubin >2 mg/dL
    • Genomsnittligt artärtryck (MAP)

      • 6-11 månader: <55 mmHg
      • 12 -23 månader: <60 mmHg
      • 24-59 månader: <62 mmHg
      • 60-84 månader: <65 mmHg
    • SBP mindre än två SD under normal för ålder
    • Förlängd kapillärpåfyllning: > 5 sek

Inklusionskriterier för kontrollgrupp:

  • Man (XY) och kvinna (XX) i åldern från 6 månader till 7 år.
  • Schemalagd kirurgisk intervention för en icke-infektiös patologi.

Exklusions kriterier:

  • Användning av antitrombotiska läkemedel (acetylsalicylsyra, tienopyridiner, dipyridamol, glykoprotein IIb / IIIa-antagonister, vitamin K-antagonister, hepariner).
  • Medfödd eller förvärvad immunbrist: immunsuppressiva läkemedel, hematopoetiska stamcellstransplantation, immunglobulinbehandling, extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
  • Hemodialys.
  • 48 timmar efter hjärtoperationer av alla slag.
  • Malign cancer.
  • HIV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Barn som lider av akuta inflammatoriska processer.

Studiepopulationen kommer att bestå av manliga och kvinnliga barn i åldrarna 6 månader till 7 år gamla, inlagda på sjukhuset för en av de tre följande typerna av akuta inflammatoriska processer:

  • Urinvägsinfektion orsakad av Escherichia coli
  • Lunginflammation med pleurautgjutning orsakad av Streptococcus pneumoniae
  • Sepsis
Blodprovssamlingar för att utvärdera den potentiella rollen för könskromosomerna i det medfödda immunsvaret genom att analysera inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α och IFN-α), studera celldiapedesreceptorn CD99 på PMN, monocyter och lymfocyter, analyserar bidraget från X-länkade gener från TLR-vägarna och påverkan av X-länkade miRNA.
Avföringsprovtagning för att avgränsa mikrobiombidrag, vi kommer att studera tarmmikrobiotan i fekala prover som erhållits från de rekryterade patienterna.
ÖVRIG: Kontrollgrupp
Manliga och kvinnliga barn i åldern 6 månader till 7 år inlagda på sjukhuset för en planerad operation för en icke-inflammatorisk patologi.
Blodprovssamlingar för att utvärdera den potentiella rollen för könskromosomerna i det medfödda immunsvaret genom att analysera inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α och IFN-α), studera celldiapedesreceptorn CD99 på PMN, monocyter och lymfocyter, analyserar bidraget från X-länkade gener från TLR-vägarna och påverkan av X-länkade miRNA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Helblodproduktion av cytokin IL-6
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Produktionen av IL6 mäts med multiplextekniker.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Helblodsproduktion av cytokin IL-1β
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Helblodproduktion av cytokin IL-8
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Helblodsproduktion av cytokin IL-10
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Helblodsproduktion av cytokin TNF-α
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Helblodproduktion av cytokininterferon-α
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av NF-KB p65 i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av ERK1/2 i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av p38 MAPK i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR2 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR2 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR2 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR4 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR4 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av TLR4 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
BTK-genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
IRAK1 genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
NEMO genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av X-länkade miRNA i leukocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av X-länkade miRNA mäts genom sekvensering och qRT-PCR på leukocyter och/eller plasmaprover.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av X-länkade miRNA i plasma
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Uttryck av X-länkade miRNA mäts genom sekvensering och qRT-PCR på leukocyter och/eller plasmaprover.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Leukocytpopulation
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 1
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter. Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 1
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 2
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter. Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 2
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 3
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter. Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 3
CRP
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
CRP
Tidsram: Dag 1
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 1
CRP
Tidsram: Dag 2
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 2
CRP
Tidsram: Dag 3
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
Dag 3
Totalt 17p-östradiol
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Testosteron
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
IGF1
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Mikrobiomanalys
Tidsram: Under patientens sjukhusvistelse
Under patientens sjukhusvistelse
pSOFA poäng
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis. pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data. Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 1
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis. pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data. Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
Dag 1
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 2
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis. pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data. Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
Dag 2
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 3
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis. pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data. Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
Dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 augusti 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2021

Första postat (FAKTISK)

25 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2021

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • P2019/LABO/SepsiX

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera