Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проект ADHERE: Клиническое подтверждение концепции биосенсора на основе аптамера тенофовира (TFV)

4 января 2024 г. обновлено: Terry Jacot, Eastern Virginia Medical School

Проект ADHERE: Клиническое подтверждение концепции биосенсора на основе аптамера тенофовира (TFV) для определения приверженности лечению с использованием различных режимов дозирования дизопроксила фумарата/эмтрицитабина (TDF/FTC)

Трувада®, таблетка для перорального применения, состоящая из двух антиретровирусных соединений, эмтрицитабина (ФТС) и тенофовира дизопроксила фумарата (ТДФ), в настоящее время является единственной комбинацией препаратов, одобренной для доконтактной профилактики (ПрЭП) у женщин, подвергающихся высокому риску ВИЧ-инфекции при вагинальном введении. приобретение. Соблюдение режима приема одна таблетка в день имеет решающее значение для его эффективности в снижении риска заражения ВИЧ. В настоящее время в клинике не существует диагностического теста для быстрого измерения уровня тенофовира в крови. Это исследование определит, может ли биосенсор на основе аптамера тенофовира (TFV) (аптасенсор) обнаруживать TFV в биологических жидкостях женщин, рандомизированных для разных режимов дозирования, представляющих высокую и низкую приверженность.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проект ADHERE — это пилотное проспективное рандомизированное исследование, в ходе которого будут проверяться примерно 20 здоровых, небеременных, ВИЧ-отрицательных женщин в пременопаузе (в возрасте 18–50 лет) в Медицинской школе Восточной Вирджинии (EVMS), которые не подвергаются риску беременности и находятся в группе риска. низкий риск инфекций, передающихся половым путем (ИППП), чтобы примерно 14 женщин прошли все учебные визиты. Женщины будут рандомизированы для одного из двух различных режимов дозирования Трувады на срок до 14 дней. Группа с низкой приверженностью будет принимать в общей сложности 3 таблетки Трувады в неделю, тогда как группа с высокой приверженностью будет принимать ежедневную дозу - 7 таблеток в неделю. Во время скрининга (визит 1) мы будем проверять женщин на ВИЧ-1 и проводить тесты на ИППП, а также скрининг сыворотки на гепатит В и клиренс креатинина перед началом пероральной ПрЭП в соответствии с рекомендациями по началу пероральной ПрЭП. После возвращения из скрининговых лабораторий они придут в клинику на второй визит, когда будут собраны исходные показатели крови, мочи и вагинальных выделений, рандомизированно распределят участников по режиму дозирования, наблюдают, как участники принимают первую дозу, а затем направляют их для приема последующих доз. дозы в своих домах. Участникам будут отправлены текстовые сообщения с напоминаниями, чтобы облегчить прием доз в то же время дня, когда они отправят текстовое сообщение координатору после приема таблетки. Участники вернутся через 24 часа, 7 дней и 14 дней после визита 2 для предварительного сбора образцов крови, мочи и вагинальной жидкости (визиты 3, 4 и 5 соответственно). Во время всех посещений участники не будут принимать следующую предписанную дозу до прибытия в клинику. После сбора образцов участники примут следующую запланированную таблетку. Однако в случае режима с высокой приверженностью женщины примут последнюю дозу на 14-й день, а затем через 24 часа, на 15-й день, придут в клинику для сбора образцов. Независимо от схемы отбор проб будет проводиться не ранее, чем через 24 часа после последней дозы, чтобы предотвратить эффект «белого налета». Образцы будут доставлены в лабораторию для обработки и возможного измерения уровней TFV с помощью аптасенсора TFV. Аликвоты плазмы и мочи также будут анализироваться с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС), чтобы можно было определить чувствительность и специфичность аптасенсора. Также будет оценена способность аптасенсора TFV различать уровни, связанные с высокой и низкой приверженностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 50 лет включительно
  • Общее хорошее здоровье (по данным добровольцев и по мнению исследователя) без каких-либо клинически значимых системных заболеваний (включая, помимо прочего, серьезные заболевания печени/гепатит, желудочно-кишечные заболевания, заболевания почек, заболевания щитовидной железы, остеопороз или заболевания костей и диабет) и с неповрежденный желудочно-кишечный тракт, матка и шейка матки.
  • Предполагаемый расчетный клиренс креатинина (eCcr) не менее 80 мл/мин.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и <35 кг/м2; и общая масса тела> 45 кг (99,2 фунта)
  • Готов дать добровольное согласие и подписать форму информированного согласия.
  • Желание и возможность соблюдать требования протокола, включая глотание таблеток.

  • Необходимо предохраняться от беременности с помощью:

    1. Презервативы
    2. Гормональные контрацептивы
    3. Медь или левоноргестреловая внутриматочная спираль (ВМС)
    4. Стерилизация любого партнера
    5. Гетеросексуальное воздержание
    6. Однополые отношения
  • Если вы состоите в отношениях, должны находиться во взаимно моногамных отношениях с партнером, о котором не известно, что он ВИЧ-положительный и не имеет известного риска заражения ИППП.

Критерий исключения:

  • В настоящее время беременна
  • Кормите грудью в настоящее время или планируете кормить грудью во время исследования
  • В течение последних трех месяцев у вас диагностировали или лечили любую ИППП.
  • Положительный тест на ВИЧ или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
  • Системное применение в течение последних двух недель или предполагаемое применение во время исследования любого из следующих препаратов: антиретровирусные препараты (например, Виреад®, Атрипла®, Эмтрива® или Комплера®) или препараты, которые могут взаимодействовать с TFV (например, ингибиторы протеазы, противосудорожные средства, антимикобактерии, зверобой).
  • Участие в любом другом исследовательском исследовании с использованием лекарственного препарата/устройства в течение последних 30 дней или запланированное участие в любом другом исследовательском исследовании с использованием лекарственного препарата/устройства во время исследования.
  • Лабораторные отклонения 2-й степени или выше в соответствии с обновленной Таблицей оценки тяжести нежелательных явлений Отдела СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (DСПИД) от 2014 года, или клинически значимые лабораторные отклонения, определенные врачом.
  • Отклонения от нормы при лабораторном или физическом осмотре или социальное или медицинское состояние добровольца, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие в исследовании небезопасным или усложнило бы интерпретацию данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокая приверженность
TDF/FTC (300/200 мг), 7 таблеток/неделю. Всего 14 таблеток.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC)
Женщины будут принимать 1 таблетку перорально в соответствии с режимом дозирования той группы, к которой они назначены.
Другие имена:
  • Трувада
Экспериментальный: Низкая приверженность
TDF/FTC (300/2200 мг) 3 таблетки в неделю. Всего 6 таблеток.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC)
Женщины будут принимать 1 таблетку перорально в соответствии с режимом дозирования той группы, к которой они назначены.
Другие имена:
  • Трувада

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходные уровни TFV (тенофовира) в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС).
Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV в плазме через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 1 день
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
1 день
Уровни TFV в плазме через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 7 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
7 дней
Уровни TFV в плазме через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 14 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходные уровни TFV в моче
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями ЖХ-МС/МС (только моча).
Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV в моче через разное время после первой дозы
Временное ограничение: 24 часа
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
24 часа
Уровни TFV в моче через разное время после первой дозы
Временное ограничение: 7 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
7 дней
Уровни TFV в моче через разное время после первой дозы
Временное ограничение: 14 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV и сравниваться со значениями LC-MS/MS.
14 дней
Исходные уровни TFV во влагалищной жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV.
Исходный уровень (до дозы)
Уровни TFV во вагинальной жидкости через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 24 часа
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV.
24 часа
Уровни TFV во вагинальной жидкости через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 7 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV.
7 дней
Уровни TFV во вагинальной жидкости через разные промежутки времени после первой дозы
Временное ограничение: 14 дней
Уровни TFV будут измеряться аптасенсором TFV.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eastern Virginia Medical School

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Terry A Jacot, PhD, Eastern Virginia Medical School
  • Главный следователь: Andrea R Thurman, MD, Eastern Virginia Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-08-FB-0195
  • 5R21AI145809-02 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться