Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus EP395:llä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia tutkijan tai nimetyn henkilön arvioimina.
3. Miehet ja naiset 18-65 vuotta mukaan lukien
4. Naispuolisten koehenkilöiden on joko oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, he eivät saa olla raskaana tai imettää, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen
5. Miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
6. Tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai munasoluja/munasoluja tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
7. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2.
8. Koehenkilöt, joilla on normaali kuulo
9. Tutkittavien tulee olla hyvässä kunnossa seulonnan aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkityksellinen akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi häiritä potilaan turvallisuutta.
2. Aiempi tai olemassa oleva vestibulaarihäiriö, mukaan lukien huimaus, huimaus tai muu kuulon heikkeneminen tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan.

3. 10 minuutin makuulevon jälkeen seulonnan aikana tai ennen annostelua kaikki elintoimintojen arvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:

   • Systolinen verenpaine <90 tai >150 mmHg tai
   • Diastolinen verenpaine <50 tai >95 mmHg, tai
   • Pulssi <40 tai >90 bpm
4. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä seulonnan tai annosta edeltävänä päivänä 1, mukaan lukien pidentynyt QTcF (> 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla) ja sydämen rytmihäiriöt tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.

5. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet munuaisten toiminnassa:

   • seerumin kreatiniini > ULN
   • eGFR < 60 ml/min tai ≥ 60 ml/min, kun on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta (esim. proteinuria tai kliiniset löydökset tutkijan arvioiden mukaan)
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta (päivä 1).
7. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman in situ -poistoa tai leikattuja hyvänlaatuisia paksusuolen polyyppeja.
8. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
9. Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen Quantiferon-testi seulonnassa.
10. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 90 päivää sen jälkeen.
11. Naishenkilöt, joilla on positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
12. Positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja/tai 2 vasta-aineet seulonnassa.
13. Positiivinen PCR-testi aktiiviselle COVID-19:lle testattiin seitsemän päivän sisällä ennen IMP:n antamista päivänä 1.
14. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö historiaa kahden viime vuoden aikana ennen seulontaa.
15. Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa.
16. Virtsan väärinkäyttötestin ja/tai alkoholin hengitystestin positiiviset lääkkeet seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antoa päivänä -1, joita ei voida selittää samanaikaisella lääkityksellä tutkijan tai valtuutetun mielestä.
17. Nykyinen tai aiempi tupakan, nikotiinituotteiden tai sähkösavukkeiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana.
18. Tupakointihistoria > 5 pakkausvuotta.
19. Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1.

20. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien kipulääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet, käyttö kahden viikon sisällä ennen IMP:n (ensimmäistä) antoa, paitsi alla luetellut, tutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan:

    • hormonikorvaushoito (HRT)
    • hormonaalinen ehkäisy
    • parasetamolin satunnainen nauttiminen (enintään 2000 mg/vrk 3 peräkkäisenä päivänä)
    • nenän dekongestantit ilman kortisonia enintään 10 päivän ajan
    • antihistamiineja enintään 10 päivän ajan
    • antikolinergiset lääkkeet enintään 10 päivän ajan
21. Antasidien, PPI:n tai minkä tahansa mahalaukun pH:ta muuttavan lääkkeen käyttö kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP:n antoa (päivä 1).
22. Makrolidiantibioottien käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa (päivä 1)
23. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivää ennen päivää 1.
24. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutuksesta (tai vastaavasta verenhukasta) ≥400 ml seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
25. Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin venepunktioihin/kanylointiin tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan.
26. Tutkittavalla on tutkijan mielestä tutkimuspaikan tarjoaman ruokavalion kanssa yhteensopimattomia ruokavaliorajoituksia tai hän ei ole halukas pidättymään rajoitettujen ruokien ja juomien nauttimisesta tutkimuksen aikana
27. Säännöllinen liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen kofeiinipitoisten juomien päivittäisellä saannilla.
28. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys makrolideille, EP395:lle tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
29. Tunnettu laktoosi-intoleranssi.
30. Kliinisesti merkittävä vakava haittavaikutus, allergia tai vakava yliherkkyys, mukaan lukien mille tahansa lääkkeelle tai elintarvikkeelle, tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
31. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen (koskee koko EpiEndon, CRO:n tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
32. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä kolmen kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen IMP:n antamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
33. Pidetään soveltumattomana osallistumaan tutkimukseen millään muulla tavalla päätutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan, esim. tutkija katsoo, että tutkimushenkilö ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.