Studie s jednou a více vzestupnou dávkou s EP395

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Schopnost porozumět požadavkům studie a vyhovět jim podle posouzení zkoušejícího nebo zmocněnce.
3. Muži a ženy ve věku 18-65 let včetně
4. Ženy musí být buď v neplodném nebo v plodném věku, nesmí být těhotné nebo kojit a během léčby a 90 dnů po poslední dávce používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
5. Muži musí během léčby a po dobu 90 dnů po poslední podané dávce používat vysoce účinnou antikoncepci
6. Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma nebo vajíčka/oocyty během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2.
8. Subjekty s normálním sluchem
9. Subjekty musí být v době screeningu v dobrém zdravotním stavu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického lékařského nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit bezpečnost subjektu.
2. Anamnéza nebo přítomnost vestibulární poruchy včetně vertiga, závratě nebo jiného sluchového postižení podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.

3. Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu nebo před podáním dávky jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

   • Systolický krevní tlak <90 nebo >150 mmHg, popř
   • Diastolický krevní tlak <50 nebo >95 mmHg, popř
   • Puls <40 nebo >90 tepů/min
4. Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG v době screeningu nebo 1. dne před podáním dávky, včetně prodlouženého QTcF (>450 ms u mužů; >470 ms u žen) a srdečních arytmií, jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba.

5. Klinicky významné abnormality funkce ledvin:

   • sérový kreatinin >ULN
   • eGFR <60 ml/min nebo ≥ 60 ml/min se známkami jakékoli dysfunkce ledvin (např. proteinurie nebo klinické nálezy podle posouzení zkoušejícího)
6. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP (1. den).
7. Malignita během posledních pěti let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
8. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
9. Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo pozitivní test Quantiferon při screeningu.
10. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie nebo 90 dní poté.
11. Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu a do 24 hodin před prvním podáním IMP.
12. Pozitivní sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 při screeningu.
13. Pozitivní PCR test na aktivní COVID-19 testovaný během sedmi dnů před podáním IMP v den 1.
14. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog a/nebo alkoholu v posledních dvou letech před screeningem.
15. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a u žen >14 jednotek týdně.
16. Pozitivní močový test zneužívání drog a/nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP v den -1, které nelze podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby přičíst souběžné medikaci.
17. Současné nebo předchozí užívání tabáku, nikotinových výrobků nebo e-cigaret v posledních šesti měsících.
18. Historie kouření > 5 let v balení.
19. Pozitivní test kotininu v moči při screeningu nebo den -1.

20. Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou týdnů před (prvním) podáním IMP, s výjimkou těch, které jsou uvedeny níže, podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby:

    • hormonální substituční terapie (HRT)
    • hormonální antikoncepce
    • příležitostný příjem paracetamolu (maximálně 2000 mg/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů)
    • nosní dekongestanty bez kortizonu po dobu maximálně 10 dnů
    • antihistaminika po dobu maximálně 10 dnů
    • anticholinergika po dobu maximálně 10 dnů
21. Použití antacidů, PPI nebo jakýchkoli léků, které mění pH žaludku během dvou týdnů před prvním podáním IMP (1. den).
22. Použití makrolidových antibiotik během dvou týdnů před prvním podáním IMP (1. den)
23. Jedinci, kteří dostali živou vakcínu během 28 dnů před dnem 1.
24. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) ≥400 ml během tří měsíců před screeningem.
25. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím nebo navrženou osobou při screeningu.
26. Subjekt má dietní omezení neslučitelná s dietou, kterou může poskytovat místo studie, podle názoru zkoušejícího, nebo není ochoten zdržet se konzumace omezených potravin a nápojů během studie
27. Pravidelná nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
28. Známá anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na makrolidy, EP395 nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
29. Známá historie intolerance laktózy.
30. Klinicky významná závažná nežádoucí reakce, alergie nebo závažná přecitlivělost, včetně jakékoli drogy nebo potraviny, podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
31. Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro všechny zaměstnance EpiEndo, CRO nebo výzkumného pracoviště).
32. Účast v další klinické studii s experimentálním lékem během tří měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před podáním IMP.
33. Považováno za nevhodné pro vstup do studie jakýmkoli jiným způsobem podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce, např. zkoušející považuje subjekt za nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.