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Étude des différences sexuelles dans les maladies inflammatoires chez l'enfant (SepsiX)

22 mars 2021 mis à jour par: Queen Fabiola Children's University Hospital

Des différences sexuelles dans la réponse immunitaire innée ont été démontrées et ont été principalement attribuées à l'influence des stéroïdes sexuels (1-18). Cependant, des données cliniques récentes ont révélé des différences significatives dans les marqueurs inflammatoires entre les garçons et les filles souffrant de maladies inflammatoires aiguës et chroniques (19-23). Les niveaux d'hormones sexuelles chez les enfants prépubères sont particulièrement faibles et insuffisants pour expliquer les différences de genre observées dans les conditions inflammatoires du nouveau-né à la personne âgée, suggérant la contribution d'un autre mécanisme, comme l'influence de gènes situés sur les chromosomes sexuels et impliqués dans la réponse inflammatoire. .

L'objectif de ce travail est d'évaluer le rôle du chromosome X dans les différences sexuelles dans les maladies inflammatoires chez l'enfant. Afin de discriminer plus précisément le rôle du chromosome X par rapport aux stéroïdes sexuels dans la réponse inflammatoire spécifique au sexe, certaines fonctions immunitaires innées liées aux gènes liés à l'X seront évaluées dans le sang total d'enfants prépubères des deux sexes, souffrant de processus inflammatoires aigus tels que pyélonéphrite causée par Escherichia coli, pneumonie avec épanchement pleural causée par Streptococcus pneumoniae ou septicémie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nombreuses études ont démontré des différences immunitaires entre les hommes et les femmes souffrant de processus inflammatoires aigus et chroniques. Dans les cas de maladies inflammatoires aiguës, telles que la septicémie, les femmes ont un meilleur pronostic que les hommes (1,24-28).

Au contraire, un pronostic plus défavorable pour les femmes est observé dans les maladies inflammatoires chroniques telles que l'asthme ou la mucoviscidose (8-10,12,13,29).

La réponse inflammatoire dépendante du sexe a été attribuée à l'influence des hormones sexuelles sur le système immunitaire. (2,15-18). Cependant des études récentes ont révélé des différences dans les résultats cliniques mais aussi dans les marqueurs inflammatoires entre les garçons et les filles souffrant de maladies inflammatoires aiguës et chroniques (19-23). Les niveaux d'hormones sexuelles chez les enfants prépubères sont particulièrement faibles et insuffisants pour expliquer les différences de genre observées dans les conditions inflammatoires du nouveau-né à la personne âgée, suggérant la contribution d'un autre mécanisme, comme l'influence de gènes situés sur les chromosomes sexuels et impliqués dans la réponse inflammatoire. .

L'objectif de ce travail est d'identifier les mécanismes potentiels liés à l'X responsables de certaines des différences entre les garçons et les filles dans la réponse inflammatoire, rendant les filles plus à risque de développer des complications dans les maladies inflammatoires chroniques et les garçons plus à risque de maladies mortelles. complications dans les maladies inflammatoires aiguës sévères comme la septicémie. Plusieurs gènes codant pour les composants de l'immunité innée sont liés au chromosome X tels que la molécule de diapédèse CD99 ou les gènes des protéines de la voie TLR. (30-33). Le chromosome X est également très riche en gènes codant pour les micro-ARN (miARN) impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle de l'expression des gènes qui jouent un rôle critique dans la réponse immunitaire inflammatoire (34-36).

Ainsi, afin de discriminer plus précisément le rôle du chromosome X relativement aux stéroïdes sexuels dans la réponse inflammatoire spécifique au sexe, certaines fonctions immunitaires innées liées aux gènes liés à l'X seront évaluées dans le sang total d'enfants prépubères des deux sexes, souffrant de processus inflammatoires aigus tels que la pyélonéphrite causée par Escherichia coli, la pneumonie avec épanchement pleural causée par Streptococcus pneumoniae ou la septicémie. Nous étudierons également les corrélations entre marqueurs inflammatoires et cliniques de l'activité de la maladie pour identifier des indicateurs pronostiques selon le sexe. De plus, pour délimiter la contribution du microbiome, nous étudierons le microbiote intestinal dans des échantillons de selles obtenus des patients recrutés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Recrutement
        • Huderf
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 7 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion du groupe expérimental :

  • Homme (XY) et femme (XX) âgés de 6 mois à 7 ans.

  • Sujet hospitalisé soit pour :

    (1) Infection des voies urinaires causée par Escherichia Coli, avec :

  • Température ≥ à 38,5°C

  • Analyse d'urine

    • Estérase leucocytaire +
    • ET/OU Nitrites +
    • ET/OU pyurie (≥ 100GB/mm³)
    • ET/OU bactériurie.

  • Analyse d'urine

    • Nettoyer l'urine évacuée : > 10^4 Escherichia Coli colony form unit (CFU)/mm (méthode de collecte d'urine pour les enfants >3 ans ou les enfants entraînés aux toilettes ou par stimulation pour les enfants <3 ans)
    • Cathétérisme vésical transurétral : > 10^4 Escherichia Coli colony form unit (CFU)/mm³ (méthode de collecte d'urine pour les enfants <3 ans).

    • Aspiration sus-pubienne : > 1 unité de forme de colonie d'Escherichia Coli (UFC)/mm³ (méthode de collecte d'urine pour les enfants <3 ans).

      (2) Pneumonie avec épanchement pleural avec :

  • Température ≥ 38,5°C
  • Radiographie/échographie thoracique : épanchement pleural

  • Streptococcus pneumoniae identifié sur culture de sang ou de liquide pleural ou par PCR

    (3) Septicémie avec :

  • Infection documentée ou suspectée
  • Température < 36° ou > 38,3°C

  • Rythme cardiaque:

    • 2 SD au-dessus de la normale pour l'âge
    • 6-23 mois : >180/min
    • 24-71 mois : >140/min
    • 72-84 mois : >130/min

  • Fréquence respiratoire:

    • 6-23 mois : >35/min
    • 24 - 71 mois : >30/min
    • 72-84 mois : >20/min

  • GB :

    • 6-23 mois : >17500/µL ou <5000/µL
    • 24-71 mois : >15500/µL ou <6000/µL
    • 72-84 mois : >13500/µL ou <4500/µL
    • et/ou CRP (sang) > 2SD au-dessus de la normale

  • Et au moins deux des éléments suivants :

    • PaO2/FiO2 <300
    • Besoin avéré de FiO2 > 50 % pour maintenir la saturation ≥ 92 %
    • Besoin de ventilation mécanique
    • Score Glasgow < 11
    • Débit urinaire < 0,5mL/kg/h pendant au moins 2h

    • Créatinine :

      • 6-11 mois : >0,4mg/dL
      • 12-23 mois : >0,5mg/dL
      • 24-59 mois : >0,8mg/dL
      • 60-84 mois : >1mg/dL
      • Ou augmentation de la créatinine supérieure à 0,5 mg/dL
    • Numération plaquettaire <100000/mL
    • Bilirubine > 2 mg/dL

    • Pression artérielle moyenne (PAM)

      • 6-11 mois : <55 mmHg
      • 12 -23 mois : <60 mmHg
      • 24-59 mois : <62 mmHg
      • 60-84 mois : <65 mmHg
    • PAS inférieure à deux DS en dessous de la normale pour l'âge
    • Remplissage capillaire prolongé : > 5 sec

Critères d'inclusion du groupe témoin :

  • Homme (XY) et femme (XX) âgés de 6 mois à 7 ans.
  • Intervention chirurgicale programmée pour une pathologie non infectieuse.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de médicaments antithrombotiques (acide acétylsalicylique, thiénopyridines, dipyridamol, antagonistes des glycoprotéines IIb / IIIa, antagonistes de la vitamine K, héparines).
  • Immunodéficience congénitale ou acquise : médicaments immunosuppresseurs, greffe de cellules souches hématopoïétiques, immunoglobulinothérapie, oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
  • Hémodialyse.
  • 48h suite à une opération cardiaque de tout type.
  • Cancer malin.
  • VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Enfants souffrant de processus inflammatoires aigus.

La population étudiée sera composée d'enfants de sexe masculin et féminin, âgés de 6 mois à 7 ans, admis à l'hôpital pour l'un des trois types de processus inflammatoires aigus suivants :

  • Infection des voies urinaires causée par Escherichia coli
  • Pneumonie avec épanchement pleural causée par Streptococcus pneumoniae
  • État septique
Autre: Collecte de sang
Des prélèvements sanguins pour évaluer le rôle potentiel des chromosomes sexuels dans la réponse immunitaire innée en analysant la production de cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α et IFN-α), en étudiant le récepteur de diapédèse cellulaire CD99 sur les PMN, les monocytes et les lymphocytes, analysant la contribution des gènes liés à l'X des voies TLR et l'influence des miARN liés à l'X.
Autre: Collection de tabourets
Collecte d'échantillons fécaux pour délimiter la contribution du microbiome, nous étudierons le microbiote intestinal dans des échantillons fécaux obtenus à partir des patients recrutés.
AUTRE: Groupe de contrôle
Enfants de sexe masculin et féminin, âgés de 6 mois à 7 ans, admis à l'hôpital pour une opération programmée pour une pathologie non inflammatoire.
Autre: Collecte de sang
Des prélèvements sanguins pour évaluer le rôle potentiel des chromosomes sexuels dans la réponse immunitaire innée en analysant la production de cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α et IFN-α), en étudiant le récepteur de diapédèse cellulaire CD99 sur les PMN, les monocytes et les lymphocytes, analysant la contribution des gènes liés à l'X des voies TLR et l'influence des miARN liés à l'X.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production dans le sang total de la cytokine IL-6
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
La production d'IL6 est mesurée par des techniques multiplex.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production dans le sang total de la cytokine IL-1β
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Production dans le sang total de la cytokine IL-8
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Production dans le sang total de la cytokine IL-10
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Production dans le sang total de la cytokine TNF-α
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Production dans le sang total d'interféron-α de cytokines
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Quantité intracellulaire des formes phosphorylées de NF-κB p65 dans la population leucocytaire.
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Quantité intracellulaire des formes phosphorylées de ERK1/2 dans la population leucocytaire.
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Quantité intracellulaire des formes phosphorylées de p38 MAPK dans la population leucocytaire.
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du récepteur de la diapédèse cellulaire CD99 sur les PMN
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures du récepteur de diapédèse cellulaire CD99 sur les leucocytes seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du récepteur de la diapédèse cellulaire CD99 sur les monocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures du récepteur de diapédèse cellulaire CD99 sur les leucocytes seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du récepteur de la diapédèse cellulaire CD99 sur les lymphocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures du récepteur de diapédèse cellulaire CD99 sur les leucocytes seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR2 sur les PMN
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR2 sur les monocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR2 sur les lymphocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR4 sur les PMN
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR4 sur les monocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression de TLR4 sur les lymphocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures des formes intracellulaires phosphorylées des protéines de la voie TLR ainsi que l'expression de TLR2 et TLR4 seront réalisées par cytométrie en flux
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du gène BTK
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures seront effectuées à l'aide du kit de transcription inverse Quantitect (Qiagen, Manchester, Royaume-Uni) pour la PCR quantitative (qPCR) sur les leucocytes.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du gène IRAK1
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures seront effectuées à l'aide du kit de transcription inverse Quantitect (Qiagen, Manchester, Royaume-Uni) pour la PCR quantitative (qPCR) sur les leucocytes.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression du gène NEMO
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Les mesures seront effectuées à l'aide du kit de transcription inverse Quantitect (Qiagen, Manchester, Royaume-Uni) pour la PCR quantitative (qPCR) sur les leucocytes.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression des miARN liés à l'X dans les leucocytes
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
L'expression des miARN liés à l'X est mesurée par séquençage et qRT-PCR sur des leucocytes et/ou des échantillons de plasma.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Expression des miARN liés à l'X dans le plasma
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
L'expression des miARN liés à l'X est mesurée par séquençage et qRT-PCR sur des leucocytes et/ou des échantillons de plasma.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Population leucocytaire
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Numération des globules blancs, y compris les neutrophiles, les monocytes, les sous-types de monocytes et les lymphocytes.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Population leucocytaire
Délai: Jour 1
Numération des globules blancs, y compris les neutrophiles, les monocytes, les sous-types de monocytes et les lymphocytes. Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 1
Population leucocytaire
Délai: Jour 2
Numération des globules blancs, y compris les neutrophiles, les monocytes, les sous-types de monocytes et les lymphocytes. Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 2
Population leucocytaire
Délai: Jour 3
Numération des globules blancs, y compris les neutrophiles, les monocytes, les sous-types de monocytes et les lymphocytes. Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 3
PCR
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
PCR
Délai: Jour 1
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 1
PCR
Délai: Jour 2
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 2
PCR
Délai: Jour 3
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis
Jour 3
17β-estradiol total
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Testostérone
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
IGF1
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Analyse du microbiome
Délai: Pendant l'hospitalisation du sujet
Pendant l'hospitalisation du sujet
Score pSOFA
Délai: dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis. Le pSOFA sera évalué toutes les 24 heures afin de comparer les données de laboratoire et cliniques. Le score sera basé sur le rapport PaO2 : FiO2 ou SpO2 : FiO2, la numération plaquettaire, le taux de bilirubine, la pression artérielle moyenne (PAM), le score de Glasgow et le taux de créatinine.
dans les 24 heures suivant l'admission à l'hôpital (jour 0)
Score pSOFA
Délai: Jour 1
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis. Le pSOFA sera évalué toutes les 24 heures afin de comparer les données de laboratoire et cliniques. Le score sera basé sur le rapport PaO2 : FiO2 ou SpO2 : FiO2, la numération plaquettaire, le taux de bilirubine, la pression artérielle moyenne (PAM), le score de Glasgow et le taux de créatinine.
Jour 1
Score pSOFA
Délai: Jour 2
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis. Le pSOFA sera évalué toutes les 24 heures afin de comparer les données de laboratoire et cliniques. Le score sera basé sur le rapport PaO2 : FiO2 ou SpO2 : FiO2, la numération plaquettaire, le taux de bilirubine, la pression artérielle moyenne (PAM), le score de Glasgow et le taux de créatinine.
Jour 2
Score pSOFA
Délai: Jour 3
Uniquement applicable au sous-groupe sepsis. Le pSOFA sera évalué toutes les 24 heures afin de comparer les données de laboratoire et cliniques. Le score sera basé sur le rapport PaO2 : FiO2 ou SpO2 : FiO2, la numération plaquettaire, le taux de bilirubine, la pression artérielle moyenne (PAM), le score de Glasgow et le taux de créatinine.
Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen Fabiola Children's University Hospital

Collaborateurs

Belgium Kid's Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 août 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2021

Première publication (RÉEL)

25 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2021

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • P2019/LABO/SepsiX

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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