Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение половых различий воспалительных заболеваний у детей (SepsiX)

22 марта 2021 г. обновлено: Queen Fabiola Children's University Hospital

Были продемонстрированы половые различия во врожденном иммунном ответе, которые в основном объяснялись влиянием половых стероидов (1-18). Однако последние клинические данные выявили значительные различия в маркерах воспаления у мальчиков и девочек, страдающих острыми и хроническими воспалительными заболеваниями (19-23). Уровни половых гормонов у детей препубертатного возраста особенно низки и недостаточны для объяснения половых различий, наблюдаемых при воспалительных состояниях у новорожденных и пожилых людей, что предполагает вклад другого механизма, такого как влияние генов, расположенных на половых хромосомах и участвующих в воспалительной реакции. .

Цель работы - оценить роль Х-хромосомы в половых различиях при воспалительных заболеваниях у детей. Для более точного определения роли Х-хромосомы по отношению к половым стероидам в специфическом для пола воспалительном ответе некоторые врожденные иммунные функции, связанные с Х-сцепленными генами, будут оцениваться в цельной крови детей препубертатного возраста обоих полов, страдающих от острые воспалительные процессы, такие как пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, пневмония с плевральным выпотом, вызванная Streptococcus pneumoniae или сепсис

Обзор исследования

Подробное описание

Многие исследования показали иммунные различия между мужчинами и женщинами, страдающими острыми и хроническими воспалительными процессами. При острых воспалительных заболеваниях, таких как сепсис, у женщин прогноз лучше, чем у мужчин (1,24-28).

Напротив, худший прогноз для женщин наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как астма или муковисцидоз (8-10,12,13,29).

Зависимая от пола воспалительная реакция объяснялась влиянием половых гормонов на иммунную систему. (2,15-18). Однако недавние исследования выявили различия в клинических исходах, а также в маркерах воспаления у мальчиков и девочек, страдающих острыми и хроническими воспалительными заболеваниями (19–23). Уровни половых гормонов у детей препубертатного возраста особенно низки и недостаточны для объяснения половых различий, наблюдаемых при воспалительных состояниях у новорожденных и пожилых людей, что предполагает вклад другого механизма, такого как влияние генов, расположенных на половых хромосомах и участвующих в воспалительной реакции. .

Целью данной работы является выявление потенциальных Х-сцепленных механизмов, ответственных за некоторые различия между мальчиками и девочками в воспалительной реакции, что делает девочек более подверженными риску развития осложнений при хронических воспалительных заболеваниях, а мальчиков - более высоким риском летального исхода. осложнения при тяжелых острых воспалительных заболеваниях, таких как сепсис. Несколько генов, кодирующих компоненты врожденного иммунитета, связаны с Х-хромосомой, например, молекула диапедеза CD99 или гены белков пути TLR. (30-33). Х-хромосома также сильно обогащена генами, кодирующими микроРНК (миРНК), участвующие в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов, которые играют критическую роль в иммунном воспалительном ответе (34-36).

Таким образом, для более точного определения роли Х-хромосомы по отношению к половым стероидам в специфическом для пола воспалительном ответе некоторые врожденные иммунные функции, связанные с Х-сцепленными генами, будут оцениваться в цельной крови препубертатных детей обоих полов. страдающих острыми воспалительными процессами, такими как пиелонефрит, вызванный кишечной палочкой, пневмония с плевральным выпотом, вызванным Streptococcus pneumoniae или сепсисом. Мы также изучим корреляции между воспалительными и клиническими маркерами активности заболевания для выявления прогностических показателей в зависимости от пола. Кроме того, чтобы определить вклад микробиома, мы изучим микробиоту кишечника в образцах стула, полученных от набранных пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

160

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexandros Popotas, MD
  • Номер телефона: +32 2 477 24 24
  • Электронная почта: alexandros.popotas@ulb.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicolas Lefevre, MD, PhD
  • Номер телефона: +32 2 477 23 41
  • Электронная почта: nicolas.lefevre@huderf.be

Места учебы

      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Рекрутинг
        • Huderf
        • Контакт:
          • Alexandros Popotas, MD
          • Номер телефона: +32 2 477 24 24
          • Электронная почта: alexandros.popotas@ulb.be
        • Контакт:
          • Georges Casimir, MD, PhD
          • Номер телефона: + 32 2 477 29 45
          • Электронная почта: georges.casimir@huderf.be
        • Главный следователь:
          • Alexandros Popotas, MD
        • Младший исследователь:
          • Francis Corazza, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 7 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения экспериментальной группы:

  • Самец (XY) и самка (XX) в возрасте от 6 месяцев до 7 лет.
  • Субъект госпитализирован по одной из следующих причин:

    (1) Инфекция мочевыводящих путей, вызванная Escherichia Coli, с:

  • Температура ≥ до 38,5°C
  • Анализ мочи

    • Лейкоцитарная эстераза +
    • И/ИЛИ Нитриты +
    • И/ИЛИ пиурия (≥ 100 лейкоцитов/мм³)
    • И/ИЛИ бактериурия.
  • Анализ мочи

    • Чистая выведенная моча: > 10^4 колониеобразующих единиц (КОЕ) Escherichia Coli/мм (метод сбора мочи у детей старше 3 лет или детей, приученных к туалету, или путем стимуляции у детей младше 3 лет)
    • Трансуретральная катетеризация мочевого пузыря: > 10^4 колониеобразующих единиц (КОЕ) Escherichia Coli/мм³ (метод сбора мочи у детей младше 3 лет).
    • Надлобковая аспирация: > 1 форменная единица колонии Escherichia Coli (КОЕ)/мм³ (метод сбора мочи у детей младше 3 лет).

      (2) Пневмония с плевральным выпотом с:

  • Температура ≥ 38,5°C
  • Рентгенография/УЗИ грудной клетки: плевральный выпот
  • Streptococcus pneumoniae, выявленный в культуре крови или плевральной жидкости или с помощью ПЦР

    (3) Сепсис с:

  • Подтвержденная или предполагаемая инфекция
  • Температура < 36° или > 38,3°C
  • Ритм сердца:

    • на 2 SD выше нормы для возраста
    • 6-23 месяца: >180/мин
    • 24-71 месяц: >140/мин
    • 72-84 месяца: >130/мин
  • Частота дыхания:

    • 6-23 месяца: >35/мин
    • 24–71 месяц: >30/мин.
    • 72-84 месяца: >20/мин
  • WBC:

    • 6-23 месяца: >17500/мкл или <5000/мкл
    • 24-71 месяц: >15500/мкл или <6000/мкл
    • 72-84 месяца: >13500/мкл или <4500/мкл
    • и/или СРБ (кровь) > 2SD выше нормы
  • И как минимум два из следующих:

    • РаО2/FiО2 <300
    • Доказанная потребность в >50% FiO2 для поддержания сатурации ≥ 92%
    • Необходимость механической вентиляции
    • Оценка Глазго < 11
    • Диурез < 0,5 мл/кг/ч не менее 2 часов
    • Креатинин:

      • 6-11 месяцев: >0,4 мг/дл
      • 12-23 месяца: >0,5 мг/дл
      • 24–59 месяцев: >0,8 мг/дл
      • 60–84 месяца: >1 мг/дл
      • Или повышение креатинина более чем на 0,5 мг/дл
    • Количество тромбоцитов <100000/мл
    • Билирубин > 2 мг/дл
    • Среднее артериальное давление (MAP)

      • 6-11 месяцев: <55 мм рт.ст.
      • 12–23 месяца: <60 мм рт.ст.
      • 24-59 месяцев: <62 мм рт.ст.
      • 60-84 месяца: <65 мм рт.ст.
    • САД менее чем на два SD ниже возрастной нормы
    • Длительное наполнение капилляров: > 5 сек.

Критерии включения в контрольную группу:

  • Самец (XY) и самка (XX) в возрасте от 6 месяцев до 7 лет.
  • Плановое оперативное вмешательство по поводу неинфекционной патологии.

Критерий исключения:

  • Применение антитромботических препаратов (ацетилсалициловая кислота, тиенопиридины, дипиридамол, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, антагонисты витамина К, гепарины).
  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит: иммунодепрессанты, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, иммуноглобулиновая терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).
  • Гемодиализ.
  • 48 часов после операции на сердце любого типа.
  • Злокачественный рак.
  • ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дети, страдающие острыми воспалительными процессами.

Исследуемая популяция будет состоять из детей мужского и женского пола в возрасте от 6 месяцев до 7 лет, поступивших в стационар по поводу одного из трех следующих типов острых воспалительных процессов:

  • Инфекция мочевыводящих путей, вызванная Escherichia coli
  • Пневмония с плевральным выпотом, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • Сепсис
Сбор образцов крови для оценки потенциальной роли половых хромосом во врожденном иммунном ответе путем анализа продукции воспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α и IFN-α), изучения рецептор клеточного диапедеза CD99 на PMN, моноцитах и ​​лимфоцитах, анализируя вклад Х-сцепленных генов в пути TLR и влияние Х-сцепленных микроРНК.
Сбор образцов фекалий для определения вклада микробиома, мы будем изучать микробиоту кишечника в образцах фекалий, полученных от набранных пациентов.
ДРУГОЙ: Контрольная группа
Дети мужского и женского пола в возрасте от 6 мес до 7 лет, поступившие в стационар на плановую операцию по поводу невоспалительной патологии.
Сбор образцов крови для оценки потенциальной роли половых хромосом во врожденном иммунном ответе путем анализа продукции воспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α и IFN-α), изучения рецептор клеточного диапедеза CD99 на PMN, моноцитах и ​​лимфоцитах, анализируя вклад Х-сцепленных генов в пути TLR и влияние Х-сцепленных микроРНК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продукция цельной крови цитокина IL-6
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Продукция IL6 измеряется мультиплексными методами.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Производство цельной крови цитокина IL-1β
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Производство цельной крови цитокина IL-8
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Продукция цельной крови цитокина IL-10
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Производство цельной крови цитокина TNF-α
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Продукция цельной крови цитокина интерферона-α
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Внутриклеточное количество фосфорилированных форм NF-κB p65 в популяции лейкоцитов.
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Внутриклеточное количество фосфорилированных форм ERK1/2 в популяции лейкоцитов.
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Внутриклеточное количество фосфорилированных форм р38 МАРК в популяции лейкоцитов.
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия рецептора клеточного диапедеза CD99 на PMN
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения рецептора клеточного диапедеза CD99 на лейкоцитах будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия рецептора клеточного диапедеза CD99 на моноцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения рецептора клеточного диапедеза CD99 на лейкоцитах будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия рецептора клеточного диапедеза CD99 на лимфоцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения рецептора клеточного диапедеза CD99 на лейкоцитах будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR2 на PMN
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR2 на моноцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR2 на лимфоцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR4 на PMN
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR4 на моноцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия TLR4 на лимфоцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения внутриклеточных фосфорилированных форм белков пути TLR, а также экспрессии TLR2 и TLR4 будут выполняться с помощью проточной цитометрии.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия гена ВТК
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения будут выполняться с использованием набора Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Манчестер, Великобритания) для количественной ПЦР (кПЦР) лейкоцитов.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия гена IRAK1
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения будут выполняться с использованием набора Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Манчестер, Великобритания) для количественной ПЦР (кПЦР) лейкоцитов.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия гена NEMO
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Измерения будут выполняться с использованием набора Quantitect Reverse Transcription Kit (Qiagen, Манчестер, Великобритания) для количественной ПЦР (кПЦР) лейкоцитов.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия Х-сцепленных микроРНК в лейкоцитах
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессию Х-сцепленных микроРНК измеряют секвенированием и qRT-PCR на лейкоцитах и/или образцах плазмы.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессия Х-сцепленных миРНК в плазме
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Экспрессию Х-сцепленных микроРНК измеряют секвенированием и qRT-PCR на лейкоцитах и/или образцах плазмы.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Популяция лейкоцитов
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Количество лейкоцитов, включая нейтрофилы, моноциты, подтипы моноцитов и лимфоциты.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Популяция лейкоцитов
Временное ограничение: 1 день
Количество лейкоцитов, включая нейтрофилы, моноциты, подтипы моноцитов и лимфоциты. Применимо только для подгруппы сепсиса
1 день
Популяция лейкоцитов
Временное ограничение: День 2
Количество лейкоцитов, включая нейтрофилы, моноциты, подтипы моноцитов и лимфоциты. Применимо только для подгруппы сепсиса
День 2
Популяция лейкоцитов
Временное ограничение: День 3
Количество лейкоцитов, включая нейтрофилы, моноциты, подтипы моноцитов и лимфоциты. Применимо только для подгруппы сепсиса
День 3
СРБ
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
СРБ
Временное ограничение: 1 день
Применимо только для подгруппы сепсиса
1 день
СРБ
Временное ограничение: День 2
Применимо только для подгруппы сепсиса
День 2
СРБ
Временное ограничение: День 3
Применимо только для подгруппы сепсиса
День 3
Общий 17β-эстрадиол
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Тестостерон
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
IGF1
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Анализ микробиома
Временное ограничение: Во время госпитализации субъекта
Во время госпитализации субъекта
оценка pSOFA
Временное ограничение: в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
Применимо только для подгруппы сепсиса. pSOFA будет оцениваться каждые 24 часа для сравнения лабораторных и клинических данных. Оценка будет основываться на соотношении PaO2:FiO2 или SpO2:FiO2, количестве тромбоцитов, уровне билирубина, среднем артериальном давлении (САД), шкале Глазго и уровне креатинина.
в течение 24 часов после госпитализации (день 0)
оценка pSOFA
Временное ограничение: 1 день
Применимо только для подгруппы сепсиса. pSOFA будет оцениваться каждые 24 часа для сравнения лабораторных и клинических данных. Оценка будет основываться на соотношении PaO2:FiO2 или SpO2:FiO2, количестве тромбоцитов, уровне билирубина, среднем артериальном давлении (САД), шкале Глазго и уровне креатинина.
1 день
оценка pSOFA
Временное ограничение: День 2
Применимо только для подгруппы сепсиса. pSOFA будет оцениваться каждые 24 часа для сравнения лабораторных и клинических данных. Оценка будет основываться на соотношении PaO2:FiO2 или SpO2:FiO2, количестве тромбоцитов, уровне билирубина, среднем артериальном давлении (САД), шкале Глазго и уровне креатинина.
День 2
оценка pSOFA
Временное ограничение: День 3
Применимо только для подгруппы сепсиса. pSOFA будет оцениваться каждые 24 часа для сравнения лабораторных и клинических данных. Оценка будет основываться на соотношении PaO2:FiO2 или SpO2:FiO2, количестве тромбоцитов, уровне билирубина, среднем артериальном давлении (САД), шкале Глазго и уровне креатинина.
День 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Alexandros Popotals, MD, Huderf

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 августа 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • P2019/LABO/SepsiX

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться