Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej z EP395

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podmiotu uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie
4. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki
5. Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 90 dni po ostatniej podanej dawce
6. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani komórek jajowych/oocytów w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 32 kg/m2.
8. Osoby z normalnym słuchem
9. Badani muszą być zdrowi w czasie badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który mógłby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika.
2. Historia lub obecność zaburzeń układu przedsionkowego, w tym zawrotów głowy, zawrotów głowy lub innych zaburzeń słuchu według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.

3. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w czasie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki wszelkie parametry czynności życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

   • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >150 mmHg lub
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >95 mmHg lub
   • Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
4. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w 1. dniu, w tym wydłużenie odstępu QTcF (>450 ms u mężczyzn; >470 ms u kobiet) i zaburzenia rytmu serca, według oceny badacza lub osoby wyznaczonej.

5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w czynności nerek:

   • kreatynina w surowicy > GGN
   • eGFR <60 ml/min lub ≥ 60 ml/min z objawami dysfunkcji nerek (np. białkomocz lub objawy kliniczne w ocenie badacza)
6. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP (Dzień 1).
7. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem usunięcia in situ raka podstawnokomórkowego lub resekcji łagodnych polipów okrężnicy.
8. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
9. Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub dodatni wynik testu Quantiferon podczas badania przesiewowego.
10. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w okresie badania lub 90 dni po nim.
11. Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem IMP.
12. Dodatni surowiczy antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i/lub 2 podczas badania przesiewowego.
13. Pozytywny wynik testu PCR na obecność aktywnego COVID-19 w ciągu siedmiu dni przed podaniem IMP w dniu 1.
14. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków i / lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat przed badaniem przesiewowym.
15. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo.
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i/lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP w Dniu -1, którego zdaniem badacza lub osoby wyznaczonej nie można wytłumaczyć jednoczesnym przyjmowaniem leków.
17. Obecne lub wcześniejsze używanie tytoniu, wyrobów nikotynowych lub e-papierosów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
18. Historia palenia > 5 paczkolat.
19. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.

20. Stosowanie wszelkich przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu dwóch tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, z wyjątkiem wymienionych poniżej, według uznania Badacza lub osoby wyznaczonej:

    • hormonalna terapia zastępcza (HTZ)
    • antykoncepcja hormonalna
    • sporadyczne przyjmowanie paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dobę przez 3 kolejne dni)
    • leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu przez maksymalnie 10 dni
    • leki przeciwhistaminowe przez maksymalnie 10 dni
    • leki przeciwcholinergiczne przez maksymalnie 10 dni
21. Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, PPI lub jakichkolwiek leków zmieniających pH żołądka w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem IMP (Dzień 1).
22. Stosowanie antybiotyków makrolidowych w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem IMP (dzień 1.)
23. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed dniem 1.
24. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub związana z tym utrata krwi) ≥400 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
25. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub osoby wyznaczonej na ekranie.
26. Badany ma ograniczenia dietetyczne niezgodne z dietą, która może być zapewniona w ośrodku badawczym, w opinii badacza lub nie chce powstrzymać się od spożywania ograniczonej żywności i napojów podczas badania
27. Regularne nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie > 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
28. Znana historia nietolerancji lub nadwrażliwości na makrolidy, EP395 lub na jakikolwiek inny składnik preparatu.
29. Znana historia nietolerancji laktozy.
30. Klinicznie istotna poważna reakcja niepożądana, alergia lub poważna nadwrażliwość, w tym na jakikolwiek lek lub pokarm, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.
31. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy wszystkich pracowników EpiEndo, CRO lub ośrodka badawczego).
32. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym w ciągu trzech miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem IMP.
33. Uznane za nieodpowiednie do włączenia do badania w jakikolwiek inny sposób według uznania głównego badacza lub wyznaczonej osoby, np. badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba badana przestrzegała procedur badania, ograniczeń i wymagań.