Terapia adjuvante com escetamina para pacientes com transtorno depressivo maior comórbido de dor visceral crônica
Uma terapia adjuvante de escetamina controlada randomizada, simples-cega para a eficácia e segurança de pacientes com transtorno depressivo maior com comorbidade de dor visceral crônica
A cetamina é um anestésico dissociativo e um poderoso analgésico. Em doses baixas, a cetamina pode dessensibilizar a via central da dor e modular os receptores opioides. Os estudos geralmente descobriram que o uso pré-operatório de cetamina pode reduzir o consumo de opioides em aproximadamente 50% e doses subanestésicas têm um rápido efeito antidepressivo, especialmente na depressão refratária. Estudos confirmaram que a escetamina, o enantiômero S(+) da cetamina, tem uma afinidade mais forte pelos receptores NMDA, que podem alcançar o mesmo efeito em doses menores. Embora a incidência de efeitos colaterais neuropsiquiátricos seja significativamente menor. Em 4 de março de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou pela primeira vez o spray nasal de escetamina com um novo mecanismo de ação para o tratamento de pacientes adultos com depressão refratária. Com base nos efeitos analgésicos e antidepressivos da cetamina, os pesquisadores especulam que a escetamina pode ser eficaz para pacientes com dor visceral crônica e depressão comórbida. Atualmente, as evidências de pesquisa nessa área são relativamente escassas. Portanto, este estudo tem como objetivo explorar a diferença na eficácia e segurança da esketamina como terapia adjuvante e droga de controle positivo-pregabalina em pacientes com depressão comórbida de dor visceral crônica.
Descrição Detalhada: De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, selecionar pacientes com depressão comórbida de dor visceral crônica.
Período de filtragem e agrupamento: Durante esta fase, o paciente assinará um termo de consentimento informado e, em seguida, conduzirá uma avaliação clínica estruturada para determinar se ele atende ao "transtorno depressivo" nos critérios diagnósticos do DSM-IV-TR. De acordo com o CID-11, determine se os pacientes têm dor visceral crônica.
Período de tratamento agudo: Randomize os pacientes nos seguintes grupos de tratamento: administração intravenosa de escetamina (3 grupos, 0,125, 0,25, 0,50 mg/kg) e duloxetina é coadministrada por via oral. Cápsulas de pregabalina foram administradas combinadas com duloxetina por via oral.
período de observação: Após 2 semanas, o tratamento com escetamina foi interrompido e a observação continuou por 2 semanas. Manter o tratamento com duloxetina e pregabalina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tianmei SI, PhD., MD
- Número de telefone: 86-1062723748
- E-mail: si.tian-mei@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yunai Su, PhD
- Número de telefone: 86-10-62723767
- E-mail: suyunai@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- de 18 a 55 anos
- Aqueles que podem entender e obedecer ao plano de pesquisa
- Assine o formulário de consentimento informado voluntariamente
- Aqueles que atendem aos critérios diagnósticos de depressão do DSM-IV-TR e têm primeiro ou segundo episódios de depressão
- Pontuação da Escala de Depressão de Hamilton ≥ 14 pontos
- Aqueles que atendem aos critérios de diagnóstico de dor da CID-11 e pontuação na escala visual analógica ≥ 7 pontos. Aqueles que têm dor visceral crônica em vez de dor de câncer.
Nenhum uso sistêmico de antidepressivos e analgésicos dentro de 2 semanas após a inscrição.
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Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou se preparando para engravidar
- Alérgico a duloxetina ou pregabalina no passado.
- Uma história de doenças físicas graves ou instáveis, como doenças do sistema cardiovascular/fígado/rim/respiratório/endócrino/nervoso/sangue.
- Histórico de convulsões epilépticas ou lesão cerebral, ou qualquer doença neurológica (incluindo esclerose múltipla, doenças degenerativas como esclerose lateral aguda, doença de Parkinson e distúrbios do movimento, etc.);
- Nos últimos 12 meses, o paciente apresentou a seguinte história médica ou seu diagnóstico principal (DSM-IV-TR) é transtorno mental orgânico, esquizofrenia, transtorno mental esquizoafetivo, transtorno mental delirante, transtorno mental indeterminado, transtorno bipolar, características psicóticas que são coordenado ou descoordenado com o humor e história de abuso de substâncias (incluindo álcool, substâncias psicoativas, etc.).
- Pacientes com história de reações adversas a múltiplos medicamentos.
- O paciente está tomando drogas psicotrópicas, incluindo benzodiazepínicos, pílulas para dormir, anticonvulsivantes, etc.
- Durante o episódio depressivo, o tratamento com pelo menos 2 antidepressivos em um curso de tratamento suficiente ou pelo menos um tratamento com antidepressivo ISRS é ineficaz. Uma dose suficiente de tratamento significa tratamento com fluoxetina ≥40 mg/dia (ou sertralina ≥100 mg/dia, paroxetina> 40 mg/dia, fluvoxamina> 100 mg/dia, citalopram> 40 mg/dia, escitalopram> 20 mg/dia , venlafaxina > 150 mg/dia, duloxetina > 80 mg/dia)
- Recebeu terapia eletroconvulsiva dentro de 6 meses antes da inscrição.
Aqueles que atualmente correm sério risco de suicídio e uma pontuação de 3 ou mais no item 3 do 17-HAMD.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo pregabalina
As cápsulas de pregabalina foram administradas por via oral (75 mg, três vezes ao dia), administração combinada de duloxetina.
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As cápsulas de pregabalina foram administradas por via oral (75 mg, 3 vezes ao dia), administração combinada de duloxetina (60-120 mg/dia).
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Experimental: 0,125 mg/kg grupo escetamina
A administração intravenosa de escetamina 0,125 mg/kg e duloxetina é coadministrada por via oral.
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Administração intravenosa de escetamina 0,125 mg/kg (2 vezes por semana), administração oral combinada de duloxetina (60-120 mg/dia)
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Experimental: 0,25 mg/kg grupo escetamina
A administração intravenosa de escetamina 0,25mg/kg, e duloxetina é coadministrada por via oral.
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Administração intravenosa de escetamina 0,25 mg/kg (2 vezes por semana), administração oral combinada de duloxetina (60-120 mg/dia)
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Experimental: 0,50 mg/kg grupo esketamina
A administração intravenosa de escetamina 0,50 mg/kg, e duloxetina é coadministrada por via oral.
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Administração intravenosa de escetamina 0,50 mg/kg (2 vezes por semana), administração oral combinada de duloxetina (60-120 mg/dia)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A dor EVA é uma medida unidimensional da intensidade da dor, que tem sido amplamente utilizada em diversas populações adultas, incluindo aquelas com dor visceral crônica.
O valor mínimo é 0 e o valor máximo é 10.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Dia 0 ao Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HAMD)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O questionário é projetado para adultos e é usado para avaliar a gravidade de sua depressão, sondando humor, sentimentos de culpa, ideação suicida, insônia, agitação ou retardo, ansiedade, perda de peso e sintomas somáticos.
O valor mínimo é 0 e o valor máximo é 52.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Dia 0 ao Dia 28
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Formulário Resumido 12 Pesquisa de Saúde (SF-12)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O SF-12 é uma pesquisa de 12 itens relatada pelo paciente sobre a saúde do paciente e é amplamente utilizada, pois produz resultados semelhantes para pontuações de saúde física e mental com muito menos carga do respondente para produzir pontuações de bem-estar físico e mental geral.
O SF-12 produz um perfil de pontuação de oito escalas, bem como medidas resumidas de saúde física e mental.
As respostas às perguntas dessas subescalas são combinadas (ponderadas) com as pontuações das escalas Resumo do Componente Físico (PCS-12) e Resumo do Componente Mental (MCS-12).
As escalas e medidas resumidas do SF-12 são pontuadas de modo que uma pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde.
Depois de recodificar pontuações brutas para alguns itens (BP, GH, VT e um item de MH), as pontuações brutas podem ser transformadas para fornecer pontuações para oito escalas, cada uma variando de 0 (o pior) a 100 (o melhor).
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Dia 0 ao Dia 28
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Escala de ansiedade de Hamilton (HAMA)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O HAMA é um questionário psicológico usado por médicos para avaliar a gravidade da ansiedade de um paciente.
A escala consiste em 14 itens projetados para avaliar a gravidade da ansiedade de um paciente.
Cada um dos 14 itens contém um número de sintomas, e cada grupo de sintomas é classificado em uma escala de zero a quatro, sendo quatro o mais grave.
O valor mínimo é 0 e o valor máximo é 56.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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Dia 0 ao Dia 28
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Alterações nos fatores inflamatórios séricos
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Explorar o mecanismo de ação da escetamina em pacientes com depressão comórbida de dor visceral crônica a partir do nível de fatores inflamatórios sanguíneos, incluindo citocinas IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-alfa, etc.
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Dia 0 ao Dia 28
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Eletroencefalograma (EEG)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Calcule as características tempo-frequência dos dados de EEG em cada banda de frequência (onda delta, <4 Hz; onda teta, 4-8 Hz; onda alfa, 8-12 Hz e onda beta, 12-30 Hz) durante o período de estudo.
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Dia 0 ao Dia 28
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Ressonância magnética funcional (fMRI)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A atividade cerebral regional, incluindo valores de amplitude fracional de flutuação de baixa frequência (fALFF) e homogeneidade regional (ReHo), será computada e avaliada.
Além disso, as redes cerebrais de grande escala e as conexões de borda em pacientes serão exploradas com base na teoria das redes cerebrais durante o período de estudo.
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Dia 0 ao Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos de Humor
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor Nociceptiva
- Depressão
- Desordem depressiva
- Doença
- Transtorno Depressivo Maior
- Dor Visceral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Cloridrato de Duloxetina
- Pregabalina
- Esketamina
Outros números de identificação do estudo
- Esketamine20210221
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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