Hanke ADHERE: Tenofoviiriin (TFV) aptameeripohjaisen biosensorin kliininen todiste
torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Terry Jacot, Eastern Virginia Medical School
Hanke ADHERE: Tenofoviiriin (TFV) perustuvan aptameeripohjaisen biosensorin kliininen todistus tarttuvuuden määrittämiseen käyttämällä erilaisia disoproksiilifumaraatin/emtrisitabiinin (TDF/FTC) annostusohjelmia
Truvada®, oraalinen pilleri, joka koostuu kahdesta antiretroviraalisesta yhdisteestä, emtrisitabiinista (FTC) ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatista (TDF), on tällä hetkellä ainoa lääkeyhdistelmä, joka on hyväksytty ennaltaehkäisyyn (PrEP) naisilla, jotka altistuvat suurelle HIV-riskille emättimen kautta. hankinta.
Yksi pilleri päivässä -ohjelman noudattaminen on ratkaisevan tärkeää sen tehokkuuden vähentämiseksi HIV-tartuntariskin vähentämisessä.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitopisteen diagnostista testiä tenofoviirin veren nopeaan mittaamiseen klinikalla.
Tämä tutkimus määrittää, voiko tenofoviiriin (TFV) perustuva aptameeripohjainen biosensori (aptasensori) havaita TFV:n biologisista nesteistä naisilta, jotka on satunnaistettu eri annostusohjelmiin, jotka edustavat korkeaa ja alhaista sitoutumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Projekti ADHERE on pilotti-, prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, jossa seulotaan noin 20 tervettä, ei-raskaana olevaa HIV-negatiivista premenopausaalista naista (18–50-vuotias) Itä-Virginia Medical Schoolissa (EVMS), joilla ei ole raskauden riskiä ja jotka ovat alhainen riski saada sukupuolitaudit (STI), jotta noin 14 naista suorittaa kaikki tutkimuskäynnit.
Naiset satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta erilaisesta Truvada-annostusohjelmasta enintään 14 päivän ajaksi.
Heikosti tarttuva kohortti ottaa yhteensä 3 Truvada-pilleriä viikossa, kun taas korkean sitoutumisen kohortti määrätään ottamaan päivittäisen annoksen, 7 pilleriä viikossa.
Seulonnalla (käynti 1) seulomme naiset HIV-1:n varalta ja teemme sukupuolitautitestejä ja seerumitutkimukset hepatiitti B:n ja kreatiniinipuhdistuman varalta ennen oraalisen PrEP-hoidon aloittamista suun kautta annettavan PrEP-aloitusohjeiden mukaisesti.
Kun seulontalaboratoriot palaavat, he tulevat klinikalle käynnille 2, kun lähtötilanteessa veri, virtsa ja emätinneste kerätään, satunnaistetaan osallistujat annostusohjelmaan, katsovat osallistujien nauttivan ensimmäisen annoksen ja ohjaavat sitten heidät ottamaan seuraavat annokset kotonaan.
Osallistujille lähetetään muistutustekstiviestejä, jotka helpottavat annosten ottamista samaan aikaan päivästä, jolloin he lähettävät tekstiviestin koordinaattorille pillerin nauttimisen jälkeen.
Osallistujat palaavat 24 tuntia, 7 päivää ja 14 päivää 2. käynnin jälkeen ottaakseen ennen annosta veri-, virtsa- ja emätinnestenäytteitä (käynnit 3, 4 ja 5).
Kaikilla käynneillä osallistujat eivät ota seuraavaa määrättyä annosta ennen klinikalle tuloa.
Kun näytteet on kerätty, osallistujat nielevät seuraavan aikataulun mukaisen pillerin.
Kuitenkin, jos hoito on hyvin sitoutunut, naiset ottavat viimeisen annoksensa päivänä 14 ja tulevat sitten klinikalle 24 tuntia myöhemmin päivänä 15 ottamaan näytteitä.
Hoito-ohjelmasta riippumatta näytteenotto suoritetaan aikaisintaan 24 tunnin kuluttua viimeisestä annostelusta valkoisen takin vaikutuksen estämiseksi.
Näytteet tuodaan laboratorioon TFV-aptasensorilla prosessoitavaa ja mahdollista TFV-tasojen mittausta varten.
Plasman ja virtsan alikvootit analysoidaan myös nestekromatografia-tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS), jotta aptasensorin herkkyys ja spesifisyys voidaan määrittää.
Arvioidaan myös TFV-aptasensorin kyky erottaa tasoja, jotka liittyvät korkeaan ja alhaiseen kiinnittymiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Clinical Research Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta mukaan lukien
- Yleinen hyvä terveys (vapaaehtoisen aiemman ja tutkijan arvion perusteella) ilman kliinisesti merkittäviä systeemisiä sairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä maksasairaus/hepatiitti, maha-suolikanavan sairaus, munuaissairaus, kilpirauhassairaus, osteoporoosi tai luusairaus ja diabetes) ja ehjä maha-suolikanava, kohtu ja kohdunkaula.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCcr) vähintään 80 ml/min
- kehon massaindeksi (BMI) ≥18 ja <35kg/m2; ja kokonaispaino yli 45 kg (99,2 lbs)
- Halukas antamaan vapaaehtoisen suostumuksen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien tablettien nieleminen
On suojattava raskaudelta:
- Kondomit
- Hormonaaliset ehkäisyvälineet
- Kupari tai levonorgestreeli kohdunsisäinen laite (IUD)
- Kumman tahansa kumppanin sterilointi
- Heteroseksuaalinen pidättyminen
- Saman sukupuolen suhde
- Jos on parisuhteessa, hänen on oltava molemminpuolisessa monogaamisessa suhteessa kumppanin kanssa, jonka ei tiedetä olevan HIV-positiivinen ja jolla ei tiedetä sukupuolitautien riskiä
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä raskaana
- Imetät parhaillaan tai suunnittelet imetystä tutkimuksen aikana
- Viimeisen kolmen kuukauden aikana diagnosoitu tai hoidettu mikä tahansa sukupuolitauti
- Positiivinen testi HIV:lle tai hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Systeeminen käyttö viimeisen kahden viikon aikana tai oletettu käyttö jonkin seuraavista tutkimuksen aikana: antiretroviraaliset lääkkeet (esim. Viread®, Atripla®, Emtriva® tai Complera®) tai lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa TFV:n kanssa (esim. proteaasi-inhibiittorit, kouristuslääkkeet, mykobakteerilääkkeet, mäkikuisma).
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa on käytetty lääkettä/laitetta viimeisen 30 päivän aikana, tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen, jossa käytetään lääkettä/laitetta tutkimuksen aikana
- Asteen 2 tai korkeampi laboratoriopoikkeavuus, AIDS-osaston, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) taulukon 2014 päivityksen mukaan haittatapahtumien vakavuuden luokittelua varten, tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama kliinikon määrittämänä
- Poikkeava löydös laboratorio- tai fyysisessä tutkimuksessa tai vapaaehtoisen sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai vaikeuttaisi tietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkea tarttuvuus
TDF/FTC (300/200 mg), 7 pilleriä/viikko.
Yhteensä 14 pilleriä
|
Naiset ottavat yhden pillerin suun kautta sen käsivarren annostusohjelman mukaisesti, johon he ovat määrätty
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Matala kiinnittyvyys
TDF/FTC (300/2200 mg), 3 pilleriä/viikko.
Yhteensä 6 pilleriä
|
Naiset ottavat yhden pillerin suun kautta sen käsivarren annostusohjelman mukaisesti, johon he ovat määrätty
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TFV:n (tenofoviiri) perustasot plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta)
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan nestekromatografiaan tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
Lähtötilanne (ennen annosta)
|
|
TFV-tasot plasmassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
1 päivä
|
|
TFV-tasot plasmassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
7 päivää
|
|
TFV-tasot plasmassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason TFV-tasot virtsassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta)
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin (vain virtsa)
|
Lähtötilanne (ennen annosta)
|
|
TFV-tasot virtsassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
24 tuntia
|
|
TFV-tasot virtsassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
7 päivää
|
|
TFV-tasot virtsassa eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla ja niitä verrataan LC-MS/MS-arvoihin
|
14 päivää
|
|
Perustason TFV-tasot emättimen nesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta)
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla
|
Lähtötilanne (ennen annosta)
|
|
TFV-tasot emättimen nesteessä eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla
|
24 tuntia
|
|
TFV-tasot emättimen nesteessä eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla
|
7 päivää
|
|
TFV-tasot emättimen nesteessä eri pituisten ajanjaksojen jälkeen ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
TFV-tasot mitataan TFV-aptasensorilla
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Terry A Jacot, PhD, Eastern Virginia Medical School
- Päätutkija: Andrea R Thurman, MD, Eastern Virginia Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hendrix CW, Andrade A, Bumpus NN, Kashuba AD, Marzinke MA, Moore A, Anderson PL, Bushman LR, Fuchs EJ, Wiggins I, Radebaugh C, Prince HA, Bakshi RP, Wang R, Richardson P, Shieh E, McKinstry L, Li X, Donnell D, Elharrar V, Mayer KH, Patterson KB. Dose Frequency Ranging Pharmacokinetic Study of Tenofovir-Emtricitabine After Directly Observed Dosing in Healthy Volunteers to Establish Adherence Benchmarks (HPTN 066). AIDS Res Hum Retroviruses. 2016 Jan;32(1):32-43. doi: 10.1089/AID.2015.0182. Epub 2015 Oct 15.
- Donnell D, Baeten JM, Bumpus NN, Brantley J, Bangsberg DR, Haberer JE, Mujugira A, Mugo N, Ndase P, Hendrix C, Celum C. HIV protective efficacy and correlates of tenofovir blood concentrations in a clinical trial of PrEP for HIV prevention. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Jul 1;66(3):340-8. doi: 10.1097/QAI.0000000000000172.
- Ruscito A, DeRosa MC. Small-Molecule Binding Aptamers: Selection Strategies, Characterization, and Applications. Front Chem. 2016 May 10;4:14. doi: 10.3389/fchem.2016.00014. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-08-FB-0195
- 5R21AI145809-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .