Исследование одиночной и многократной возрастающей дозы с EP395

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Способен понимать и соблюдать требования исследования, по мнению исследователя или назначенного им лица.
3. Мужчины и женщины от 18 до 65 лет включительно
4. Субъекты женского пола должны либо не иметь детородного потенциала, либо иметь детородный потенциал, не должны быть беременными или кормить грудью и использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы.
5. Субъекты мужского пола должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после последней введенной дозы.
6. Субъект должен согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки/ооциты во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
7. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2.
8. Субъекты с нормальным слухом
9. Субъекты должны быть в добром здравии на момент скрининга

Критерий исключения:

1. История или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния, которое может повлиять на безопасность субъекта.
2. История или наличие вестибулярных расстройств, включая головокружение, головокружение или другие нарушения слуха, по оценке исследователя или уполномоченного лица.

3. После 10-минутного отдыха в положении лежа во время скрининга или до введения дозы любые показатели жизненно важных функций выходят за пределы следующих диапазонов:

   • Систолическое артериальное давление <90 или >150 мм рт.ст. или
   • Диастолическое артериальное давление <50 или >95 мм рт.ст. или
   • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
4. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в покое во время скрининга или в первый день перед введением дозы, включая удлинение интервала QTcF (> 450 мс для мужчин; > 470 мс для женщин) и сердечные аритмии, по оценке исследователя или уполномоченного лица.

5. Клинически значимые нарушения функции почек:

   • креатинин сыворотки >ВГН
   • рСКФ <60 мл/мин или ≥ 60 мл/мин с признаками любой почечной дисфункции (например, протеинурия или клинические данные по оценке исследователя)
6. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ (день 1).
7. Злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ или резекции доброкачественных полипов толстой кишки.
8. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
9. Латентный или активный туберкулез в анамнезе или положительный квантифероновый тест при скрининге.
10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования или через 90 дней после него.
11. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) при скрининге и в течение 24 часов до первого введения ИЛП.
12. Положительный сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 при скрининге.
13. Положительный ПЦР-тест на активный COVID-19, проведенный в течение семи дней до введения ИЛП в День 1.
14. История любого злоупотребления наркотиками и / или алкоголем за последние два года до скрининга.
15. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю.
16. Положительный тест мочи на злоупотребление наркотиками и/или тест на алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение до введения ИЛП в День -1, что, по мнению исследователя или уполномоченного лица, не может быть объяснено сопутствующим лечением.
17. Текущее или предыдущее употребление табака, никотиновых продуктов или электронных сигарет за последние шесть месяцев.
18. Стаж курения > 5 пачек лет.
19. Положительный тест на котинин в моче при скрининге или в День -1.

20. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение двух недель до (первого) введения ИЛП, за исключением перечисленных ниже, по усмотрению исследователя или уполномоченного лица:

    • заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
    • гормональная контрацепция
    • эпизодический прием парацетамола (максимум 2000 мг/сут в течение 3 дней подряд)
    • назальные деконгестанты без кортизона в течение максимум 10 дней
    • антигистаминные препараты максимум 10 дней
    • антихолинергические средства в течение максимум 10 дней
21. Использование антацидов, ИПП или любых лекарств, которые изменяют рН желудка, в течение двух недель до первого введения ИЛП (день 1).
22. Использование макролидных антибиотиков в течение двух недель до первого введения ИЛП (день 1)
23. Субъекты, получившие живую вакцину за 28 дней до 1-го дня.
24. Донорство плазмы в течение одного месяца после скрининга или донорство крови (или соответствующая кровопотеря) ≥400 мл в течение трех месяцев до скрининга.
25. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или уполномоченного лица на скрининге.
26. Субъект имеет диетические ограничения, несовместимые с диетой, которая может быть предоставлена ​​исследовательским центром, по мнению исследователя, или не желает воздерживаться от употребления ограниченных продуктов и напитков во время исследования.
27. Регулярное чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным потреблением > 5 чашек напитков, содержащих кофеин.
28. Известная история непереносимости или гиперчувствительности к макролидам, EP395 или любому другому компоненту препарата.
29. Известная история непереносимости лактозы.
30. Клинически значимая серьезная побочная реакция, аллергия или серьезная гиперчувствительность, в том числе к любому лекарственному средству или пище, по оценке исследователя или уполномоченного лица.
31. Участие в планировании и проведении исследования (относится ко всему персоналу EpiEndo, CRO или исследовательского центра).
32. Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение трех месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до введения ИМФ.
33. Считается непригодным для участия в исследовании каким-либо иным образом по усмотрению главного исследователя или уполномоченного лица, т.е. исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.