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Inibitori della doravirina rispetto all'integrasi sulla spina dorsale di emtricitabina e tenofovir alafenamide nell'HIV

7 marzo 2024 aggiornato da: Theodoros Kelesidis, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio clinico di commutazione sugli antiretrovirali per confrontare l'impatto di doravirina rispetto agli inibitori dell'integrasi con la spina dorsale di emtricitabina e tenofovir alafenamide sugli istigatori dell'aterosclerosi nelle persone con HIV trattato cronico.

Questa applicazione di ricerca esplorerà l'impatto dell'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) doravirina nell'ambito della struttura consolidata degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) [Tenofovir alafenamide (TAF) / Emtricitabina (FTC) come possibile strategia terapeutica per ridurre al minimo l'impatto dannoso delle tossicità correlate all'ART sul metabolismo e gli istigatori dell'aterosclerosi. Dato il possibile ruolo favorevole degli NNRTI nella patogenesi della dislipidemia correlata all'HIV e delle malattie cardiovascolari (CVD), questa ricerca fornirà approfondimenti meccanicistici sulla patogenesi dell'HIV e dati sulla sicurezza relativi alla doravirina (DOR). Questi dati possono promuovere il DOR come un robusto agente terapeutico "HDL friendly" e "metabolism friendly", che può attenuare la morbilità nell'infezione cronica da HIV trattata. A tal fine, i ricercatori studieranno gli effetti correlati al DOR su HDL (livelli e funzione di HDL-C) e saggi ex vivo che determinano i determinanti molecolari chiave dell'aterogenesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Obiettivo 1: valutare l'impatto relativo in vivo del DOR su misure indipendenti della funzione HDL (funzione antiossidante, efflusso di colesterolo) rispetto agli inibitori dell'integrasi (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) nell'impostazione della spina dorsale TAF nelle persone con infezione da HIV con dislipidemia .

Obiettivo 2: Valutare l'impatto relativo in vivo del DOR sull'aterogenesi ex vivo (efflusso di cellule schiumose derivate da monociti e chemiotassi) rispetto agli inibitori dell'integrasi (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) nell'impostazione del backbone TAF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Casi: Infetti cronici e in terapia antiretrovirale con viremia soppressa da almeno 3 mesi (RNA virale <50 copie per ml)
  • In terapia antiretrovirale stabile per >6 mesi con Genvoya (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg; E/C/F/TAF) 2) Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg; B/F/TAF).
  • Dislipidemia (definita in base all'uso di farmaci ipolipemizzanti o lipidi basali anomali (colesterolo totale, trigliceridi, lipoproteine ​​ad alta densità): Razionale: l'arruolamento di partecipanti con dislipidemia determinerà se il passaggio dal regime TAF/FTC/inibitore dell'integrasi al regime TAF/FTC/doravirina migliorerà direttamente i lipidi nell'arco di 3 mesi all'interno dello stesso partecipante.
  • Adeguata funzionalità renale determinata dalla formula di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina (>60 ml/min/1,73 m2
  • In grado e disposto a fornire il consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • • Gravidanza

    • Epatite; nessuna evidenza di epatite acuta nei 30 giorni precedenti
    • Anamnesi di compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 mq)
    • Storia di evento cardiaco grave o recente
    • Attuale alcolismo o abuso di droghe per via endovenosa
    • Uso di farmaci immunomodulatori sistemici (ad es. steroidi) entro 4 settimane dall'arruolamento
    • Anemia che preclude la donazione sicura di sangue (per gli uomini, l'anemia è tipicamente definita come livello di emoglobina inferiore a 13,5 grammi/100 ml e nelle donne come emoglobina inferiore a 12,0 grammi/100 ml).
    • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento
    • Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
    • Soggetti che assumono farmaci che sono forti induttori del CYP3A (poiché questi possono ridurre l'efficacia di Stribild o Genvoya). Gli esempi includono fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e rifampicina.
    • Soggetti che assumono farmaci eliminati dal CYP3A e che possono essere tossici con livelli elevati di farmaco (esempi includono cisapride, ergotamina, pimozide, lurasidone, lovastatina e simvastatina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doravirina più emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato
PIFELTRO (doravirina) compressa da 100 mg una al giorno per 3 mesi Descovy (200 mg di emtricitabina + 10 mg di tenofovir alafenamide fumarato) compressa una al giorno per 3 mesi
Doravirine 100 Mg per via orale al giorno
Altri nomi:
  • Descovy (200 mg di emtricitabina + 10 mg di tenofovir alafenamide fumarato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione HDL
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il cambio di antivirali
Esito primario (istigatore dell'aterosclerosi). Questa è una misura del contenuto di perossido lipidico di HDL per quantità specifica di HDL rispetto alla misura di questo valore in un gruppo di controllo sano (rapporto normalizzato; nessuna unità).
12 settimane dopo il cambio di antivirali
Chemiotassi dei monociti
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il cambio di antivirali
Esito primario (istigatore dell'aterosclerosi). Questa è una misura della capacità dei monociti del sangue isolati di migrare attraverso uno strato trans endoteliale in un modello ex vivo di aterogenesi. Le unità sono % di monociti migrati (% chemiotassi).
12 settimane dopo il cambio di antivirali
Formazione di cellule schiumose derivate da monociti di monociti
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il cambio di antivirali
Esito primario (istigatore dell'aterosclerosi). Questa è una misura della capacità dei monociti del sangue isolati di assorbire lipidi e formare cellule schiumose in un modello ex vivo di aterogenesi. Le unità sono la % di monociti che sono diventati cellule schiumose (% di formazione di cellule schiumose derivate da monociti).
12 settimane dopo il cambio di antivirali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Colesterolo totale
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il cambio di antivirali
Esito secondario (istigatore dell'aterosclerosi). Le unità sono mg/dl.
12 settimane dopo il cambio di antivirali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Theodoros Kelesidis, MD PHD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Doravirina 100 mg

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