Onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses met EP395

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Mannen en vrouwen tussen 18-65 jaar inclusief
4. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden of mogen, als ze wel zwanger kunnen worden, niet zwanger zijn of borstvoeding geven en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis
5. Mannelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toegediende dosis
6. De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma of eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP
7. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2.
8. Onderwerpen met een normaal gehoor
9. Proefpersonen moeten op het moment van screening in goede gezondheid verkeren

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van vestibulaire stoornis inclusief duizeligheid, duizeligheid of andere auditieve stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.

3. Na 10 minuten rugligging ten tijde van de screening of voorafgaand aan de dosering, waarden van de vitale functies buiten de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk <90 of >150 mmHg, of
   • Diastolische bloeddruk <50 of >95 mmHg, of
   • Polsslag <40 of >90 bpm
4. Alle klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening of pre-dosis Dag 1 inclusief verlengde QTcF (>450 ms voor mannen; >470 ms voor vrouwen) en hartritmestoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.

5. Klinisch significante afwijkingen in de nierfunctie:

   • serumcreatinine >ULN
   • eGFR <60 ml/min of ≥ 60 ml/min met tekenen van nierdisfunctie (bijv. proteïnurie, of klinische bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker)
6. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP (dag 1).
7. Maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom of gereseceerde goedaardige colonpoliepen.
8. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
9. Geschiedenis van latente of actieve tuberculose of een positieve Quantiferon-test bij screening.
10. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode of 90 dagen erna.
11. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest in serum of urine (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
12. Positieve serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of 2 antilichamen bij screening.
13. Positieve PCR-test voor actieve COVID-19 getest binnen zeven dagen voorafgaand aan toediening van het IMP op dag 1.
14. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan de screening.
15. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week.
16. Positieve urine-drugsmisbruiktest en/of alcoholademtest bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP op dag -1 die naar het oordeel van de onderzoeker of aangewezen persoon niet kan worden verklaard door gelijktijdige medicatie.
17. Huidig ​​of eerder gebruik van tabak, nicotineproducten of e-sigaretten in de afgelopen zes maanden.
18. Rookgeschiedenis van > 5 pakjaren.
19. Positieve urine-cotininetest bij screening of dag -1.

20. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder analgetica, kruidenremedies, vitamines en mineralen binnen twee weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, behalve de hieronder genoemde, naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon:

    • hormoonsubstitutietherapie (HST)
    • hormonale anticonceptie
    • occasionele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen)
    • nasale decongestiva zonder cortisone gedurende maximaal 10 dagen
    • antihistaminica gedurende maximaal 10 dagen
    • anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen
21. Gebruik van maagzuurremmers, protonpompremmers of medicatie die de pH in de maag verandert binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP (dag 1).
22. Gebruik van macrolide-antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP (dag 1)
23. Proefpersonen die in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 een levend vaccin hebben gekregen.
24. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) ≥400 ml gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening.
25. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon op het scherm.
26. Proefpersoon heeft dieetbeperkingen die onverenigbaar zijn met het dieet dat kan worden verstrekt door de onderzoekslocatie, naar de mening van de onderzoeker, of is niet bereid af te zien van het consumeren van beperkt voedsel en dranken tijdens het onderzoek
27. Regelmatige overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
28. Bekende voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor macroliden, EP395 of voor enig ander bestanddeel van de formulering.
29. Bekende geschiedenis van intolerantie voor lactose.
30. Klinisch significante ernstige bijwerking, allergie of ernstige overgevoeligheid, inclusief voor een geneesmiddel of voedsel, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
31. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor alle medewerkers van EpiEndo, CRO of onderzoekslocatie).
32. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen drie maanden of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de toediening van IMP.
33. Op een andere manier ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon, b.v. onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.