Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doravirin versus integrasehemmere på ryggraden av Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid i HIV

7. mars 2024 oppdatert av: Theodoros Kelesidis, University of Texas Southwestern Medical Center

En bytte klinisk studie av antiretrovirale midler for å sammenligne virkningen av Doravirin versus Integrase-hemmere med ryggraden av Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid på anstiftere av aterosklerose hos personer med kronisk behandlet HIV.

Denne forskningsapplikasjonen vil utforske virkningen av ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) doravirin i setting av etablerte nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) ryggrad [Tenofovir alafenamid (TAF) / Emtricitabine (FTC) som en mulig terapeutisk strategi for å minimere den skadelige innvirkningen av ART-relaterte toksisiteter på metabolisme og anstiftere av aterosklerose. Gitt den mulige gunstige rollen til NNRTI i patogenesen av HIV-relatert dyslipidemi og kardiovaskulær sykdom (CVD), vil denne forskningen gi mekanistisk innsikt i HIV-patogenese og sikkerhetsdata angående doravirin (DOR). Disse dataene kan fremme DOR som et robust "HDL-vennlig" og "metabolismevennlig", terapeutisk middel som kan dempe sykelighet ved kronisk behandlet HIV-infeksjon. Mot dette målet vil etterforskerne studere DOR-relaterte effekter på HDL (HDL-C-nivåer og funksjon) og ex vivo-analyser som bestemmer sentrale molekylære determinanter for aterogenese.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1: Å evaluere den relative in vivo-effekten av DOR på uavhengige mål på HDL-funksjon (antioksidantfunksjon, kolesterolutstrømning) sammenlignet med integraseinhibitorer (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) i innstillingen av TAF-ryggrad hos HIV-infiserte personer med dyslipidemi .

Mål 2: Å evaluere den relative in vivo-effekten av DOR på ex vivo aterogenese (monocyttavledet skumcelleutstrømning og kjemotaksi) sammenlignet med integraseinhibitorer (raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, bictegravir) i setting av TAF-ryggrad.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Tilfeller: Kronisk infisert og på antiretroviral behandling med undertrykt viremi i minst 3 måneder (viralt RNA <50 kopier per ml)
  • På stabil antiretroviral terapi i >6 måneder med Genvoya (elvitegravir 150 mg/kobicistat 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 10 mg; E/C/F/TAF) 2) Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabin mgofen2000bin 25 mg; B/F/TAF).
  • Dyslipidemi (definert basert på bruk av lipidsenkende medisiner eller unormale baseline-lipider (totalkolesterol, triglyserider, lipoprotein med høy tetthet): Begrunnelse: Å registrere deltakere med dyslipidemi vil avgjøre om bytte fra TAF/FTC/integrasehemmerregime til TAF/FTC/dora vil forbedre lipidene direkte over 3 måneder innen samme deltaker.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av Cockcroft-Gault-formelen for kreatininclearance (>60 ml/min/1,73) m2
  • Kan og vil gi skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • • Graviditet

    • Hepatitt; ingen tegn på akutt hepatitt de siste 30 dagene
    • Anamnese med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    • Historie om alvorlig eller nylig hjertehendelse
    • Nåværende alkoholisme eller IV narkotikamisbruk
    • Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner (f. steroider) innen 4 uker etter registrering
    • Anemi som utelukker sikker bloddonasjon (For menn er anemi typisk definert som hemoglobinnivå på mindre enn 13,5 gram/100 ml og hos kvinner som hemoglobin på mindre enn 12,0 gram/100 ml).
    • Bruk av undersøkelsesprodukter innen 4 uker etter registrering
    • Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
    • Personer som bruker medisiner som er sterke indusere av CYP3A (da disse kan redusere effekten av Stribild eller Genvoya). Eksempler inkluderer fenobarbital, fenytoin, karbamazepin og rifampin.
    • Personer som er på medisiner som fjernes av CYP3A og som kan være toksiske med forhøyede legemiddelnivåer (eksempler inkluderer Cisaprid, ergotamin, Pimozide, Lurasidon, Lovastatin og Simvastatin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doravirin pluss emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat
PIFELTRO (doravirin) 100 mg tablett én daglig i 3 måneder Descovy (200 mg emtricitabin + 10 mg tenofoviralafenamidfumarat) tablett én daglig i 3 måneder
Legemiddel: Doravirin 100 mg
Doravirin 100 Mg oralt dail
Andre navn:
  • Descovy (200 mg emtricitabin + 10 mg tenofoviralafenamidfumarat)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HDL funksjon
Tidsramme: 12 uker etter bytte av antivirale midler
Primært utfall (anstifter av aterosklerose). Dette er et mål på lipidperoksidinnholdet i HDL per spesifikk mengde HDL i forhold til målet på denne verdien i en samlet sunn kontroll (normalisert forhold; ingen enheter).
12 uker etter bytte av antivirale midler
Monocyttkjemotaksi
Tidsramme: 12 uker etter bytte av antivirale midler
Primært utfall (anstifter av aterosklerose). Dette er et mål på evnen til isolerte blodmonocytter til å migrere gjennom et transendotellag i en ex vivo-modell for aterogenese. Enheter er % av monocytter som migrerte (% kjemotaksi).
12 uker etter bytte av antivirale midler
Monocyttavledet skumcelledannelse av monocytter
Tidsramme: 12 uker etter bytte av antivirale midler
Primært utfall (anstifter av aterosklerose). Dette er et mål på evnen til isolerte blodmonocytter til å ta opp lipider og danne skumceller i en ex vivo-modell for aterogenese. Enheter er % av monocytter som ble til skumceller (% Monocyttavledet skumcelledannelse).
12 uker etter bytte av antivirale midler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt kolesterol
Tidsramme: 12 uker etter bytte av antivirale midler
Sekundært utfall (anstifter av aterosklerose). Enhetene er mg/dl.
12 uker etter bytte av antivirale midler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Theodoros Kelesidis, MD PHD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MISP# 60720

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lipidmetabolismeforstyrrelser

Kliniske studier på Doravirin 100 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere