Thérapie adjuvante à l'eskétamine pour les patients souffrant de douleurs viscérales chroniques et d'un trouble dépressif majeur comorbide
Une thérapie adjuvante randomisée contrôlée, à simple insu, à l'eskétamine pour l'efficacité et l'innocuité des patients souffrant de douleur viscérale chronique comorbide et de trouble dépressif majeur
La kétamine est un anesthésique dissociatif et un analgésique puissant. À faible dose, la kétamine peut désensibiliser la voie centrale de la douleur et moduler les récepteurs opioïdes. Les études ont généralement montré que l'utilisation préopératoire de la kétamine peut réduire la consommation d'opioïdes d'environ 50 % et que des doses sous-anesthésiques ont un effet antidépresseur rapide, en particulier la dépression réfractaire. Des études ont confirmé que l'eskétamine, l'énantiomère S(+) de la kétamine, a une plus forte affinité pour les récepteurs NMDA, qui peuvent obtenir le même effet à des doses plus faibles. Alors que l'incidence des effets secondaires neuropsychiatriques est significativement plus faible. Le 4 mars 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé pour la première fois le vaporisateur nasal d'eskétamine avec un nouveau mécanisme d'action pour le traitement des patients adultes souffrant de dépression réfractaire. Sur la base des effets analgésiques et antidépresseurs de la kétamine, les chercheurs pensent que l'eskétamine pourrait être efficace pour les patients souffrant de douleur viscérale chronique comorbide et dépressive. À l'heure actuelle, les preuves issues de la recherche dans ce domaine font relativement défaut. Par conséquent, cette étude vise à explorer la différence d'efficacité et d'innocuité entre l'eskétamine en tant que traitement adjuvant et le médicament témoin positif-prégabaline chez les patients souffrant de douleur viscérale chronique comorbide et dépressive.
Description détaillée : Selon les critères d'inclusion et les critères d'exclusion, sélectionner les patients souffrant de douleur viscérale chronique comorbide et dépressive.
Période de filtrage et de regroupement : Au cours de cette phase, le patient signera un formulaire de consentement éclairé, puis procédera à une évaluation clinique structurée pour déterminer s'il répond au « trouble dépressif » dans les critères diagnostiques du DSM-IV-TR. Selon la CIM-11, déterminez si les patients souffrent de douleur viscérale chronique.
Période de traitement aigu : répartir au hasard les patients dans les groupes de traitement suivants : administration intraveineuse d'eskétamine (3 groupes, 0,125, 0,25, 0,50 mg/kg)， et la duloxétine est co-administrée par voie orale. Les gélules de prégabaline ont été administrées en association avec la duloxétine par voie orale.
période d'observation : après 2 semaines, le traitement par l'eskétamine a été interrompu et l'observation a été poursuivie pendant 2 semaines. Maintenir le traitement par duloxétine et prégabaline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tianmei SI, PhD., MD
- Numéro de téléphone: 86-1062723748
- E-mail: si.tian-mei@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yunai Su, PhD
- Numéro de téléphone: 86-10-62723767
- E-mail: suyunai@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- de 18 à 55 ans
- Ceux qui peuvent comprendre et obéir au plan de recherche
- Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé
- Ceux qui répondent aux critères de diagnostic de dépression du DSM-IV-TR et qui ont un premier ou un deuxième épisode de dépression
- Score sur l'échelle de dépression de Hamilton ≥ 14 points
- Ceux qui répondent aux critères de diagnostic de la douleur de la CIM-11 et à l'échelle visuelle analogique obtiennent un score ≥ 7 points. Ceux qui souffrent de douleurs viscérales chroniques au lieu de douleurs cancéreuses.
Aucune utilisation systémique d'antidépresseurs et d'analgésiques dans les 2 semaines suivant l'inscription.
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Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes, qui allaitent ou qui se préparent à concevoir
- Allergique à la duloxétine ou à la prégabaline dans le passé.
- Antécédents de maladies physiques graves ou instables, telles que maladies cardiovasculaires/foie/rein/respiratoire/endocrinienne/nerveuse/système sanguin.
- Des antécédents de crises d'épilepsie ou de lésions cérébrales, ou de toute maladie neurologique (y compris la sclérose en plaques, les maladies dégénératives telles que la sclérose latérale aiguë, la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement, etc.) ;
- Au cours des 12 derniers mois, le patient a les antécédents médicaux suivants ou son diagnostic principal (DSM-IV-TR) est un trouble mental organique, une schizophrénie, un trouble mental schizo-affectif, un trouble mental délirant, un trouble mental indéterminé, un trouble bipolaire, des caractéristiques psychotiques qui sont coordonné ou non avec l'humeur et les antécédents d'abus de substances (y compris l'alcool, les substances psychoactives, etc.).
- Patients ayant des antécédents de réactions indésirables à plusieurs médicaments.
- Le patient prend des médicaments psychotropes, notamment des benzodiazépines, des somnifères, des anticonvulsivants, etc.
- Lors de l'épisode dépressif, un traitement par au moins 2 antidépresseurs en cure suffisante ou au moins un traitement antidépresseur ISRS est inefficace. Une dose suffisante de traitement signifie un traitement par fluoxétine ≥ 40 mg/jour (ou sertraline ≥ 100 mg/jour, paroxétine > 40 mg/jour, fluvoxamine > 100 mg/jour, citalopram > 40 mg/jour, escitalopram > 20 mg/jour , venlafaxine > 150 mg/j, duloxétine > 80 mg/j)
- A reçu une thérapie électroconvulsive dans les 6 mois précédant l'inscription.
Ceux qui présentent actuellement un risque sérieux de suicide et un score de 3 ou plus à l'item 3 du 17-HAMD.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe prégabaline
Les gélules de prégabaline ont été administrées par voie orale (75 mg, tid), administration combinée de duloxétine.
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Les gélules de prégabaline ont été administrées par voie orale (75 mg, 3 fois par jour), administration combinée de duloxétine (60-120 mg/jour）.
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Expérimental: 0,125 mg/kg groupe eskétamine
L'administration intraveineuse d'eskétamine 0,125 mg/kg et la duloxétine sont co-administrées par voie orale.
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Administration intraveineuse d'eskétamine 0,125 mg/kg （2 fois par semaine), administration orale combinée de duloxétine (60-120 mg/jour)
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Expérimental: 0,25 mg/kg groupe eskétamine
L'administration intraveineuse d'eskétamine 0,25 mg/kg et la duloxétine sont co-administrées par voie orale.
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Administration intraveineuse d'eskétamine 0,25 mg/kg （2 fois par semaine), administration orale combinée de duloxétine (60-120 mg/jour)
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Expérimental: 0,50 mg/kg groupe eskétamine
L'administration intraveineuse d'eskétamine 0,50 mg/kg et la duloxétine sont co-administrées par voie orale.
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Administration intraveineuse d'eskétamine 0,50 mg/kg （2 fois par semaine), administration orale combinée de duloxétine (60-120 mg/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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L'EVA de la douleur est une mesure unidimensionnelle de l'intensité de la douleur, qui a été largement utilisée dans diverses populations adultes, y compris celles souffrant de douleur viscérale chronique.
La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 10.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Jour 0 à Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Le questionnaire est conçu pour les adultes et est utilisé pour évaluer la gravité de leur dépression en sondant l'humeur, les sentiments de culpabilité, les idées suicidaires, l'insomnie, l'agitation ou le ralentissement, l'anxiété, la perte de poids et les symptômes somatiques.
La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 52.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Jour 0 à Jour 28
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Formulaire abrégé 12 Enquête sur la santé (SF-12)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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SF-12 est une enquête en 12 points sur la santé des patients, déclarée par les patients, et est largement utilisée car elle produit des résultats similaires pour les scores de santé physique et mentale avec beaucoup moins de fardeau pour les répondants pour produire des scores de bien-être mental et physique global.
Le SF-12 donne un profil à huit échelles de scores ainsi que des mesures sommaires de la santé physique et mentale.
Les réponses aux questions de ces sous-échelles sont combinées (pondérées) avec les scores des échelles Résumé de la composante physique (PCS-12) et Résumé de la composante mentale (MCS-12).
Les échelles SF-12 et les mesures récapitulatives sont notées de sorte qu'un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
Après avoir recodé les scores bruts pour certains items (BP, GH, VT et un item de MH), les scores bruts pourraient être transformés pour fournir des scores pour huit échelles, chacune allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur).
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Jour 0 à Jour 28
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Échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Le HAMA est un questionnaire psychologique utilisé par les cliniciens pour évaluer la gravité de l'anxiété d'un patient.
L'échelle se compose de 14 éléments conçus pour évaluer la gravité de l'anxiété d'un patient.
Chacun des 14 éléments contient un certain nombre de symptômes, et chaque groupe de symptômes est évalué sur une échelle de zéro à quatre, quatre étant le plus grave.
La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 56.
Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
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Jour 0 à Jour 28
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Modifications des facteurs inflammatoires sériques
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Explorer le mécanisme d'action de l'eskétamine chez les patients souffrant de douleurs viscérales chroniques comorbides et dépressives au niveau des facteurs inflammatoires sanguins, notamment les cytokines IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-alpha, etc.
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Jour 0 à Jour 28
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Électroencéphalogramme (EEG)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Calculer les caractéristiques temps-fréquence des données EEG dans chaque bande de fréquence (onde delta, <4 Hz ; onde thêta, 4-8 Hz ; onde alpha, 8-12 Hz et onde bêta, 12-30 Hz) pendant la période d'étude.
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Jour 0 à Jour 28
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Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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L'activité cérébrale régionale, y compris l'amplitude fractionnaire des fluctuations de basse fréquence (fALFF) et les valeurs d'homogénéité régionale (ReHo), sera calculée et évaluée.
De plus, les réseaux cérébraux à grande échelle et les connexions de pointe chez les patients seront explorés sur la base de la théorie des réseaux cérébraux au cours de la période d'étude.
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Jour 0 à Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles de l'humeur
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Douleur nociceptive
- La dépression
- Dépression
- Maladie
- Trouble dépressif majeur
- Douleur viscérale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Chlorhydrate de duloxétine
- Prégabaline
- Eskétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- Esketamine20210221
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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