Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доравирин в сравнении с ингибиторами интегразы на основе эмтрицитабина и тенофовира алафенамида при ВИЧ

28 января 2026 г. обновлено: Theodoros Kelesidis, University of Texas Southwestern Medical Center

Переключение клинических испытаний антиретровирусных препаратов для сравнения влияния доравирина и ингибиторов интегразы с основой из эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на провоцирующие факторы атеросклероза у лиц с хроническим лечением ВИЧ.

В этом исследовательском приложении будет изучено влияние ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) доравирина в условиях установленных нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [тенофовир алафенамид (ТАФ) / эмтрицитабин (ФТК) в качестве возможной терапевтической стратегии для минимизации пагубное влияние токсичности, связанной с АРТ, на метаболизм и провоцирующие факторы атеросклероза. Учитывая возможную благоприятную роль ННИОТ в патогенезе ВИЧ-ассоциированной дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), это исследование предоставит механистическое понимание патогенеза ВИЧ и данные о безопасности доравирина (DOR). Эти данные могут продвигать DOR в качестве надежного «благоприятного для ЛПВП» и «благоприятного для метаболизма» терапевтического средства, которое может ослабить заболеваемость при хронической ВИЧ-инфекции, которую лечат. С этой целью исследователи изучат связанные с DOR эффекты на ЛПВП (уровни и функции ХС-ЛПВП) и анализы ex vivo, которые определяют ключевые молекулярные детерминанты атерогенеза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель 1: оценить относительное влияние DOR in vivo на независимые показатели функции ЛПВП (антиоксидантная функция, отток холестерина) по сравнению с ингибиторами интегразы (ралтегравир, долутегравир, элвитегравир, биктегравир) в условиях костяка TAF у ВИЧ-инфицированных лиц с дислипидемией. .

Цель 2: оценить относительное влияние DOR in vivo на атерогенез ex vivo (отток пенистых клеток моноцитов и хемотаксис) по сравнению с ингибиторами интегразы (ралтегравир, долутегравир, элвитегравир, биктегравир) в условиях костяка TAF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • University of Texas Southwestern

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Случаи: хронически инфицированные и получающие антиретровирусную терапию с подавленной виремией в течение как минимум 3 месяцев (вирусная РНК <50 копий на мл)
  • Стабильная антиретровирусная терапия в течение > 6 месяцев препаратом Генвоя (элвитегравир 150 мг/кобицистат 150 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир алафенамид 10 мг; E/C/F/TAF) 2) Биктарви (биктегравир 50 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир алафенамид 25 мг; Б/Ф/ТАФ).
  • Дислипидемия (определяется на основе использования препаратов, снижающих уровень липидов, или аномальных исходных липидов (общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой плотности): Обоснование: Включение участников с дислипидемией определит, будет ли переход с режима TAF/FTC/ингибитора интегразы на режим TAF/FTC/доравирин напрямую улучшит липиды в течение 3 месяцев у одного и того же участника.
  • Адекватная функция почек, определяемая по формуле Кокрофта-Голта для клиренса креатинина (>60 мл/мин/1,73 м2
  • Способны и готовы предоставить письменное согласие

Критерий исключения:

  • • Беременность

    • гепатит; отсутствие признаков острого гепатита в предшествующие 30 дней
    • Тяжелая почечная недостаточность в анамнезе (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
    • История тяжелого или недавнего сердечного события
    • Текущий алкоголизм или злоупотребление наркотиками внутривенно
    • Использование системных иммуномодулирующих препаратов (например, стероиды) в течение 4 недель после зачисления
    • Анемия, препятствующая безопасному донорству крови (для мужчин анемия обычно определяется как уровень гемоглобина менее 13,5 г/100 мл, а для женщин — как гемоглобин менее 12,0 г/100 мл).
    • Использование любых исследуемых продуктов в течение 4 недель после регистрации
    • Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным выполнять требования исследования. Такие состояния могут включать, но не ограничиваться ими, тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое заболевание почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, неврологических или церебральных заболеваний в настоящее время или в недавнем анамнезе.
    • Субъекты, которые принимают лекарства, которые являются сильными индукторами CYP3A (поскольку они могут снизить эффективность Stribild или Genvoya). Примеры включают фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
    • Субъекты, которые принимают лекарства, которые очищаются CYP3A и которые могут быть токсичными при повышенных уровнях препарата (примеры включают цизаприд, эрготамин, пимозид, луразидон, ловастатин и симвастатин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доравирин плюс эмтрицитабин и тенофовира алафенамида фумарат
ПИФЕЛЬТРО (доравирин) 100 мг таблетка один раз в день в течение 3 месяцев Дескови (200 мг эмтрицитабина + 10 мг тенофовира алафенамида фумарата) таблетка один раз в день в течение 3 месяцев
Лекарство: Доравирин 100 мг
Доравирин 100 мг внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Дескови (200 мг эмтрицитабина + 10 мг тенофовира алафенамида фумарата)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция HDL
Временное ограничение: 12 недель после смены противовирусных препаратов
Первичный исход (возбудитель атеросклероза). Это показатель содержания перекиси липидов в ЛПВП на определенное количество ЛПВП по сравнению с показателем этого значения в объединенном здоровом контроле (нормализованное отношение; без единиц).
12 недель после смены противовирусных препаратов
Хемотаксис моноцитов
Временное ограничение: 12 недель после смены противовирусных препаратов
Первичный исход (возбудитель атеросклероза). Это мера способности изолированных моноцитов крови мигрировать через трансэндотелиальный слой в модели атерогенеза ex vivo. Единицы представляют собой % мигрировавших моноцитов (% хемотаксиса).
12 недель после смены противовирусных препаратов
Моноцитарное образование пенистых клеток из моноцитов
Временное ограничение: 12 недель после смены противовирусных препаратов
Первичный исход (возбудитель атеросклероза). Это мера способности изолированных моноцитов крови поглощать липиды и образовывать пенистые клетки в модели атерогенеза ex vivo. Единицы представляют собой % моноцитов, которые стали пенистыми клетками (% образования пенистых клеток, полученных из моноцитов).
12 недель после смены противовирусных препаратов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий холестерин
Временное ограничение: 12 недель после смены противовирусных препаратов
Вторичный исход (возбудитель атеросклероза). Единицы – мг/дл.
12 недель после смены противовирусных препаратов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Theodoros Kelesidis, MD PHD, University of Texas Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MISP# 60720 ; STU-2023-0724

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться