Enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse med EP395

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. I stand til at forstå og overholde kravene til undersøgelsen, som bedømt af investigator eller udpeget.
3. Mænd og kvinder mellem 18-65 år inklusive
4. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, må de ikke være gravide eller amme og bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 90 dage efter sidste dosis
5. Mandlige forsøgspersoner skal anvende højeffektiv prævention under behandlingen og i 90 dage efter sidste indgivne dosis
6. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd eller æg/æggeceller under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis IMP
7. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2.
8. Personer med normal hørelse
9. Forsøgspersoner skal være ved godt helbred på tidspunktet for screeningen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre patientens sikkerhed.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af vestibulær lidelse, herunder svimmelhed, svimmelhed eller anden auditiv svækkelse som vurderet af investigator eller udpeget.

3. Efter 10 minutters liggende hvile på tidspunktet for screening eller før dosering, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder:

   • Systolisk blodtryk <90 eller >150 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtryk <50 eller >95 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før dosis dag 1, inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder) og hjertearytmier, som vurderet af investigator eller udpeget.

5. Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunktionen:

   • serum kreatinin >ULN
   • eGFR <60 ml/min eller ≥ 60 ml/min med tegn på nyredysfunktion (f.eks. proteinuri eller kliniske fund som bedømt af investigator)
6. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP (dag 1).
7. Malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom eller resekeret benigne colonpolypper.
8. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
9. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller en positiv Quantiferon-test ved screening.
10. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller 90 dage efter.
11. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) ved screening og inden for 24 timer før den første administration af IMP.
12. Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller human immundefekt virus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
13. Positiv PCR-test for aktiv COVID-19 testet inden for syv dage før administration af IMP på dag 1.
14. Historie om ethvert stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år forud for screening.
15. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen.
16. Positiv urinmisbrugstest og/eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP på dag -1, som ikke kan forklares ved samtidig medicinering efter investigatorens eller den udpegedes mening.
17. Nuværende eller tidligere brug af tobak, nikotinprodukter eller e-cigaretter inden for de seneste seks måneder.
18. Rygehistorie på > 5 pakkeår.
19. Positiv urin cotinin test ved screening eller dag -1.

20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for to uger før (første) administration af IMP, undtagen dem, der er anført nedenfor, efter investigatorens eller den udpegede persons skøn:

    • hormonsubstitutionsterapi (HRT)
    • hormonel prævention
    • lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag i 3 på hinanden følgende dage)
    • nasale dekongestanter uden kortison i højst 10 dage
    • antihistaminer i højst 10 dage
    • antikolinergika i højst 10 dage
21. Brug af antacida, PPI'er eller anden medicin, der ændrer gastrisk pH inden for to uger før den første administration af IMP (dag 1).
22. Brug af makrolidantibiotika inden for to uger før den første administration af IMP (dag 1)
23. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine i de 28 dage før dag 1.
24. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) ≥400mL i løbet af de tre måneder forud for screening.
25. Forsøgspersoner, som ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator eller udpeget ved screening.
26. Forsøgspersonen har diætrestriktioner, der er uforenelige med den diæt, som kan leveres af undersøgelsesstedet, efter investigatorens mening eller er uvillig til at afstå fra at indtage begrænsede fødevarer og drikkevarer under undersøgelsen
27. Regelmæssigt overdrevent koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
28. Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for makrolider, EP395 eller enhver anden komponent i formuleringen.
29. Kendt historie med intolerance over for laktose.
30. Klinisk signifikant alvorlig bivirkning, allergi eller alvorlig overfølsomhed, inklusive over for ethvert lægemiddel eller fødevare, som vurderet af efterforskeren eller udpeget.
31. Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder for alle EpiEndo-, CRO- eller undersøgelsespersonale).
32. Deltagelse i et andet klinisk studie med et eksperimentelt lægemiddel inden for tre måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før administration af IMP.
33. Anses for uegnet til at indgå i undersøgelsen på anden måde efter hovedforskerens eller den udpegede persons skøn, f.eks. investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.