Esketamiinin adjuvanttihoito potilaille, joilla on krooninen viskeraalinen kipu, samanaikainen vakava masennus
Satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkoinen, esketamiiniadjuvanttihoito kroonista viskeraalista kipua sairastavien potilaiden tehokkuuden ja turvallisuuden parantamiseksi.
Ketamiini on dissosioiva anestesia ja voimakas kipulääke. Pienillä annoksilla ketamiini voi desensibilisoida keskuskipureittiä ja moduloida opioidireseptoreita. Tutkimuksissa on yleisesti havaittu, että ketamiinin käyttö ennen leikkausta voi vähentää opioidien kulutusta noin 50 % ja sen anesteettisilla annoksilla on nopea masennusta ehkäisevä vaikutus, erityisesti refraktorisessa masennuksessa. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että esketamiinilla, ketamiinin S(+)-enantiomeerillä, on vahvempi affiniteetti NMDA-reseptoreihin, mikä voi saavuttaa saman vaikutuksen pienemmillä annoksilla. Vaikka neuropsykiatristen sivuvaikutusten ilmaantuvuus on huomattavasti pienempi. 4. maaliskuuta 2019 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi ensimmäisen esketamiinin nenäsumutteen uudella vaikutusmekanismilla aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on vaikeahoitoinen masennus. Ketamiinin kipua lievittävien ja masennusta lievittävien vaikutusten perusteella tutkijat spekuloivat, että esketamiini voi olla tehokas potilailla, joilla on krooninen viskeraalinen kipu ja samaan aikaan masennus. Tällä hetkellä tutkimusnäyttöä tällä alalla on suhteellisen vähän. Siksi tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan eroja esketamiinin tehossa ja turvallisuudessa adjuvanttihoitona ja positiivisen kontrollin pregabaliinin hoidossa potilailla, joilla on krooninen viskeraalinen kipu ja samanaikainen masennus.
Yksityiskohtainen kuvaus: Valitse mukaanottokriteerien ja poissulkemiskriteerien mukaan potilaat, joilla on krooninen viskeraalinen kipu ja samanaikainen masennus.
Suodatus- ja ryhmittelyjakso: Tämän vaiheen aikana potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittaa sitten jäsennellyn kliinisen arvioinnin määrittääkseen, täyttääkö se "masennushäiriön" DSM-IV-TR-diagnostisissa kriteereissä. ICD-11:n mukaan selvitä, onko potilailla kroonista viskeraalista kipua.
Akuutti hoitojakso: Satunnaisoi potilaat seuraaviin hoitoryhmiin: esketamiinin suonensisäinen anto (3 ryhmää, 0,125, 0,25, 0,50 mg/kg)， ja duloksetiinia annetaan samanaikaisesti suun kautta. Pregabaliinikapseleita annettiin yhdessä duloksetiinin kanssa suun kautta.
tarkkailujakso: 2 viikon kuluttua esketamiinihoito lopetettiin ja tarkkailua jatkettiin 2 viikkoa. Jatka duloksetiini- ja pregabaliinihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tianmei SI, PhD., MD
- Puhelinnumero: 86-1062723748
- Sähköposti: si.tian-mei@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yunai Su, PhD
- Puhelinnumero: 86-10-62723767
- Sähköposti: suyunai@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-55-vuotiaat
- Ne, jotka voivat ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti
- Ne, jotka täyttävät DSM-IV-TR masennuksen diagnostiset kriteerit ja joilla on ensimmäinen tai toinen masennusjakso
- Hamilton Depression Scale -pisteet ≥ 14 pistettä
- Ne, jotka täyttävät ICD-11-kivun diagnostiset kriteerit ja visuaalisen analogisen asteikon pisteet ≥ 7 pistettä. Ne, joilla on krooninen viskeraalinen kipu syöpäkivun sijaan.
Ei masennuslääkkeiden ja kipulääkkeiden systeemistä käyttöä 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai valmistautuvat raskaaksi
- Aiemmin allerginen duloksetiinille tai pregabaliinille.
- Aiemmin ollut vakavia tai epävakaita fyysisiä sairauksia, kuten sydän- ja verisuoni-/maksa-/munuais-/hengitys-/umpieritys-/hermostosairaus/verijärjestelmäsairaus.
- Aiempi epilepsiakohtaus tai aivovaurio tai mikä tahansa neurologinen sairaus (mukaan lukien multippeliskleroosi, rappeuttavat sairaudet, kuten akuutti lateraaliskleroosi, Parkinsonin tauti ja liikehäiriöt jne.);
- Viimeisen 12 kuukauden aikana potilaalla on ollut seuraava sairaushistoria tai sen päädiagnoosi (DSM-IV-TR) on orgaaninen mielenterveyshäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen mielenterveyshäiriö, harhaluuloinen mielenterveyshäiriö, epämääräinen mielenterveyshäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottiset ominaisuudet, jotka ovat yhteensovitettu tai koordinoimaton mielialan ja päihteiden väärinkäytön (mukaan lukien alkoholi, psykoaktiiviset aineet jne.) kanssa.
- Potilaat, joilla on ollut haittavaikutuksia useille lääkkeille.
- Potilas käyttää psykotrooppisia lääkkeitä, mukaan lukien bentsodiatsepiineja, unilääkkeitä, kouristuslääkkeitä jne.
- Masennusjakson aikana hoito vähintään kahdella masennuslääkkeellä riittävässä hoitojaksossa tai vähintään yhdellä SSRI-masennuslääkehoidolla on tehotonta. Riittävä hoitoannos tarkoittaa hoitoa fluoksetiinilla ≥40 mg/vrk (tai sertraliinilla ≥100 mg/vrk, paroksetiini> 40 mg/vrk, fluvoksamiini> 100 mg/vrk, sitalopraami> 40 mg/vrk, escitalopraami> 20 mg/vrk , venlafaksiini> 150 mg/vrk, duloksetiini> 80 mg/vrk)
- Sai sähkökouristushoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Ne, joilla on tällä hetkellä vakava itsemurhariski, ja pisteet 3 tai korkeammat 17-HAMD:n kohdassa 3.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pregabaliini ryhmä
Pregabaliinikapseleita annettiin suun kautta (75 mg, tid), yhdistettynä duloksetiinia.
|
Pregabaliinikapseleita annettiin suun kautta (75 mg, 3 kertaa päivässä), yhdistettynä duloksetiinia (60-120 mg/vrk).
|
|
Kokeellinen: 0,125 mg/kg esketamiiniryhmä
Laskimonsisäinen anto esketamiinia 0,125 mg/kg ja duloksetiinia annetaan samanaikaisesti suun kautta.
|
Laskimonsisäinen esketamiinin anto 0,125 mg/kg (2 kertaa viikossa), yhdistetty duloksetiinin oraalinen anto (60-120 mg/vrk)
|
|
Kokeellinen: 0,25 mg/kg esketamiiniryhmä
Laskimonsisäinen esketamiini 0,25 mg/kg ja duloksetiini annetaan suun kautta.
|
Laskimonsisäinen esketamiinin anto 0,25 mg/kg (2 kertaa viikossa), yhdistetty duloksetiinin oraalinen anto (60-120 mg/vrk)
|
|
Kokeellinen: 0,50 mg/kg esketamiiniryhmä
Laskimonsisäinen esketamiini 0,50 mg/kg ja duloksetiini annetaan suun kautta.
|
Laskimonsisäinen esketamiinin anto 0,50 mg/kg (2 kertaa viikossa), yhdistetty duloksetiinin oraalinen anto (60-120 mg/vrk)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visual Analogue Scale (VAS)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Kipu VAS on yksiulotteinen kivun voimakkuuden mitta, jota on käytetty laajalti erilaisissa aikuisväestöissä, mukaan lukien kroonista viskeraalista kipua kärsivillä.
Minimiarvo on 0 ja maksimiarvo 10.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Kyselylomake on tarkoitettu aikuisille ja sitä käytetään masennuksen vakavuuden arvioimiseen mielialaa, syyllisyydentunteita, itsemurha-ajatuksia, unettomuutta, kiihtyneisyyttä tai vammaisuutta, ahdistusta, painonpudotusta ja somaattisia oireita tutkimalla.
Pienin arvo on 0 ja suurin arvo on 52.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Lyhyt lomake 12 terveyskysely (SF-12)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
SF-12 on 12-kohde, potilaiden raportoima kysely potilaiden terveydestä, ja sitä käytetään laajalti, koska se tuottaa samanlaisia tuloksia fyysisen ja henkisen terveyden pisteistä ja paljon pienemmällä vastaajarasituksella yleisen henkisen ja fyysisen hyvinvoinnin tulosten tuottamisessa.
SF-12 tuottaa kahdeksan asteikon pisteytysprofiilin sekä fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomitat.
Vastaukset näiden ala-asteikkojen kysymyksiin yhdistetään (painotettu) Physical Component Summary (PCS-12) ja Mental Component Summary (MCS-12) asteikolla.
SF-12-asteikot ja yhteenvetomitat pisteytetään siten, että korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveydentilaa.
Sen jälkeen, kun joidenkin kohteiden (BP, GH, VT ja yksi kohde MH:sta) raakapisteet oli koodattu uudelleen, raakapisteet voitiin muuntaa antamaan pisteet kahdeksalle asteikolle, joista jokainen vaihteli 0:sta (huonoin) 100:aan (paras).
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko (HAMA)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
HAMA on psykologinen kyselylomake, jota lääkärit käyttävät arvioidakseen potilaan ahdistuksen vakavuutta.
Asteikko koostuu 14 kohdasta, jotka on suunniteltu arvioimaan potilaan ahdistuksen vakavuutta.
Jokainen 14 kohdasta sisältää useita oireita, ja jokainen oireryhmä on luokiteltu asteikolla nollasta neljään, ja neljä on vakavimpia.
Pienin arvo on 0 ja suurin arvo on 56.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Muutokset seerumin tulehdustekijöissä
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Tutustu esketamiinin vaikutusmekanismiin potilailla, joilla on krooninen viskeraalinen kipu ja samanaikainen masennus veren tulehdustekijöiden tasosta, mukaan lukien sytokiinit IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-alfa jne.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Elektroenkefalogrammi (EEG)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Laske EEG-datan aika-taajuusominaisuudet kullakin taajuuskaistalla (delta-aalto, <4 Hz; theta-aalto, 4-8 Hz; alfa-aalto, 8-12 Hz ja beeta-aalto, 12-30 Hz) tutkimusjakson aikana.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Alueellinen aivotoiminta, mukaan lukien matalataajuisen vaihtelun (fALFF) ja alueellisen homogeenisuuden (ReHo) arvot, lasketaan ja arvioidaan.
Lisäksi aivoverkostojen teorian pohjalta tutkitaan tutkimusjakson aikana potilaiden laajamittaisia aivoverkostoja ja reunamuotoisia yhteyksiä.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Mielialahäiriöt
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Nosiseptiivinen kipu
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Masennus, majuri
- Viskeraalinen kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Duloksetiinihydrokloridi
- Pregabaliini
- Esketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Esketamine20210221
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .