Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doravirin Versus Integrase inhibitorok az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid gerincén HIV-ben

2026. január 28. frissítette: Theodoros Kelesidis, University of Texas Southwestern Medical Center

Az antiretrovirális szerek klinikai váltási vizsgálata az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid gerincét alkotó doravirin és integráz gátlók hatásának összehasonlítására az atherosclerosis kiváltóira krónikusan kezelt HIV-ben szenvedő betegeknél.

Ez a kutatási alkalmazás feltárja a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) doravirin hatását a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) megalapozott gerincében [Tenofovir-alafenamid (TAF) / Emtricitabin (FTC), mint lehetséges terápiás stratégia a minimalizálás érdekében. az ART-hoz kapcsolódó toxicitások káros hatása az anyagcserére és az atherosclerosis provokátoraira. Tekintettel az NNRTI lehetséges kedvező szerepére a HIV-vel összefüggő diszlipidémia és szív- és érrendszeri betegségek (CVD) patogenezisében, ez a kutatás mechanikus betekintést nyújt a HIV patogenezisébe és a doravirin (DOR) biztonságossági adataiba. Ezek az adatok népszerűsíthetik a DOR-t, mint robusztus "HDL-barát" és "anyagcserebarát", terápiás szert, amely csökkentheti a krónikus kezelt HIV-fertőzés morbiditását. E cél érdekében a kutatók a DOR-ral kapcsolatos HDL-re (HDL-C szintre és funkcióra) gyakorolt ​​hatásokat, valamint az atherogenezis kulcsfontosságú molekuláris determinánsait meghatározó ex vivo teszteket vizsgálnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. cél: A DOR relatív in vivo hatásának értékelése a HDL funkció független mérőszámaira (antioxidáns funkció, koleszterin efflux) összehasonlítva az integráz inhibitorokkal (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) a TAF gerincének hátterében dyslipidaemiás HIV-fertőzött személyeknél. .

2. cél: A DOR relatív in vivo hatásának értékelése az ex vivo atherogenezisre (monocita eredetű habsejt-kiáramlás és kemotaxis) az integráz inhibitorokhoz (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) képest a TAF gerincében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75219
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75219
        • University of Texas Southwestern

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • Esetek: Krónikusan fertőzött és legalább 3 hónapig szuppresszált virémiával járó antiretrovirális terápia (virális RNS <50 kópia/ml)
  • Stabil antiretrovirális terápia > 6 hónapig Genvoya-val (elvitegravir 150 mg/kobicisztát 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir alafenamid 10 mg; E/C/F/TAF) 2) Biktarvy (bictegravir 50 mg/ emtricitabine 20 mg/ emtricitabine 0 mg/emtricitabine 25 mg; B/F/TAF).
  • Dislipidémia (a lipidcsökkentő gyógyszerek vagy a kóros kiindulási lipidek (összkoleszterin, trigliceridek, nagy sűrűségű lipoprotein) alapján határozzák meg: Indoklás: A diszlipidémiában szenvedő résztvevők felvétele határozza meg, hogy a TAF/FTC/integráz inhibitor kezelésről a TAF/FTC/doravirin kezelési rendre váltanak-e közvetlenül javítja a lipidszintet 3 hónap alatt ugyanazon a résztvevőn belül.
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet határoz meg a kreatinin-clearance (>60 ml/perc/1,73) m2
  • Képes és hajlandó írásbeli hozzájárulást adni

Kizárási kritériumok:

  • • Terhesség

    • Májgyulladás; az elmúlt 30 napban nem volt bizonyíték akut hepatitisre
    • Súlyos vesekárosodás anamnézisében (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2)
    • Súlyos vagy közelmúltbeli szívesemény anamnézisében
    • Jelenlegi alkoholizmus vagy IV kábítószerrel való visszaélés
    • Szisztémás immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása (pl. szteroidok) a beiratkozást követő 4 héten belül
    • Vérszegénység, amely kizárja a biztonságos véradást (Férfiaknál a vérszegénységet általában 13,5 gramm/100 ml-nél kisebb hemoglobinszintnél, nőknél 12,0 gramm/100 ml-nél kisebb hemoglobinszintnél határozzák meg).
    • Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a beiratkozást követő 4 héten belül
    • Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra, vagy nem tudna megfelelni a vizsgálati követelményeknek. Ilyen állapotok lehetnek, de nem kizárólagosan, súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai vagy agyi betegség jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténetében.
    • Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek erős CYP3A induktorok (mivel ezek csökkenthetik a Stribild vagy Genvoya hatékonyságát). Ilyenek például a fenobarbitál, a fenitoin, a karbamazepin és a rifampin.
    • Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeket a CYP3A ürít ki, és amelyek mérgezőek lehetnek az emelkedett gyógyszerszintekkel (például cisaprid, ergotamin, pimozid, lurazidon, lovasztatin és szimvasztatin).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Doravirin plusz emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát
PIFELTRO (doravirin) 100 mg tabletta naponta egyszer 3 hónapig Descovy (200 mg emtricitabin + 10 mg tenofovir-alafenamid-fumarát) tabletta naponta egyszer 3 hónapig
Drog: Doravirin 100 mg
Doravirin 100 Mg szájon át naponta
Más nevek:
  • Descovy (200 mg emtricitabin + 10 mg tenofovir-alafenamid-fumarát)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HDL funkció
Időkeret: 12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Elsődleges eredmény (az érelmeszesedés kiváltója). Ez a HDL lipid-peroxid-tartalmának mértéke egy meghatározott mennyiségű HDL-re vonatkoztatva, összehasonlítva ennek az értéknek az egyesített egészséges kontrollban mért értékével (normalizált arány; nincs egység).
12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Monocita kemotaxis
Időkeret: 12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Elsődleges eredmény (az érelmeszesedés kiváltója). Ez az izolált vérmonociták azon képességének mértéke, hogy a transz endoteliális rétegen át vándoroljanak az atherogenezis ex vivo modelljében. Az egységek a vándorolt ​​monociták %-a (% kemotaxis).
12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Monocita eredetű habsejtképződés monocitákból
Időkeret: 12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Elsődleges eredmény (az érelmeszesedés kiváltója). Ez az izolált vérmonociták lipidek felvételére és habsejtek képzésére való képességének mértéke az atherogenezis ex vivo modelljében. Az egységek a habsejtekké vált monociták %-a (% Monocita eredetű habsejtképződés).
12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összes koleszterin
Időkeret: 12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően
Másodlagos kimenetel (az érelmeszesedés kiváltója). Mértékegysége mg/dl.
12 héttel a vírusellenes szerek váltását követően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Theodoros Kelesidis, MD PHD, University of Texas Southwestern Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MISP# 60720 ; STU-2023-0724

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel