Doravirin Versus Integrase estäjät emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin selkärangassa HIV:ssä
keskiviikko 28. tammikuuta 2026 päivittänyt: Theodoros Kelesidis, University of Texas Southwestern Medical Center
Antiretroviraalisten lääkkeiden kliininen vaihtokoe, jolla verrataan emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin selkärangan sisältävien doraviriinin ja integraasin estäjien vaikutusta ateroskleroosin aiheuttajiin henkilöillä, joilla on krooninen HIV-hoito.
Tämä tutkimussovellus tutkii ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) doraviriinin vaikutusta vakiintuneiden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) rungon käyttöön [tenofoviirialafenamidi (TAF) / emtrisitabiini (FTC) mahdollisena terapeuttisena strategiana minimoimiseksi ART:hen liittyvien toksisuuksien haitallinen vaikutus aineenvaihduntaan ja ateroskleroosin käynnistäjiin.
Ottaen huomioon NNRTI:n mahdollinen suotuisa rooli HIV:hen liittyvän dyslipidemian ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) patogeneesissä, tämä tutkimus tarjoaa mekanistisia näkemyksiä HIV:n patogeneesistä ja doraviriinin (DOR) turvallisuustiedoista.
Nämä tiedot voivat edistää DOR:ia vahvana "HDL-ystävällisenä" ja "aineenvaihduntaystävällisenä", terapeuttisena aineena, joka voi heikentää kroonisen hoidetun HIV-infektion sairastuvuutta.
Tätä tavoitetta kohti tutkijat tutkivat DOR:iin liittyviä vaikutuksia HDL:ään (HDL-C-tasot ja -toiminta) ja ex vivo -määrityksiä, jotka määrittävät aterogeneesin keskeiset molekyylideterminantit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1: Arvioida DOR:n suhteellista in vivo -vaikutusta HDL-toiminnan riippumattomiin mittoihin (antioksidanttitoiminto, kolesterolin ulosvirtaus) verrattuna integraasi-inhibiittoreihin (raltegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiri, biktegraviiri) TAF-selkärangan taustalla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on dyslipidemia. .
Tavoite 2: Arvioida DOR:n suhteellinen in vivo vaikutus ex vivo aterogeneesiin (monosyyteistä peräisin oleva vaahtosolujen ulosvirtaus ja kemotaksis) verrattuna integraasi-inhibiittoreihin (raltegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiri, bitegraviiri) TAF-rungon ympäristössä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75219
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75219
- University of Texas Southwestern
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Tapaukset: Kroonisesti infektoitunut ja antiretroviraalinen hoito, jonka viremia on vähentynyt vähintään 3 kuukauden ajan (viruksen RNA < 50 kopiota/ml)
- Stabiili antiretroviraalinen hoito > 6 kuukautta Genvoyalla (elvitegraviiri 150 mg/kobisistaatti 150 mg/emtrisitabiini 200 mg/tenofoviirialafenamidi 10 mg; E/C/F/TAF) 2) Biktarvy (bictegravir 50 mg/cobicistaatti 0 mg/emtrisitabiini 20 mg/emtrisitabiini 25 mg; B/F/TAF).
- Dyslipidemia (määritelty lipidejä alentavien lääkkeiden käytön tai epänormaalien lähtötason lipidien (kokonaiskolesteroli, triglyseridit, korkeatiheyksiset lipoproteiinit) perusteella): Perustelut: Dyslipidemiaa sairastavien osallistujien mukaan ottaminen määrittää, siirrytäänkö TAF/FTC/integraasi-inhibiittoriohjelmasta TAF/FTC/doraviriinihoitoon. parantaa suoraan lipidejä 3 kuukauden aikana saman osallistujan sisällä.
- Riittävä munuaisten toiminta määritettynä Cockcroft-Gault-kaavalla kreatiniinipuhdistumalle (>60 ml/min/1,73) m2
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
• Raskaus
- hepatiitti; ei merkkejä akuutista hepatiitista viimeisten 30 päivän aikana
- Aiemmin vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
- Aiempi vakava tai äskettäinen sydäntapahtuma
- Nykyinen alkoholismi tai IV huumeiden väärinkäyttö
- Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö (esim. steroidit) 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta
- Anemia, joka estää turvallisen verenluovutuksen (miehillä anemia määritellään tyypillisesti hemoglobiinitasoksi, joka on alle 13,5 grammaa/100 ml ja naisilla alle 12,0 grammaa/100 ml).
- Kaikkien tutkimustuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan tutkimukseen sopimattoman tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Tällaisia tiloja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, nykyinen tai viimeaikainen vakava, etenevä tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen tai aivosairaus.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n indusoijia (koska ne voivat heikentää Stribildin tai Genvoyan tehoa). Esimerkkejä ovat fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini ja rifampiini.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka eliminoituvat CYP3A:n kautta ja jotka voivat olla toksisia kohonneiden lääkepitoisuuksien kanssa (esimerkkejä ovat sisapridi, ergotamiini, pimotsidi, lurasidoni, lovastatiini ja simvastatiini).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doraviriini plus emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti
PIFELTRO (doraviriini) 100 mg tabletti kerran päivässä 3 kuukauden ajan Descovy (200 mg emtrisitabiini + 10 mg tenofoviirialafenamidifumaraatti) tabletti yksi päivittäin 3 kuukauden ajan
|
Doravirine 100 Mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDL-toiminto
Aikaikkuna: 12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Ensisijainen tulos (ateroskleroosin aiheuttaja).
Tämä on HDL-lipidiperoksidipitoisuuden mitta HDL:n tiettyä määrää kohti suhteessa tämän arvon mittaan yhdistetyssä terveessä kontrollissa (normalisoitu suhde; ei yksiköitä).
|
12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
|
Monosyyttien kemotaksis
Aikaikkuna: 12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Ensisijainen tulos (ateroskleroosin aiheuttaja).
Tämä on mitta eristettyjen veren monosyyttien kyvystä vaeltaa transendoteliaalikerroksen läpi aterogeneesin ex vivo -mallissa.
Yksiköt ovat siirtyneiden monosyyttien % (% kemotaksis).
|
12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
|
Monosyyteistä peräisin oleva monosyyttien vaahtosolujen muodostuminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Ensisijainen tulos (ateroskleroosin aiheuttaja).
Tämä mittaa eristettyjen veren monosyyttien kykyä ottaa vastaan lipidejä ja muodostaa vaahtosoluja aterogeneesin ex vivo -mallissa.
Yksiköt ovat % monosyyteistä, joista tuli vaahtosoluja (% Monosyyteistä peräisin oleva vaahtosolun muodostus).
|
12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: 12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Toissijainen tulos (ateroskleroosin aiheuttaja).
Yksiköt ovat mg/dl.
|
12 viikkoa viruslääkkeiden vaihdon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Theodoros Kelesidis, MD PHD, University of Texas Southwestern Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Deoksihiobonukleosidit
- Emtrisitabiini
- doraviriini
- Emtritabiini tenofoviirialaamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MISP# 60720 ; STU-2023-0724
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .