Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium pohlavních rozdílů u zánětlivých onemocnění u dětí (SepsiX)

22. března 2021 aktualizováno: Queen Fabiola Children's University Hospital

Sexuální rozdíly ve vrozené imunitní odpovědi byly prokázány a byly připisovány především vlivu pohlavních steroidů (1-18). Nedávná klinická data však odhalila významné rozdíly v zánětlivých markerech mezi chlapci a dívkami trpícími akutními a chronickými zánětlivými onemocněními (19-23). Hladiny pohlavních hormonů u předpubertálních dětí jsou zvláště nízké a nedostatečné k vysvětlení genderových rozdílů pozorovaných u zánětlivých stavů od novorozenců po starší osoby, což naznačuje příspěvek jiného mechanismu, jako je vliv genů umístěných na pohlavních chromozomech a účastnících se zánětlivé reakce. .

Cílem této práce je zhodnotit roli chromozomu X v pohlavních rozdílech u zánětlivých onemocnění u dětí. Aby bylo možné přesněji rozlišit roli chromozomu X vzhledem k pohlavním steroidům v pohlavně specifické zánětlivé reakci, budou některé vrozené imunitní funkce související s geny vázanými na X hodnoceny v plné krvi předpubertálních dětí obou pohlaví, trpících akutní zánětlivé procesy, jako je pyelonefritida způsobená Escherichia coli, pneumonie s pleurálním výpotkem způsobená Streptococcus pneumoniae nebo sepse

Přehled studie

Detailní popis

Mnoho studií prokázalo imunitní rozdíly mezi muži a ženami trpícími akutními a chronickými zánětlivými procesy. V případech akutních zánětlivých onemocnění, jako je sepse, mají ženy lepší prognózu ve srovnání s muži (1,24-28).

Naopak horší prognózu u žen pozorujeme u chronických zánětlivých onemocnění, jako je astma nebo cystická fibróza (8-10,12,13,29).

Zánětlivá reakce závislá na pohlaví byla připisována vlivu pohlavních hormonů na imunitní systém. (2,15-18). Nedávné studie však odhalily rozdíly v klinickém výsledku, ale také v zánětlivých markerech mezi chlapci a dívkami trpícími akutními a chronickými zánětlivými onemocněními (19-23). Hladiny pohlavních hormonů u předpubertálních dětí jsou zvláště nízké a nedostatečné k vysvětlení genderových rozdílů pozorovaných u zánětlivých stavů od novorozenců po starší osoby, což naznačuje příspěvek jiného mechanismu, jako je vliv genů umístěných na pohlavních chromozomech a účastnících se zánětlivé reakce. .

Cílem této práce je identifikovat potenciální X-vázané mechanismy odpovědné za některé rozdíly mezi chlapci a dívkami v zánětlivé odpovědi, díky čemuž jsou dívky více ohroženy rozvojem komplikací u chronických zánětlivých onemocnění a chlapci jsou více ohroženi letálním komplikace u závažných akutních zánětlivých onemocnění, jako je sepse. Několik genů kódujících složky vrozené imunity je spojeno s chromozomem X, jako je například molekula diapedézy CD99 nebo geny proteinů dráhy TLR. (30-33). X chromozom je také vysoce obohacen o geny kódující mikro RNA (miRNA) zapojené do post-transkripční regulace genové exprese, které hrají kritickou roli v imunitní zánětlivé odpovědi (34-36).

Aby se tedy přesněji rozlišila úloha chromozomu X vzhledem k pohlavním steroidům v pohlavně specifické zánětlivé reakci, některé vrozené imunitní funkce související s geny vázanými na X budou hodnoceny v plné krvi předpubertálních dětí obou pohlaví, trpících akutními zánětlivými procesy, jako je pyelonefritida způsobená Escherichia coli, pneumonie s pleurálním výpotkem způsobená Streptococcus pneumoniae nebo sepse. Budeme také studovat korelace mezi zánětlivými a klinickými markery aktivity onemocnění, abychom identifikovali indikátory prognózy v závislosti na pohlaví. Kromě toho, abychom vymezili příspěvek mikrobiomu, budeme studovat střevní mikrobiotu ve vzorcích stolice získaných od rekrutovaných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Brussels, Belgie, 1020
        • Nábor
        • Huderf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 7 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí experimentální skupiny:

  • Muž (XY) a žena (XX) ve věku od 6 měsíců do 7 let.
  • Subjekt hospitalizován buď pro:

    (1) Infekce močových cest způsobená Escherichia Coli, s:

  • Teplota ≥ až 38,5°C
  • Analýza moči

    • Leukocytová esteráza +
    • A/NEBO Dusitany +
    • A/NEBO pyurie (≥ 100 WBC/mm³)
    • A/NEBO bakteriurie.
  • Analýza moči

    • Čistý záchyt vyloučené moči: > 10^4 Escherichia Coli kolonie jednotky formy (CFU)/mm (metoda sběru moči pro děti >3 roky nebo děti cvičené na toaletu nebo stimulace pro děti <3 roky)
    • Transuretrální katetrizace močového měchýře: > 10^4 Escherichia Coli kolonie tvořící jednotku (CFU)/mm³ (metoda sběru moči u dětí <3 let).
    • Suprapubická aspirace: > 1 jednotka kolonie Escherichia Coli (CFU)/mm³ (metoda sběru moči pro děti <3 roky).

      (2) Pneumonie s pleurálním výpotkem s:

  • Teplota ≥ 38,5°C
  • RTG/ultrazvuk hrudníku: Pleurální výpotek
  • Streptococcus pneumoniae identifikovaný na kultivaci krve nebo pleurální tekutiny nebo pomocí PCR

    (3) Sepse s:

  • Dokumentovaná nebo podezření na infekci
  • Teplota < 36° nebo > 38,3°C
  • Srdeční rytmus:

    • 2 SD nad normální věk
    • 6-23 měsíců: >180/min
    • 24-71 měsíců: >140/min
    • 72-84 měsíců: >130/min
  • Dechová frekvence:

    • 6-23 měsíců: >35/min
    • 24 - 71 měsíců: >30/min
    • 72-84 měsíců: >20/min
  • WBC:

    • 6-23 měsíců: >17500/µL nebo <5000/µL
    • 24-71 měsíců: >15500/µL nebo <6000/µL
    • 72-84 měsíců: >13500/µL nebo <4500/µL
    • a/nebo CRP (krev) > 2SD nad normál
  • A alespoň dva z následujících:

    • PaO2/FiO2 <300
    • Prokázaná potřeba >50 % FiO2 k udržení saturace ≥ 92 %
    • Potřeba mechanické ventilace
    • Glasgowské skóre < 11
    • Výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu alespoň 2 hodin
    • Kreatinin:

      • 6-11 měsíců: >0,4 mg/dl
      • 12-23 měsíců: >0,5 mg/dl
      • 24-59 měsíců: >0,8 mg/dl
      • 60-84 měsíců: >1 mg/dl
      • Nebo zvýšení kreatininu o více než 0,5 mg/dl
    • Počet krevních destiček <100000/ml
    • Bilirubin > 2 mg/dl
    • Střední arteriální tlak (MAP)

      • 6-11 měsíců: <55 mmHg
      • 12-23 měsíců: <60 mmHg
      • 24-59 měsíců: <62 mmHg
      • 60-84 měsíců: <65 mmHg
    • SBP méně než dvě SD pod normálním věkem
    • Prodloužené plnění kapilár: > 5 sec

Kritéria zahrnutí kontrolní skupiny:

  • Muž (XY) a žena (XX) ve věku od 6 měsíců do 7 let.
  • Plánovaná chirurgická intervence pro neinfekční patologii.

Kritéria vyloučení:

  • Použití antitrombotik (kyselina acetylsalicylová, thienopyridiny, dipyridamol, antagonisté glykoproteinu IIb / IIIa, antagonisté vitaminu K, hepariny).
  • Vrozená nebo získaná imunodeficience: imunosupresiva, transplantace hematopoetických kmenových buněk, imunoglobulinová terapie, mimotělní membránová oxygenace (ECMO).
  • Hemodialýza.
  • 48 hodin po srdeční operaci jakéhokoli typu.
  • Maligní rakovina.
  • HIV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Děti trpící akutními zánětlivými procesy.

Studovaná populace se bude skládat z dětí mužského a ženského pohlaví ve věku od 6 měsíců do 7 let, přijatých do nemocnice pro jeden ze tří následujících typů akutních zánětlivých procesů:

  • Infekce močových cest způsobená Escherichia coli
  • Pneumonie s pleurálním výpotkem způsobená Streptococcus pneumoniae
  • Sepse
Odběry krevních vzorků k vyhodnocení potenciální role pohlavních chromozomů ve vrozené imunitní odpovědi analýzou produkce zánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α a IFN-α), studiem receptor buněčné diapedézy CD99 na PMN, monocyty a lymfocyty, analyzující příspěvek X-vázaných genů drah TLR a vliv X-vázaných miRNA.
Sběr vzorků stolice, abychom vymezili příspěvek mikrobiomu, budeme studovat střevní mikroflóru ve vzorcích stolice získaných od rekrutovaných pacientů.
JINÝ: Kontrolní skupina
Děti mužského a ženského pohlaví ve věku od 6 měsíců do 7 let byly přijaty do nemocnice k plánované operaci pro nezánětlivou patologii.
Odběry krevních vzorků k vyhodnocení potenciální role pohlavních chromozomů ve vrozené imunitní odpovědi analýzou produkce zánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α a IFN-α), studiem receptor buněčné diapedézy CD99 na PMN, monocyty a lymfocyty, analyzující příspěvek X-vázaných genů drah TLR a vliv X-vázaných miRNA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Produkce cytokinu IL-6 v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Produkce IL6 se měří multiplexními technikami.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Produkce cytokinu IL-1β v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Produkce cytokinu IL-8 v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Produkce cytokinu IL-10 v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Produkce cytokinu TNF-α v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Produkce cytokinu interferonu-α v plné krvi
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Intracelulární množství fosforylovaných forem NF-κB p65 v populaci leukocytů.
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Intracelulární množství fosforylovaných forem ERK1/2 v populaci leukocytů.
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Intracelulární množství fosforylovaných forem p38 MAPK v populaci leukocytů.
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese receptoru buněčné diapedézy CD99 na PMN
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření receptoru buněčné diapedézy CD99 na leukocytech bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese receptoru buněčné diapedézy CD99 na monocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření receptoru buněčné diapedézy CD99 na leukocytech bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese receptoru buněčné diapedézy CD99 na lymfocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření receptoru buněčné diapedézy CD99 na leukocytech bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR2 na PMN
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR2 na monocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR2 na lymfocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR4 na PMN
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR4 na monocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese TLR4 na lymfocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření intracelulárních fosforylovaných forem proteinů dráhy TLR a také exprese TLR2 a TLR4 bude provedeno průtokovou cytometrií
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese genu BTK
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření budou provedena pomocí soupravy Quantitect Reverse Transscription Kit (Qiagen, Manchester, UK) pro kvantitativní PCR (qPCR) na leukocytech.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese genu IRAK1
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření budou provedena pomocí soupravy Quantitect Reverse Transscription Kit (Qiagen, Manchester, UK) pro kvantitativní PCR (qPCR) na leukocytech.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese genu NEMO
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Měření budou provedena pomocí soupravy Quantitect Reverse Transscription Kit (Qiagen, Manchester, UK) pro kvantitativní PCR (qPCR) na leukocytech.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese X-vázaných miRNA v leukocytech
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese X-vázaných miRNA se měří sekvenováním a qRT-PCR na leukocytech a/nebo vzorcích plazmy.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese X-vázaných miRNA v plazmě
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Exprese X-vázaných miRNA se měří sekvenováním a qRT-PCR na leukocytech a/nebo vzorcích plazmy.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Populace leukocytů
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Počet bílých krvinek včetně neutrofilů, monocytů, subtypů monocytů a lymfocytů.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Populace leukocytů
Časové okno: Den 1
Počet bílých krvinek včetně neutrofilů, monocytů, subtypů monocytů a lymfocytů. Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 1
Populace leukocytů
Časové okno: Den 2
Počet bílých krvinek včetně neutrofilů, monocytů, subtypů monocytů a lymfocytů. Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 2
Populace leukocytů
Časové okno: Den 3
Počet bílých krvinek včetně neutrofilů, monocytů, subtypů monocytů a lymfocytů. Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 3
CRP
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
CRP
Časové okno: Den 1
Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 1
CRP
Časové okno: Den 2
Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 2
CRP
Časové okno: Den 3
Platí pouze pro podskupinu sepse
Den 3
Celkový 17p-estradiol
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Testosteron
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
IGF1
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Analýza mikrobiomů
Časové okno: Během hospitalizace subjektu
Během hospitalizace subjektu
skóre pSOFA
Časové okno: do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
Platí pouze pro podskupinu sepse. pSOFA se bude vyhodnocovat každých 24 hodin za účelem porovnání laboratorních a klinických dat. Skóre bude založeno na poměru PaO2: FiO2 nebo SpO2: FiO2, počtu krevních destiček, hladině bilirubinu, středním arteriálním tlaku (MAP), Glasgowském skóre a hladině kreatininu.
do 24 hodin od přijetí do nemocnice (den 0)
skóre pSOFA
Časové okno: Den 1
Platí pouze pro podskupinu sepse. pSOFA bude vyhodnocována každých 24 hodin za účelem porovnání laboratorních a klinických dat. Skóre bude založeno na poměru PaO2: FiO2 nebo SpO2: FiO2, počtu krevních destiček, hladině bilirubinu, středním arteriálním tlaku (MAP), Glasgowském skóre a hladině kreatininu.
Den 1
skóre pSOFA
Časové okno: Den 2
Platí pouze pro podskupinu sepse. pSOFA se bude vyhodnocovat každých 24 hodin za účelem porovnání laboratorních a klinických dat. Skóre bude založeno na poměru PaO2: FiO2 nebo SpO2: FiO2, počtu krevních destiček, hladině bilirubinu, středním arteriálním tlaku (MAP), Glasgowském skóre a hladině kreatininu.
Den 2
skóre pSOFA
Časové okno: Den 3
Platí pouze pro podskupinu sepse. pSOFA se bude vyhodnocovat každých 24 hodin za účelem porovnání laboratorních a klinických dat. Skóre bude založeno na poměru PaO2: FiO2 nebo SpO2: FiO2, počtu krevních destiček, hladině bilirubinu, středním arteriálním tlaku (MAP), Glasgowském skóre a hladině kreatininu.
Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

25. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • P2019/LABO/SepsiX

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve

Předplatit