Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla com EP395

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
3. Homens e mulheres entre 18-65 anos inclusive
4. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar ou ter potencial para engravidar, não devem estar grávidas ou amamentando e usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose
5. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose administrada
6. O sujeito deve concordar em não doar sêmen ou óvulos/oócitos durante o estudo e por 90 dias após a última dose de IMP
7. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2.
8. Indivíduos com audição normal
9. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde no momento da triagem

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do sujeito.
2. Histórico ou presença de distúrbio vestibular, incluindo vertigem, tontura ou outro comprometimento auditivo, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.

3. Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem ou antes da dosagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

   • Pressão arterial sistólica <90 ou >150 mmHg, ou
   • Pressão arterial diastólica <50 ou >95 mmHg, ou
   • Pulso <40 ou >90 bpm
4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso no momento da triagem ou pré-dose no dia 1, incluindo QTcF prolongado (> 450 ms para homens; > 470 ms para mulheres) e arritmias cardíacas, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.

5. Anormalidades clinicamente significativas na função renal:

   • creatinina sérica >ULN
   • eGFR <60 mL/min ou ≥ 60mL/min com evidência de qualquer disfunção renal (p. proteinúria ou achados clínicos conforme julgado pelo investigador)
6. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP (Dia 1).
7. Malignidade nos últimos cinco anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular ou pólipos colônicos benignos ressecados.
8. Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
9. História de tuberculose latente ou ativa ou teste Quantiferon positivo na triagem.
10. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar durante o período do estudo ou 90 dias depois.
11. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez de soro ou urina positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) na triagem e dentro de 24 h antes da primeira administração de IMP.
12. Positivo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 na triagem.
13. Teste de PCR positivo para COVID-19 ativo testado dentro de sete dias antes da administração do IMP no Dia 1.
14. História de qualquer abuso de drogas e/ou álcool nos últimos dois anos antes da triagem.
15. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana.
16. Teste de drogas de abuso de urina positivo e/ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP no Dia -1 que não pode ser contabilizado por medicação concomitante na opinião do Investigador ou pessoa designada.
17. Uso atual ou anterior de tabaco, produtos de nicotina ou cigarros eletrônicos nos últimos seis meses.
18. História de tabagismo > 5 maços anos.
19. Teste positivo de cotinina na urina na triagem ou Dia -1.

20. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo analgésicos, remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de duas semanas antes da (primeira) administração de IMP, exceto os listados abaixo, a critério do Investigador ou pessoa designada:

    • terapia de reposição hormonal (TRH)
    • anticoncepcional hormonal
    • ingestão ocasional de paracetamol (máximo 2.000 mg/dia por 3 dias consecutivos)
    • descongestionantes nasais sem cortisona por no máximo 10 dias
    • anti-histamínicos por no máximo 10 dias
    • anticolinérgicos por no máximo 10 dias
21. Uso de antiácidos, IBPs ou qualquer medicamento que altere o pH gástrico nas duas semanas anteriores à primeira administração de IMP (dia 1).
22. Uso de antibióticos macrólidos nas duas semanas anteriores à primeira administração de IMP (dia 1)
23. Indivíduos que receberam uma vacina viva nos 28 dias anteriores ao Dia 1.
24. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) ≥400mL durante os três meses anteriores à triagem.
25. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas punções/canulações venosas, conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
26. O sujeito tem restrições alimentares incompatíveis com a dieta que pode ser fornecida pelo local do estudo, na opinião do Investigador ou não está disposto a abster-se de consumir alimentos e bebidas restritos durante o estudo
27. Consumo excessivo regular de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras de bebidas contendo cafeína.
28. História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade a macrólidos, EP395 ou a qualquer outro componente da formulação.
29. História conhecida de intolerância à lactose.
30. Reação adversa grave clinicamente significativa, alergia ou hipersensibilidade grave, inclusive a qualquer medicamento ou alimento, conforme julgado pelo Investigador ou pessoa designada.
31. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se a todos os funcionários do EpiEndo, CRO ou centro de investigação).
32. Participação em outro estudo clínico com uma droga experimental dentro de três meses ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da administração de IMP.
33. Considerado inadequado para entrar no estudo de qualquer outra forma, a critério do investigador principal ou pessoa designada, por ex. investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.