Studio a dose crescente singola e multipla con EP395

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. In grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio, come giudicato dallo sperimentatore o dal designato.
3. Uomini e donne tra i 18 e i 65 anni compresi
4. Le donne non devono essere potenzialmente fertili o, se potenzialmente fertili, non devono essere incinte o allattare e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose
5. I soggetti di sesso maschile devono usare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose somministrata
6. Il soggetto deve accettare di non donare sperma o ovuli/ovociti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP
7. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2.
8. Soggetti con udito normale
9. I soggetti devono essere in buona salute al momento dello screening

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto.
2. Anamnesi o presenza di disturbi vestibolari inclusi vertigini, vertigini o altri disturbi uditivi a giudizio dello sperimentatore o del designato.

3. Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening o prima della somministrazione, qualsiasi valore dei segni vitali al di fuori dei seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica <90 o >150 mmHg, o
   • Pressione arteriosa diastolica <50 o >95 mmHg, o
   • Polso <40 o >90 bpm
4. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening o del giorno 1 pre-dose, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi;>470 ms per le femmine) e aritmie cardiache, a giudizio dello sperimentatore o del designato.

5. Anomalie clinicamente significative della funzione renale:

   • creatinina sierica >ULN
   • eGFR <60 mL/min o ≥ 60 mL/min con evidenza di qualsiasi disfunzione renale (ad es. proteinuria o risultati clinici a giudizio dello sperimentatore)
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP (giorno 1).
7. Malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali o di polipi del colon benigni resecati.
8. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio.
9. Storia di tubercolosi latente o attiva o test quantiferon positivo allo screening.
10. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o 90 giorni dopo.
11. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening ed entro 24 ore prima della prima somministrazione di IMP.
12. Antigene di superficie sierico positivo dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2 allo screening.
13. Test PCR positivo per COVID -19 attivo testato entro sette giorni prima della somministrazione dell'IMP il giorno 1.
14. Storia di qualsiasi abuso di droghe e/o alcol negli ultimi due anni prima dello screening.
15. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana.
16. Test di abuso di droghe nelle urine positivo e / o test del respiro alcolico allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP il giorno -1 che non può essere giustificato da farmaci concomitanti secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
17. Uso attuale o precedente di tabacco, prodotti a base di nicotina o sigarette elettroniche negli ultimi sei mesi.
18. Storia del fumo di > 5 pack anni.
19. Test della cotinina nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.

20. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro due settimane prima della (prima) somministrazione di IMP, ad eccezione di quelli elencati di seguito, a discrezione dello sperimentatore o designato:

    • terapia ormonale sostitutiva (HRT)
    • contraccezione ormonale
    • assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2000 mg/giorno per 3 giorni consecutivi)
    • decongestionanti nasali senza cortisone per un massimo di 10 giorni
    • antistaminici per un massimo di 10 giorni
    • anticolinergici per un massimo di 10 giorni
21. Uso di antiacidi, PPI o qualsiasi farmaco che modifica il pH gastrico entro due settimane prima della prima somministrazione di IMP (Giorno 1).
22. Uso di antibiotici macrolidi entro due settimane prima della prima somministrazione di IMP (giorno 1)
23. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
24. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) ≥400 ml durante i tre mesi precedenti lo screening.
25. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o dal designato allo screening.
26. Il soggetto ha restrizioni dietetiche incompatibili con la dieta che può essere fornita dal sito dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o non è disposto ad astenersi dal consumare cibi e bevande limitati durante lo studio
27. Consumo eccessivo regolare di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di >5 tazze di bevande contenenti caffeina.
28. Storia nota di intolleranza o ipersensibilità ai macrolidi, EP395 o a qualsiasi altro componente della formulazione.
29. Storia nota di intolleranza al lattosio.
30. Reazione avversa grave clinicamente significativa, allergia o grave ipersensibilità, incluso qualsiasi farmaco o cibo, come giudicato dallo sperimentatore o designato.
31. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica a tutto il personale EpiEndo, CRO o del sito sperimentale).
32. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro tre mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della somministrazione di IMP.
33. Considerato inadatto per l'ingresso nello studio in qualsiasi altro modo a discrezione del ricercatore principale o designato, ad es. ricercatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.