Estudio de dosis única y múltiple ascendente con EP395

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, según lo juzgue el investigador o la persona designada.
3. Hombres y mujeres entre 18-65 años inclusive
4. Las mujeres no deben estar en edad fértil o, si lo están, no deben estar embarazadas ni amamantando y deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
5. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis administrada.
6. El sujeto debe aceptar no donar semen u óvulos/ovocitos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de IMP
7. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2.
8. Sujetos con audición normal
9. Los sujetos deben gozar de buena salud en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Historia o presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto.
2. Antecedentes o presencia de trastorno vestibular, incluidos vértigo, mareos u otro impedimento auditivo según lo juzgue el investigador o la persona designada.

3. Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en el momento de la selección o antes de la dosificación, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica <90 o >150 mmHg, o
   • Presión arterial diastólica <50 o >95 mmHg, o
   • Pulso <40 o >90 lpm
4. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección o el Día 1 previo a la dosis, incluido QTcF prolongado (>450 ms para hombres; >470 ms para mujeres) y arritmias cardíacas, según lo juzgue el investigador o la persona designada.

5. Anomalías clínicamente significativas en la función renal:

   • creatinina sérica >LSN
   • eGFR <60 mL/min o ≥ 60 mL/min con evidencia de cualquier disfunción renal (p. proteinuria, o hallazgos clínicos a juicio del investigador)
6. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP (Día 1).
7. Neoplasia maligna en los últimos cinco años con la excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales o pólipos colónicos benignos resecados.
8. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
9. Antecedentes de tuberculosis latente o activa o una prueba de Quantiferon positiva en la selección.
10. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean estar embarazadas durante el período de estudio o 90 días después.
11. Mujeres con una prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la selección y dentro de las 24 h anteriores a la primera administración de IMP.
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 positivos en la selección.
13. Prueba de PCR positiva para COVID -19 activo probada dentro de los siete días anteriores a la administración del IMP el día 1.
14. Historial de cualquier abuso de drogas y/o alcohol en los últimos dos años antes de la selección.
15. Consumo habitual de alcohol en varones > 21 unidades por semana y mujeres > 14 unidades por semana.
16. Prueba de abuso de drogas en orina y/o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o en el ingreso a la unidad antes de la administración del IMP en el Día -1 que no puede explicarse por la medicación concomitante en opinión del Investigador o la persona designada.
17. Uso actual o previo de tabaco, productos de nicotina o cigarrillos electrónicos en los últimos seis meses.
18. Historial de tabaquismo de > 5 paquetes al año.
19. Prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día -1.

20. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos analgésicos, remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales dentro de las dos semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, excepto los que se enumeran a continuación, a discreción del Investigador o su designado:

    • terapia de reemplazo hormonal (TRH)
    • anticoncepción hormonal
    • ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día durante 3 días consecutivos)
    • descongestionantes nasales sin cortisona durante un máximo de 10 días
    • antihistamínicos durante un máximo de 10 días
    • anticolinérgicos durante un máximo de 10 días
21. Uso de antiácidos, PPI o cualquier medicamento que cambie el pH gástrico dentro de las dos semanas anteriores a la primera administración de IMP (Día 1).
22. Uso de antibióticos macrólidos dentro de las dos semanas anteriores a la primera administración de IMP (Día 1)
23. Sujetos que hayan recibido una vacuna viva en los 28 días anteriores al Día 1.
24. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o pérdida de sangre correspondiente) ≥400 ml durante los tres meses anteriores a la selección.
25. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o la persona designada en la selección.
26. El sujeto tiene restricciones dietéticas incompatibles con la dieta que puede proporcionar el sitio del estudio, en opinión del investigador, o no está dispuesto a abstenerse de consumir alimentos y bebidas restringidos durante el estudio.
27. Consumo regular excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
28. Historia conocida de intolerancia o hipersensibilidad a macrólidos, EP395 o a cualquier otro componente de la formulación.
29. Antecedentes conocidos de intolerancia a la lactosa.
30. Reacción adversa grave clínicamente significativa, alergia o hipersensibilidad grave, incluso a cualquier fármaco o alimento, según lo juzgue el investigador o la persona designada.
31. Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica a todo el personal de EpiEndo, CRO o sitio de investigación).
32. Participación en otro estudio clínico con un fármaco experimental dentro de los tres meses o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la administración de IMP.
33. Considerado inadecuado para participar en el estudio de cualquier otra manera a discreción del investigador principal o su designado, p. el investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.