- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04847245
Terapia adyuvante con esketamina para pacientes con dolor visceral crónico y trastorno depresivo mayor comórbido
Una terapia adyuvante con esketamina, aleatorizada, controlada y simple ciego para la eficacia y seguridad de pacientes con dolor visceral crónico y trastorno depresivo mayor comórbido
La ketamina es un anestésico disociativo y un potente analgésico. En dosis bajas, la ketamina puede desensibilizar la vía central del dolor y modular los receptores opioides. En general, los estudios han encontrado que el uso preoperatorio de ketamina puede reducir el consumo de opioides en aproximadamente un 50 % y que las dosis subanestésicas tienen un efecto antidepresivo rápido, especialmente la depresión refractaria. Los estudios han confirmado que la esketamina, el enantiómero S(+) de la ketamina, tiene una mayor afinidad por los receptores NMDA, que pueden lograr el mismo efecto en dosis más pequeñas. Mientras que la incidencia de efectos secundarios neuropsiquiátricos es significativamente menor. El 4 de marzo de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó por primera vez el aerosol nasal de esketamina con un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de pacientes adultos con depresión refractaria. Sobre la base de los efectos analgésicos y antidepresivos de la ketamina, los investigadores especulan que la esketamina puede ser eficaz para los pacientes con depresión comórbida con dolor visceral crónico. En la actualidad, la evidencia de investigación en esta área es relativamente escasa. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar la diferencia en la eficacia y seguridad de la esketamina como terapia adyuvante y el fármaco de control positivo-pregabalina en pacientes con depresión comórbida con dolor visceral crónico.
Descripción Detallada: De acuerdo a los criterios de inclusión y criterios de exclusión, seleccionar pacientes con depresión comórbida con dolor visceral crónico.
Período de filtrado y agrupación: Durante esta fase, el paciente firmará un formulario de consentimiento informado y luego realizará una evaluación clínica estructurada para determinar si cumple con el "trastorno depresivo" en los criterios diagnósticos del DSM-IV-TR. Según la CIE-11, determinar si los pacientes tienen dolor visceral crónico.
Período de tratamiento agudo: Aleatorizar a los pacientes en los siguientes grupos de tratamiento: administración intravenosa de esketamina (3 grupos, 0,125, 0,25, 0,50 mg/kg) y duloxetina coadministrada por vía oral. Las cápsulas de pregabalina se administraron combinadas con duloxetina por vía oral.
Período de observación: después de 2 semanas, se interrumpió el tratamiento con esketamina y se continuó la observación durante 2 semanas. Mantener tratamiento con duloxetina y pregabalina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tianmei SI, PhD., MD
- Número de teléfono: 86-1062723748
- Correo electrónico: si.tian-mei@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yunai Su, PhD
- Número de teléfono: 86-10-62723767
- Correo electrónico: suyunai@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- de 18 a 55 años
- Aquellos que pueden entender y obedecer el plan de investigación.
- Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente
- Aquellos que cumplen con los criterios diagnósticos de depresión del DSM-IV-TR y tienen primeros o segundos episodios de depresión.
- Puntuación de la escala de depresión de Hamilton ≥ 14 puntos
- Aquellos que cumplen con los criterios diagnósticos de dolor de la CIE-11 y una escala visual analógica puntúan ≥ 7 puntos. Aquellos que tienen dolor visceral crónico en lugar de dolor por cáncer.
Sin uso sistémico de antidepresivos y analgésicos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
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Criterio de exclusión:
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o preparándose para concebir
- Alérgico a la duloxetina o pregabalina en el pasado.
- Antecedentes de enfermedades físicas graves o inestables, como enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, nerviosas o del sistema sanguíneo.
- Antecedentes de ataques epilépticos o lesión cerebral, o cualquier enfermedad neurológica (incluyendo esclerosis múltiple, enfermedades degenerativas como esclerosis lateral aguda, enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento, etc.);
- En los últimos 12 meses el paciente presenta los siguientes antecedentes médicos o su diagnóstico principal (DSM-IV-TR) es trastorno mental orgánico, esquizofrenia, trastorno mental esquizoafectivo, trastorno mental delirante, trastorno mental indeterminado, trastorno bipolar, características psicóticas que son coordinado o descoordinado con el estado de ánimo, y antecedentes de abuso de sustancias (incluyendo alcohol, sustancias psicoactivas, etc.).
- Pacientes con antecedentes de reacciones adversas a múltiples fármacos.
- El paciente está tomando psicofármacos, entre ellos benzodiazepinas, somníferos, anticonvulsivantes, etc.
- Durante el episodio depresivo, el tratamiento con al menos 2 antidepresivos en un curso de tratamiento suficiente o al menos un tratamiento con antidepresivos ISRS es ineficaz. Una dosis suficiente de tratamiento significa tratamiento con fluoxetina ≥ 40 mg/día (o sertralina ≥ 100 mg/día, paroxetina > 40 mg/día, fluvoxamina > 100 mg/día, citalopram > 40 mg/Día, escitalopram > 20 mg/día) , venlafaxina > 150 mg/día, duloxetina > 80 mg/día)
- Recibió terapia electroconvulsiva dentro de los 6 meses antes de la inscripción.
Quienes se encuentren actualmente en riesgo grave de suicidio, y una puntuación de 3 o superior en el ítem 3 del 17-HAMD.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de pregabalina
Las cápsulas de pregabalina se administraron por vía oral (75 mg, tres veces al día), administración combinada de duloxetina.
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Las cápsulas de pregabalina se administraron por vía oral (75 mg, 3 veces al día), administración combinada de duloxetina (60-120 mg/día).
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Experimental: 0,125 mg/kg grupo esketamina
La administración intravenosa de esketamina 0,125 mg/kg, y la duloxetina se coadministran por vía oral.
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Administración intravenosa de esketamina 0,125 mg/kg (2 veces por semana), administración oral combinada de duloxetina (60-120 mg/día)
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Experimental: 0,25 mg/kg grupo esketamina
La administración intravenosa de esketamina 0,25 mg/kg, y la duloxetina se coadministran por vía oral.
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Administración intravenosa de esketamina 0,25 mg/kg (2 veces por semana), administración oral combinada de duloxetina (60-120 mg/día)
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Experimental: 0,50 mg/kg grupo esketamina
La administración intravenosa de esketamina 0,50 mg/kg y la duloxetina se coadministran por vía oral.
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Administración intravenosa de esketamina 0,50 mg/kg (2 veces por semana), administración oral combinada de duloxetina (60-120 mg/día)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Analógica Visual (EVA)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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La EVA del dolor es una medida unidimensional de la intensidad del dolor, que ha sido ampliamente utilizada en diversas poblaciones adultas, incluidas aquellas con dolor visceral crónico.
El valor mínimo es 0 y el valor máximo es 10.
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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Día 0 a Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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El cuestionario está diseñado para adultos y se utiliza para calificar la gravedad de su depresión al sondear el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, la ideación suicida, el insomnio, la agitación o el retraso mental, la ansiedad, la pérdida de peso y los síntomas somáticos.
El valor mínimo es 0 y el valor máximo es 52.
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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Día 0 a Día 28
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Encuesta de salud de formato corto 12 (SF-12)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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El SF-12 es una encuesta de salud del paciente de 12 ítems, informada por el paciente, y es ampliamente utilizada porque produce resultados similares para las puntuaciones de salud física y mental con una carga mucho menor para el encuestado para producir puntuaciones de bienestar mental y físico general.
El SF-12 produce un perfil de puntajes de ocho escalas, así como medidas resumidas de salud física y mental.
Las respuestas a las preguntas de estas subescalas se combinan (ponderadas) con las puntuaciones de las escalas Resumen del componente físico (PCS-12) y Resumen del componente mental (MCS-12).
Las escalas del SF-12 y las medidas de resumen se puntúan de modo que una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
Después de recodificar los puntajes brutos para algunos ítems (BP, GH, VT y un ítem de MH), los puntajes brutos podrían transformarse para proporcionar puntajes para ocho escalas, cada una con un rango de 0 (el peor) a 100 (el mejor).
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Día 0 a Día 28
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Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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El HAMA es un cuestionario psicológico utilizado por los médicos para calificar la gravedad de la ansiedad de un paciente.
La escala consta de 14 ítems diseñados para evaluar la gravedad de la ansiedad de un paciente.
Cada uno de los 14 elementos contiene una serie de síntomas, y cada grupo de síntomas se califica en una escala de cero a cuatro, siendo cuatro los más graves.
El valor mínimo es 0 y el valor máximo es 56.
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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Día 0 a Día 28
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Cambios en los factores inflamatorios séricos
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Explore el mecanismo de acción de la esketamina en pacientes con depresión comórbida con dolor visceral crónico a partir del nivel de factores inflamatorios en sangre, incluidas las citoquinas IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-alfa, etc.
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Día 0 a Día 28
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Electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Calcular las características de tiempo-frecuencia de los datos de EEG en cada banda de frecuencia (onda delta, <4 Hz; onda theta, 4-8 Hz; onda alfa, 8-12 Hz y onda beta, 12-30 Hz) durante el período de estudio.
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Día 0 a Día 28
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Resonancia magnética funcional (fMRI)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Se calculará y evaluará la actividad cerebral regional, incluida la amplitud fraccional de la fluctuación de baja frecuencia (fALFF) y los valores de homogeneidad regional (ReHo).
Además, se explorarán las redes cerebrales a gran escala y las conexiones perimetrales en los pacientes sobre la base de la teoría de las redes cerebrales durante el período de estudio.
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Día 0 a Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor nociceptivo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Enfermedad
- Trastorno Depresivo Mayor
- Dolor visceral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Clorhidrato de duloxetina
- Pregabalina
- Esketamina
Otros números de identificación del estudio
- Esketamine20210221
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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