Адъювантная терапия эскетамином у пациентов с хронической висцеральной болью, сопутствующей большому депрессивному расстройству
Рандомизированная контролируемая одинарная слепая адъювантная терапия эскетамином для эффективности и безопасности пациентов с хронической висцеральной болью, коморбидной большим депрессивным расстройством
Кетамин является диссоциативным анестетиком и мощным анальгетиком. В низких дозах кетамин может снижать чувствительность центрального болевого пути и модулировать опиоидные рецепторы. Исследования в целом показали, что предоперационное использование кетамина может снизить потребление опиоидов примерно на 50%, а его субанестетические дозы оказывают быстрый антидепрессивный эффект, особенно при рефрактерной депрессии. Исследования подтвердили, что эскетамин, S(+) энантиомер кетамина, имеет более сильное сродство к рецепторам NMDA, что позволяет достичь того же эффекта в меньших дозах. При этом частота психоневрологических побочных эффектов значительно ниже. 4 марта 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило назальный спрей эскетамин с новым механизмом действия для лечения взрослых пациентов с рефрактерной депрессией. Основываясь на обезболивающем и антидепрессивном действии кетамина, исследователи предполагают, что эскетамин может быть эффективен для пациентов с хронической висцеральной болью, коморбидной депрессией. В настоящее время данных исследований в этой области относительно мало. Таким образом, это исследование направлено на изучение различий в эффективности и безопасности эскетамина в качестве адъювантной терапии и препарата положительного контроля прегабалина у пациентов с хронической висцеральной болью, коморбидной депрессией.
Подробное описание: В соответствии с критериями включения и критериями исключения выберите пациентов с хронической висцеральной болью, коморбидной депрессией.
Период фильтрации и группировки: на этом этапе пациент подпишет форму информированного согласия, а затем проведет структурированную клиническую оценку, чтобы определить, соответствует ли он «депрессивному расстройству» в диагностических критериях DSM-IV-TR. По МКБ-11 определить наличие у больных хронической висцеральной боли.
Острый период лечения: Рандомизируйте пациентов в следующие группы лечения: внутривенное введение эскетамина (3 группы, 0,125, 0,25, 0,50 мг/кг)， и дулоксетин совместно вводят перорально. Капсулы прегабалина вводили в сочетании с дулоксетином перорально.
период наблюдения: через 2 недели лечение эскетамином было прекращено, и наблюдение продолжалось в течение 2 недель. Продолжайте лечение дулоксетином и прегабалином.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tianmei SI, PhD., MD
- Номер телефона: 86-1062723748
- Электронная почта: si.tian-mei@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yunai Su, PhD
- Номер телефона: 86-10-62723767
- Электронная почта: suyunai@163.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- в возрасте от 18 до 55 лет
- Те, кто может понять и следовать плану исследования
- Подписать форму информированного согласия добровольно
- Те, кто соответствует диагностическим критериям депрессии DSM-IV-TR и имеет первый или второй эпизод депрессии
- Оценка по шкале депрессии Гамильтона ≥ 14 баллов
- Те, кто соответствует диагностическим критериям боли МКБ-11 и визуальной аналоговой шкале, набирают ≥ 7 баллов. Те, у кого хроническая висцеральная боль вместо раковой боли.
Отсутствие системного применения антидепрессантов и анальгетиков в течение 2 недель после включения.
-
Критерий исключения:
- Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или готовятся к зачатию
- Аллергия на дулоксетин или прегабалин в прошлом.
- История серьезных или нестабильных соматических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые/печеночные/почки/дыхательные/эндокринные/нервные/кровеносные заболевания.
- Эпилептические припадки или черепно-мозговая травма в анамнезе или любое неврологическое заболевание (включая рассеянный склероз, дегенеративные заболевания, такие как острый латеральный склероз, болезнь Паркинсона и двигательные расстройства и т. д.);
- В течение последних 12 месяцев пациент имеет следующий анамнез или его основной диагноз (DSM-IV-TR): органическое психическое расстройство, шизофрения, шизоаффективное психическое расстройство, бредовое психическое расстройство, неопределенное психическое расстройство, биполярное расстройство, психотические характеристики, которые координируется или не координируется с настроением, а также злоупотребление психоактивными веществами (в том числе алкоголем, психоактивными веществами и др.) в анамнезе.
- Пациенты с историей побочных реакций на несколько препаратов.
- Больной принимает психотропные препараты, в том числе бензодиазепины, снотворные, противосудорожные и др.
- Во время депрессивного эпизода лечение по крайней мере двумя антидепрессантами в течение достаточного курса лечения или лечение по крайней мере одним антидепрессантом из группы СИОЗС неэффективно. Под достаточной дозой лечения подразумевается лечение флуоксетином ≥40 мг/сут (или сертралином ≥100 мг/сут, пароксетином > 40 мг/сут, флувоксамином > 100 мг/сут, циталопрамом > 40 мг/сут, эсциталопрамом > 20 мг/сут. , венлафаксин > 150 мг/сут, дулоксетин > 80 мг/сут)
- Получал электросудорожную терапию в течение 6 мес до включения в исследование.
Те, кто в настоящее время подвергается серьезному риску самоубийства и имеет балл 3 или выше по пункту 3 шкалы 17-HAMD.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа прегабалина
Капсулы прегабалина вводили перорально (75 мг 3 раза в день), сочетанное введение с дулоксетином.
|
Капсулы прегабалина назначались перорально (75 мг 3 раза в сутки), сочетанный прием дулоксетина (60-120 мг/сутки).
|
|
Экспериментальный: 0,125 мг/кг группы эскетамина
Внутривенное введение эскетамина 0,125 мг/кг и дулоксетина совместно вводят перорально.
|
Внутривенное введение эскетамина 0,125 мг/кг (2 раза в неделю), комбинированное пероральное введение дулоксетина (60-120 мг/сутки)
|
|
Экспериментальный: 0,25 мг/кг группы эскетамина
Внутривенное введение эскетамина 0,25 мг/кг и дулоксетина совместно вводят перорально.
|
Внутривенное введение эскетамина 0,25 мг/кг (2 раза в неделю), комбинированное пероральное введение дулоксетина (60-120 мг/сутки)
|
|
Экспериментальный: 0,50 мг/кг группы эскетамина
Внутривенное введение эскетамина 0,50 мг/кг и дулоксетина совместно вводят перорально.
|
Внутривенное введение эскетамина 0,50 мг/кг (2 раза в неделю), комбинированное пероральное введение дулоксетина (60-120 мг/сутки)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
ВАШ боли — это одномерная мера интенсивности боли, которая широко используется в различных группах взрослых, в том числе с хронической висцеральной болью.
Минимальное значение равно 0, а максимальное значение равно 10.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
День 0 - День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Анкета предназначена для взрослых и используется для оценки тяжести их депрессии путем исследования настроения, чувства вины, суицидальных мыслей, бессонницы, возбуждения или заторможенности, беспокойства, потери веса и соматических симптомов.
Минимальное значение — 0, максимальное — 52.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
День 0 - День 28
|
|
Краткая форма 12 обследования состояния здоровья (SF-12)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
SF-12 представляет собой обследование здоровья пациентов, состоящее из 12 пунктов, и широко используется, поскольку дает аналогичные результаты для показателей физического и психического здоровья с гораздо меньшей нагрузкой на респондентов для получения оценок общего психического и физического благополучия.
SF-12 дает профиль баллов по восьми шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья.
Ответы на вопросы этих подшкал комбинируются (взвешиваются) с оценками по шкале «Сводка физического компонента» (PCS-12) и «Сводка умственного компонента» (MCS-12).
Шкалы SF-12 и итоговые показатели оцениваются таким образом, что более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
После перекодирования необработанных оценок по некоторым пунктам (BP, GH, VT и одного пункта из MH) необработанные баллы можно было преобразовать, чтобы получить баллы по восьми шкалам, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (наихудший) до 100 (наилучший).
|
День 0 - День 28
|
|
Шкала тревоги Гамильтона (HAMA)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
HAMA — это психологический опросник, используемый клиницистами для оценки серьезности беспокойства пациента.
Шкала состоит из 14 пунктов, предназначенных для оценки выраженности тревожности пациента.
Каждый из 14 пунктов содержит ряд симптомов, и каждая группа симптомов оценивается по шкале от нуля до четырех, где четыре являются наиболее тяжелыми.
Минимальное значение равно 0, максимальное значение равно 56.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
День 0 - День 28
|
|
Изменения сывороточных воспалительных факторов
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Изучить механизм действия эскетамина на больных с хронической висцеральной болью, коморбидной депрессией, исходя из уровня факторов воспаления крови, в том числе цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12р70, ФНО-альфа и др.
|
День 0 - День 28
|
|
Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Рассчитайте частотно-временные характеристики данных ЭЭГ в каждом частотном диапазоне (дельта-волна, <4 Гц; тета-волна, 4-8 Гц; альфа-волна, 8-12 Гц и бета-волна, 12-30 Гц) в течение периода исследования.
|
День 0 - День 28
|
|
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Будет рассчитана и оценена региональная мозговая активность, включая значения дробной амплитуды низкочастотных колебаний (fALFF) и региональной однородности (ReHo).
Кроме того, в течение периода исследования будут изучены крупномасштабные мозговые сети и краевые связи у пациентов на основе теории мозговых сетей.
|
День 0 - День 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства настроения
- Боль
- Неврологические проявления
- Ноцицептивная боль
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Депрессивное расстройство, майор
- Висцеральная боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Противотревожные агенты
- Противосудорожные препараты
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Дулоксетина гидрохлорид
- Прегабалин
- Эскетамин
Другие идентификационные номера исследования
- Esketamine20210221
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйVariola Major (оспа)Соединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйVariola Major (оспа)Соединенные Штаты