- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04815811
Studie av könsskillnaderna vid inflammatoriska sjukdomar hos barn (SepsiX)
Sexuella skillnader i medfödd immunsvar har påvisats och tillskrevs främst påverkan av könssteroiderna (1-18). Nya kliniska data visade dock signifikanta skillnader i inflammatoriska markörer mellan pojkar och flickor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar (19-23). Könshormonnivåerna hos prepubertala barn är särskilt låga och otillräckliga för att förklara de könsskillnader som observerats i inflammatoriska tillstånd från nyfödda till äldre, vilket tyder på bidraget från en annan mekanism, såsom påverkan av gener som finns på könskromosomerna och som är involverade i det inflammatoriska svaret .
Syftet med detta arbete är att utvärdera X-kromosomens roll i könsskillnaderna vid inflammatoriska sjukdomar hos barn. För att mer exakt särskilja X-kromosomens roll i förhållande till könssteroiderna i det könsspecifika inflammatoriska svaret, kommer vissa medfödda immunfunktioner relaterade till X-kopplade gener att utvärderas i helblod från prepubertala barn av båda könen, som lider av akuta inflammatoriska processer såsom pyelonefrit orsakad av Escherichia coli, lunginflammation med pleurautgjutning orsakad av Streptococcus pneumoniae eller sepsis
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Många studier visade på immunskillnader mellan män och kvinnor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska processer. Vid akuta inflammatoriska sjukdomar, såsom sepsis, har kvinnor bättre prognos jämfört med män (1,24-28).
Tvärtom, sämre prognos för kvinnor observeras vid kroniska inflammatoriska sjukdomar som astma eller cystisk fibros (8-10,12,13,29).
Könsberoende inflammatorisk respons tillskrevs påverkan av könshormoner på immunsystemet. (2,15-18). Nya studier avslöjade dock skillnader i det kliniska utfallet men också i inflammatoriska markörer mellan pojkar och flickor som lider av akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar (19-23). Könshormonnivåerna hos prepubertala barn är särskilt låga och otillräckliga för att förklara de könsskillnader som observerats i inflammatoriska tillstånd från nyfödda till äldre, vilket tyder på bidraget från en annan mekanism, såsom påverkan av gener som finns på könskromosomerna och som är involverade i det inflammatoriska svaret .
Syftet med detta arbete är att identifiera de potentiella X-kopplade mekanismerna som är ansvariga för några av skillnaderna mellan pojkar och flickor i det inflammatoriska svaret, vilket gör att flickorna löper större risk att utveckla komplikationer vid kroniska inflammatoriska sjukdomar och att pojkarna riskerar att bli dödliga. komplikationer vid svåra akuta inflammatoriska sjukdomar som sepsis. Flera gener som kodar för medfödda immunitetskomponenter är kopplade till X-kromosomen såsom diapedesmolekyl CD99 eller TLR pathway proteingener. (30-33). X-kromosomen är också starkt berikad i gener som kodar för mikro-RNA (miRNA) involverade i post-transkriptionell reglering av genuttryck som spelar en avgörande roll i immuninflammatoriska svar (34-36).
För att mer exakt kunna särskilja X-kromosomens roll i förhållande till könssteroiderna i det könsspecifika inflammatoriska svaret, kommer vissa medfödda immunfunktioner relaterade till X-kopplade gener att utvärderas i helblod från prepubertala barn av båda könen, lider av akuta inflammatoriska processer såsom pyelonefrit orsakad av Escherichia coli, lunginflammation med pleurautgjutning orsakad av Streptococcus pneumoniae eller sepsis. Vi kommer också att studera sambanden mellan inflammatoriska och kliniska markörer för sjukdomsaktiviteten för att identifiera prognosindikatorer beroende på kön. Dessutom, för att avgränsa mikrobiombidraget, kommer vi att studera tarmmikrobiotan i avföringsprover som erhållits från de rekryterade patienterna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alexandros Popotas, MD
- Telefonnummer: +32 2 477 24 24
- E-post: alexandros.popotas@ulb.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nicolas Lefevre, MD, PhD
- Telefonnummer: +32 2 477 23 41
- E-post: nicolas.lefevre@huderf.be
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1020
- Rekrytering
- Huderf
-
Kontakt:
- Alexandros Popotas, MD
- Telefonnummer: +32 2 477 24 24
- E-post: alexandros.popotas@ulb.be
-
Kontakt:
- Georges Casimir, MD, PhD
- Telefonnummer: + 32 2 477 29 45
- E-post: georges.casimir@huderf.be
-
Huvudutredare:
- Alexandros Popotas, MD
-
Underutredare:
- Francis Corazza, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för experimentgrupp:
- Man (XY) och kvinna (XX) i åldern från 6 månader till 7 år.
Försöksperson inlagd på sjukhus antingen för:
(1) Urinvägsinfektion orsakad av Escherichia Coli, med:
- Temperatur ≥ till 38,5°C
Urinprov
- Leukocytesteras +
- OCH/ELLER Nitriter +
- OCH/ELLER pyuri (≥ 100WBC/mm³)
- OCH/ELLER bakteriuri.
Urinprov
- Ren fångst tömd urin: > 10^4 Escherichia Coli colony form unit (CFU)/mm (urininsamlingsmetod för barn >3 år eller toaletttränade barn eller genom stimulering för barn <3 år)
- Transuretral blåskateterisering: > 10^4 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urinuppsamlingsmetod för barn <3 år).
Suprapubisk aspiration: > 1 Escherichia Coli koloniformenhet (CFU)/mm³ (urininsamlingsmetod för barn <3 år).
(2) Lunginflammation med pleurautgjutning med:
- Temperatur ≥ 38,5°C
- Bröströntgen/ultraljud: Pleural effusion
Streptococcus pneumoniae identifierad på blod- eller pleuravätskekultur eller genom PCR
(3) Sepsis med:
- Dokumenterad eller misstänkt infektion
- Temperatur < 36° eller > 38,3°C
Hjärtrytm:
- 2 SD över det normala för ålder
- 6-23 månader: >180/min
- 24-71 månader: >140/min
- 72-84 månader: >130/min
Andningsfrekvens:
- 6-23 månader: >35/min
- 24 - 71 månader: >30/min
- 72-84 månader: >20/min
WBC:
- 6-23 månader: >17500/µL eller <5000/µL
- 24-71 månader: >15500/µL eller <6000/µL
- 72-84 månader: >13500/µL eller <4500/µL
- och/eller CRP (blod) > 2SD över det normala
Och minst två av följande:
- PaO2/FiO2 <300
- Bevisat behov av >50 % FiO2 för att bibehålla mättnad ≥ 92 %
- Behov av mekanisk ventilation
- Glasgow poäng < 11
- Urinproduktion < 0,5 ml/kg/h i minst 2 timmar
Kreatinin:
- 6-11 månader: >0,4mg/dL
- 12-23 månader: >0,5mg/dL
- 24-59 månader: >0,8mg/dL
- 60-84 månader: >1mg/dL
- Eller kreatininökning mer än 0,5 mg/dL
- Trombocytantal <100 000/ml
- Bilirubin >2 mg/dL
Genomsnittligt artärtryck (MAP)
- 6-11 månader: <55 mmHg
- 12 -23 månader: <60 mmHg
- 24-59 månader: <62 mmHg
- 60-84 månader: <65 mmHg
- SBP mindre än två SD under normal för ålder
- Förlängd kapillärpåfyllning: > 5 sek
Inklusionskriterier för kontrollgrupp:
- Man (XY) och kvinna (XX) i åldern från 6 månader till 7 år.
- Schemalagd kirurgisk intervention för en icke-infektiös patologi.
Exklusions kriterier:
- Användning av antitrombotiska läkemedel (acetylsalicylsyra, tienopyridiner, dipyridamol, glykoprotein IIb / IIIa-antagonister, vitamin K-antagonister, hepariner).
- Medfödd eller förvärvad immunbrist: immunsuppressiva läkemedel, hematopoetiska stamcellstransplantation, immunglobulinbehandling, extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
- Hemodialys.
- 48 timmar efter hjärtoperationer av alla slag.
- Malign cancer.
- HIV.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Barn som lider av akuta inflammatoriska processer.
Studiepopulationen kommer att bestå av manliga och kvinnliga barn i åldrarna 6 månader till 7 år gamla, inlagda på sjukhuset för en av de tre följande typerna av akuta inflammatoriska processer:
|
Blodprovssamlingar för att utvärdera den potentiella rollen för könskromosomerna i det medfödda immunsvaret genom att analysera inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α och IFN-α), studera celldiapedesreceptorn CD99 på PMN, monocyter och lymfocyter, analyserar bidraget från X-länkade gener från TLR-vägarna och påverkan av X-länkade miRNA.
Avföringsprovtagning för att avgränsa mikrobiombidrag, vi kommer att studera tarmmikrobiotan i fekala prover som erhållits från de rekryterade patienterna.
|
|
ÖVRIG: Kontrollgrupp
Manliga och kvinnliga barn i åldern 6 månader till 7 år inlagda på sjukhuset för en planerad operation för en icke-inflammatorisk patologi.
|
Blodprovssamlingar för att utvärdera den potentiella rollen för könskromosomerna i det medfödda immunsvaret genom att analysera inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α och IFN-α), studera celldiapedesreceptorn CD99 på PMN, monocyter och lymfocyter, analyserar bidraget från X-länkade gener från TLR-vägarna och påverkan av X-länkade miRNA.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Helblodproduktion av cytokin IL-6
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Produktionen av IL6 mäts med multiplextekniker.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Helblodsproduktion av cytokin IL-1β
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Helblodproduktion av cytokin IL-8
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Helblodsproduktion av cytokin IL-10
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Helblodsproduktion av cytokin TNF-α
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Helblodproduktion av cytokininterferon-α
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av NF-KB p65 i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av ERK1/2 i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Intracellulär mängd av de fosforylerade formerna av p38 MAPK i leukocytpopulationen.
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av celldiapedesreceptorn CD99 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av celldiapedesreceptor CD99 på leukocyter kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR2 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR2 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR2 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR4 på PMN
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR4 på monocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av TLR4 på lymfocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar av intracellulära fosforylerade former av TLR-vägproteiner samt uttrycket av TLR2 och TLR4 kommer att utföras med flödescytometri
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
BTK-genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
IRAK1 genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
NEMO genuttryck
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Mätningar kommer att utföras med Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Manchester, Storbritannien) för kvantitativ PCR (qPCR) på leukocyter.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av X-länkade miRNA i leukocyter
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Uttryck av X-länkade miRNA mäts genom sekvensering och qRT-PCR på leukocyter och/eller plasmaprover.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Uttryck av X-länkade miRNA i plasma
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Uttryck av X-länkade miRNA mäts genom sekvensering och qRT-PCR på leukocyter och/eller plasmaprover.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Leukocytpopulation
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 1
|
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter.
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 1
|
|
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 2
|
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter.
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 2
|
|
Leukocytpopulation
Tidsram: Dag 3
|
Antal vita blodkroppar inklusive neutrofiler, monocyter, monocyter subtyper och lymfocyter.
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 3
|
|
CRP
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
CRP
Tidsram: Dag 1
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 1
|
|
CRP
Tidsram: Dag 2
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 2
|
|
CRP
Tidsram: Dag 3
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis
|
Dag 3
|
|
Totalt 17p-östradiol
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Testosteron
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
IGF1
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
|
Mikrobiomanalys
Tidsram: Under patientens sjukhusvistelse
|
Under patientens sjukhusvistelse
|
|
|
pSOFA poäng
Tidsram: inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis.
pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data.
Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
|
inom 24 timmar efter sjukhusinläggning (dag 0)
|
|
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 1
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis.
pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data.
Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
|
Dag 1
|
|
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 2
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis.
pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data.
Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
|
Dag 2
|
|
pSOFA poäng
Tidsram: Dag 3
|
Endast tillämpligt för undergruppen sepsis.
pSOFA kommer att utvärderas var 24:e timme för att jämföra laboratoriedata och kliniska data.
Poängen kommer att baseras på förhållandet PaO2: FiO2 eller SpO2: FiO2, trombocytantalet, bilirubinnivån, medelartärtrycket (MAP), Glasgow-poängen och kreatininnivån.
|
Dag 3
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alexandros Popotals, MD, Huderf
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Venn A, Lewis S, Cooper M, Hill J, Britton J. Questionnaire study of effect of sex and age on the prevalence of wheeze and asthma in adolescence. BMJ. 1998 Jun 27;316(7149):1945-6. doi: 10.1136/bmj.316.7149.1945. No abstract available.
- Schroder J, Kahlke V, Staubach KH, Zabel P, Stuber F. Gender differences in human sepsis. Arch Surg. 1998 Nov;133(11):1200-5. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200.
- Angele MK, Pratschke S, Hubbard WJ, Chaudry IH. Gender differences in sepsis: cardiovascular and immunological aspects. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):12-9. doi: 10.4161/viru.26982. Epub 2013 Nov 5.
- Wichmann MW, Inthorn D, Andress HJ, Schildberg FW. Incidence and mortality of severe sepsis in surgical intensive care patients: the influence of patient gender on disease process and outcome. Intensive Care Med. 2000 Feb;26(2):167-72. doi: 10.1007/s001340050041.
- Schoeneberg C, Kauther MD, Hussmann B, Keitel J, Schmitz D, Lendemans S. Gender-specific differences in severely injured patients between 2002 and 2011: data analysis with matched-pair analysis. Crit Care. 2013 Nov 29;17(6):R277. doi: 10.1186/cc13132.
- Moss M, Mannino DM. Race and gender differences in acute respiratory distress syndrome deaths in the United States: an analysis of multiple-cause mortality data (1979- 1996). Crit Care Med. 2002 Aug;30(8):1679-85. doi: 10.1097/00003246-200208000-00001.
- Carr MJ, Moss E, Waters A, Dean J, Jin L, Coughlan S, Connell J, Hall WW, Hassan J. Molecular epidemiological evaluation of the recent resurgence in mumps virus infections in Ireland. J Clin Microbiol. 2010 Sep;48(9):3288-94. doi: 10.1128/JCM.00434-10. Epub 2010 Jul 21.
- McClelland EE, Smith JM. Gender specific differences in the immune response to infection. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2011 Jun;59(3):203-13. doi: 10.1007/s00005-011-0124-3. Epub 2011 Mar 26.
- Vink NM, Postma DS, Schouten JP, Rosmalen JG, Boezen HM. Gender differences in asthma development and remission during transition through puberty: the TRacking Adolescents' Individual Lives Survey (TRAILS) study. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):498-504.e1-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.018.
- Chen W, Mempel M, Schober W, Behrendt H, Ring J. Gender difference, sex hormones, and immediate type hypersensitivity reactions. Allergy. 2008 Nov;63(11):1418-27. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01880.x.
- Raghavan D, Varkey A, Bartter T. Chronic obstructive pulmonary disease: the impact of gender. Curr Opin Pulm Med. 2017 Mar;23(2):117-123. doi: 10.1097/MCP.0000000000000353.
- Fogarty A, Hubbard R, Britton J. International comparison of median age at death from cystic fibrosis. Chest. 2000 Jun;117(6):1656-60. doi: 10.1378/chest.117.6.1656.
- Sweezey NB, Ratjen F. The cystic fibrosis gender gap: potential roles of estrogen. Pediatr Pulmonol. 2014 Apr;49(4):309-17. doi: 10.1002/ppul.22967. Epub 2013 Dec 11.
- Betteridge JD, Armbruster SP, Maydonovitch C, Veerappan GR. Inflammatory bowel disease prevalence by age, gender, race, and geographic location in the U.S. military health care population. Inflamm Bowel Dis. 2013 Jun;19(7):1421-7. doi: 10.1097/MIB.0b013e318281334d.
- Ahmed SA, Talal N. Sex hormones and the immune system--Part 2. Animal data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):13-31. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80241-9.
- Lahita RG. Sex hormones and the immune system--Part 1. Human data. Baillieres Clin Rheumatol. 1990 Apr;4(1):1-12. doi: 10.1016/s0950-3579(05)80240-7. No abstract available.
- Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Sex hormones and the immune response in humans. Hum Reprod Update. 2005 Jul-Aug;11(4):411-23. doi: 10.1093/humupd/dmi008. Epub 2005 Apr 7.
- Bosch F, Angele MK, Chaudry IH. Gender differences in trauma, shock and sepsis. Mil Med Res. 2018 Oct 26;5(1):35. doi: 10.1186/s40779-018-0182-5.
- Casimir GJ, Heldenbergh F, Hanssens L, Mulier S, Heinrichs C, Lefevre N, Desir J, Corazza F, Duchateau J. Gender differences and inflammation: an in vitro model of blood cells stimulation in prepubescent children. J Inflamm (Lond). 2010 Jun 2;7:28. doi: 10.1186/1476-9255-7-28.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Knoop C, Ferster A, Hofman B, Duchateau J. Chronic inflammatory diseases in children are more severe in girls. Shock. 2010 Jul;34(1):23-6. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181ce2c3d.
- Casimir GJ, Mulier S, Hanssens L, Zylberberg K, Duchateau J. Gender differences in inflammatory markers in children. Shock. 2010 Mar;33(3):258-62. doi: 10.1097/SHK.0b013e3181b2b36b.
- Casimir GJ, Lefevre N, Corazza F, Duchateau J. Sex and inflammation in respiratory diseases: a clinical viewpoint. Biol Sex Differ. 2013 Sep 1;4:16. doi: 10.1186/2042-6410-4-16. eCollection 2013.
- Lefevre N, Noyon B, Biarent D, Corazza F, Duchateau J, Casimir G. Sex Differences in Inflammatory Response and Acid-Base Balance in Prepubertal Children with Severe Sepsis. Shock. 2017 Apr;47(4):422-428. doi: 10.1097/SHK.0000000000000773.
- Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The Epidemiology of Sepsis in the United States from 1979 through 2000 [Internet]. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa022139. 2009 [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa022139?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dwww.ncbi.nlm.nih.gov
- Wichmann et al. - 2000 - Incidence and mortality of severe sepsis in surgic.pdf [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s001340050041.pdf
- The effect of sex on asthma control from the National Asthma Survey - Journal of Allergy and Clinical Immunology [Internet]. [cited 2019 Feb 27]. Available from: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(08)02373-7/fulltext
- Johnston CM, Lovell FL, Leongamornlert DA, Stranger BE, Dermitzakis ET, Ross MT. Large-scale population study of human cell lines indicates that dosage compensation is virtually complete. PLoS Genet. 2008 Jan;4(1):e9. doi: 10.1371/journal.pgen.0040009. Epub 2007 Dec 13.
- Lefevre N, Corazza F, Duchateau J, Desir J, Casimir G. Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation. Shock. 2012 Jul;38(1):37-42. doi: 10.1097/SHK.0b013e3182571e46.
- Spolarics Z. The X-files of inflammation: cellular mosaicism of X-linked polymorphic genes and the female advantage in the host response to injury and infection. Shock. 2007 Jun;27(6):597-604. doi: 10.1097/SHK.0b013e31802e40bd.
- Li Q, Verma IM. NF-kappaB regulation in the immune system. Nat Rev Immunol. 2002 Oct;2(10):725-34. doi: 10.1038/nri910. Erratum In: Nat Rev Immunol 2002 Dec;2(12):975.
- O'Connell RM, Rao DS, Chaudhuri AA, Baltimore D. Physiological and pathological roles for microRNAs in the immune system. Nat Rev Immunol. 2010 Feb;10(2):111-22. doi: 10.1038/nri2708.
- Ceribelli A, Satoh M, Chan EK. MicroRNAs and autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2012 Dec;24(6):686-91. doi: 10.1016/j.coi.2012.07.011. Epub 2012 Aug 14.
- Dorhoi A, Iannaccone M, Farinacci M, Fae KC, Schreiber J, Moura-Alves P, Nouailles G, Mollenkopf HJ, Oberbeck-Muller D, Jorg S, Heinemann E, Hahnke K, Lowe D, Del Nonno F, Goletti D, Capparelli R, Kaufmann SH. MicroRNA-223 controls susceptibility to tuberculosis by regulating lung neutrophil recruitment. J Clin Invest. 2013 Nov;123(11):4836-48. doi: 10.1172/JCI67604.
- Morgan E, Varro R, Sepulveda H, Ember JA, Apgar J, Wilson J, Lowe L, Chen R, Shivraj L, Agadir A, Campos R, Ernst D, Gaur A. Cytometric bead array: a multiplexed assay platform with applications in various areas of biology. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):252-66. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.017.
- Kuczynski J, Stombaugh J, Walters WA, Gonzalez A, Caporaso JG, Knight R. Using QIIME to analyze 16S rRNA gene sequences from microbial communities. Curr Protoc Bioinformatics. 2011 Dec;Chapter 10:10.7.1-10.7.20. doi: 10.1002/0471250953.bi1007s36.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- P2019/LABO/SepsiX
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .