Enkelt- og multiple stigende dosestudie med EP395

Inklusjonskriterier:

1. Emnets skriftlige informerte samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Kunne forstå og etterkomme kravene til studien, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
3. Menn og kvinner mellom 18-65 år inklusive
4. Kvinnelige forsøkspersoner må enten ikke være i fertil alder, eller hvis de er i fertil alder, må de ikke være gravide eller ammende og bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 90 dager etter siste dose
5. Mannlige forsøkspersoner må bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 90 dager etter siste administrerte dose
6. Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd eller egg/oocytter under studien og i 90 dager etter siste dose av IMP
7. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2.
8. Personer med normal hørsel
9. Forsøkspersonene må være i god helse på tidspunktet for screening

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre pasientens sikkerhet.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av vestibulær lidelse inkludert svimmelhet, svimmelhet eller annen auditiv svekkelse som bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.

3. Etter 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening eller før dosering, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk <90 eller >150 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtrykk <50 eller >95 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 bpm
4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før dose dag 1, inkludert forlenget QTcF (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner) og hjertearytmier, som bedømt av etterforsker eller utpekt.

5. Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunksjonen:

   • serumkreatinin >ULN
   • eGFR <60 ml/min eller ≥ 60 ml/min med tegn på nyresvikt (f.eks. proteinuri, eller kliniske funn som bedømt av etterforskeren)
6. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP (dag 1).
7. Malignitet i løpet av de siste fem årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.
8. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studien.
9. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller en positiv Quantiferon-test ved screening.
10. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden eller 90 dager etter.
11. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) ved screening og innen 24 timer før første administrasjon av IMP.
12. Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
13. Positiv PCR-test for aktiv COVID-19 testet innen syv dager før administrering av IMP på dag 1.
14. Historie om narkotika- og/eller alkoholmisbruk de siste to årene før screening.
15. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke.
16. Positiv urinmisbrukstest og/eller alkoholpustetest ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP på dag -1 som ikke kan forklares ved samtidig medisinering etter etterforskerens eller den som er utpekt.
17. Nåværende eller tidligere bruk av tobakk, nikotinprodukter eller e-sigaretter de siste seks månedene.
18. Røykehistorie på > 5 pakkeår.
19. Positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.

20. Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler innen to uker før (første) administrering av IMP, bortsett fra de som er oppført nedenfor, etter etterforskerens eller den som er utpekt:

    • hormonbehandling (HRT)
    • hormonell prevensjon
    • sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag i 3 påfølgende dager)
    • neseavsvellende midler uten kortison i maksimalt 10 dager
    • antihistaminer i maksimalt 10 dager
    • antikolinergika i maksimalt 10 dager
21. Bruk av syrenøytraliserende midler, PPI eller andre medisiner som endrer mage-pH innen to uker før første administrasjon av IMP (dag 1).
22. Bruk av makrolidantibiotika innen to uker før første administrasjon av IMP (dag 1)
23. Personer som har fått en levende vaksine i løpet av de 28 dagene før dag 1.
24. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) ≥400mL i løpet av de tre månedene før screening.
25. Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkturer/kanylering, vurdert av utrederen eller utpekt på skjermen.
26. Forsøkspersonen har kostholdsbegrensninger som er uforenlige med dietten som kan tilbys av studiestedet, etter etterforskerens mening eller er uvillig til å avstå fra å innta begrensede matvarer og drikkevarer under studien
27. Regelmessig overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
28. Kjent historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor makrolider, EP395 eller noen annen komponent i formuleringen.
29. Kjent historie med intoleranse mot laktose.
30. Klinisk signifikant alvorlig bivirkning, allergi eller alvorlig overfølsomhet, inkludert for ethvert medikament eller mat, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
31. Involvering i planleggingen og gjennomføringen av studien (gjelder alle ansatte i EpiEndo, CRO eller undersøkelsesstedet).
32. Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt legemiddel innen tre måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før administrering av IMP.
33. Anses som uegnet for å gå inn i studien på annen måte etter hovedetterforskers eller utpekes skjønn, f.eks. etterforskeren anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.