使用 EP395 的单次和多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序之前获得受试者的书面知情同意书。
2. 根据研究者或指定人员的判断，能够理解并遵守研究的要求。
3. 18-65 岁（含）之间的男性和女性
4. 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则不得怀孕或哺乳，并且在治疗期间和最后一次给药后的 90 天内使用高效的避孕方法
5. 男性受试者必须在治疗期间和最后一次给药后的 90 天内使用高效避孕措施
6. 受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 90 天内不捐献精液或卵子/卵母细胞
7. 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2。
8. 听力正常的受试者
9. 受试者在筛选时必须身体健康

排除标准：

1. 任何可能影响受试者安全的临床相关急性或慢性医学或精神疾病的病史或存在。
2. 前庭障碍的病史或存在，包括由研究者或指定人员判断的眩晕、头晕或其他听觉障碍。

3. 在筛选时或给药前仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

   • 收缩压 <90 或 >150 mmHg，或
   • 舒张压 <50 或 >95 mmHg，或
   • 脉搏 <40 或 >90 bpm
4. 筛选时或给药前第 1 天静息 ECG 的任何临床显着异常，包括 QTcF 延长（男性 >450 ms；女性 >470 ms）和心律失常，由研究者或指定人员判断。

5. 临床上显着的肾功能异常：

   • 血清肌酐 >ULN
   • eGFR <60 mL/min 或 ≥ 60mL/min 且有任何肾功能障碍的证据（例如 蛋白尿，或研究者判断的临床发现）
6. 首次服用 IMP（第 1 天）后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
7. 除了原位切除基底细胞癌或切除的良性结肠息肉外，过去五年内的恶性肿瘤。
8. 研究期间任何计划的大手术。
9. 潜伏性或活动性结核病史或筛选时 Quantiferon 试验呈阳性。
10. 在研究期间或之后 90 天怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
11. 筛选时和首次施用​​ IMP 前 24 小时内血清或尿液妊娠试验阳性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）的女性受试者。
12. 筛选时血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和/或 2 抗体呈阳性。
13. 在第 1 天施用 IMP 之前的 7 天内测试的活性 COVID -19 的阳性 PCR 测试。
14. 在筛选前的过去两年中有任何药物和/或酒精滥用史。
15. 男性每周经常饮酒 >21 个单位，女性每周 >14 个单位。
16. 在第 -1 天 IMP 给药前筛选或入院时尿液药物滥用试验和/或酒精呼气试验呈阳性，研究者或指定人员认为不能用合并用药来解释。
17. 在过去六个月中当前或以前使用过烟草、尼古丁产品或电子烟。
18. 吸烟史 > 5 包年。
19. 筛选或第 -1 天时尿液可替宁测试呈阳性。

20. 在（首次）施用 IMP 前两周内使用任何处方药或非处方药，包括止痛药、草药、维生素和矿物质，但下列药物除外，由研究者或指定人员酌情决定：

    • 激素替代疗法 (HRT)
    • 荷尔蒙避孕药
    • 偶尔摄入对乙酰氨基酚（连续 3 天最大 2000 毫克/天）
    • 不含可的松的鼻减充血剂最多 10 天
    • 抗组胺药最多 10 天
    • 抗胆碱药最多10天
21. 在首次施用 IMP 前两周内使用抗酸剂、PPI 或任何改变胃 pH 值的药物（第 1 天）。
22. 首次给予 IMP 前两周内使用过大环内酯类抗生素（第 1 天）
23. 在第 1 天之前的 28 天内接种过活疫苗的受试者。
24. 筛查后1个月内献血或筛查前3个月献血（或相应失血）≥400mL。
25. 研究者或指定人员在筛选时评估的没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
26. 根据研究者的意见，受试者的饮食限制与研究地点可以提供的饮食不相容，或者在研究期间不愿意避免食用受限制的食物和饮料
27. 经常过量摄入咖啡因，定义为每天摄入 > 5 杯含咖啡因的饮料。
28. 已知对大环内酯类、EP395 或制剂的任何其他成分不耐受或过敏的历史。
29. 已知的乳糖不耐受史。
30. 由研究者或指定人员判断的具有临床意义的严重不良反应、过敏或严重超敏反应，包括对任何药物或食物的反应。
31. 参与研究的计划和实施（适用于所有 EpiEndo、CRO 或研究现场工作人员）。
32. 在施用 IMP 之前，在三个月或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用实验药物参与另一项临床研究。
33. 根据主要研究者或指定人员的判断，认为不适合以任何其他方式进入研究，例如 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求。