Projekt ADHERE: Klinischer Proof-of-Concept eines Tenofovir (TFV)-Aptamer-basierten Biosensors

Das Projekt ADHERE ist eine prospektive, randomisierte Pilotstudie, in der etwa 20 gesunde, nicht schwangere, HIV-negative, prämenopausale Frauen (im Alter von 18 bis 50 Jahren) an der Eastern Virginia Medical School (EVMS) untersucht werden, bei denen kein Schwangerschaftsrisiko besteht und die sich in der Schwangerschaft befinden geringes Risiko für sexuell übertragbare Infektionen (STIs), sodass etwa 14 Frauen alle Studienbesuche absolvieren konnten. Die Frauen werden für bis zu 14 Tage randomisiert einem von zwei unterschiedlichen Dosierungsschemata von Truvada zugewiesen. Die Kohorte mit geringer Therapietreue nimmt insgesamt 3 Truvada-Pillen pro Woche ein, während die Kohorte mit hoher Therapietreue die tägliche Einnahme von 7 Pillen pro Woche erhält. Beim Screening (Besuch 1) werden wir Frauen auf HIV-1 untersuchen und STI-Tests sowie Serum-Screening auf Hepatitis B und Kreatinin-Clearance durchführen, bevor wir mit der oralen PrEP beginnen, im Einklang mit den Richtlinien für den Beginn der oralen PrEP. Nachdem die Screening-Labore zurückgekehrt sind, kommen sie zu Besuch 2 in die Klinik, bei dem Blut, Urin und Vaginalflüssigkeit zu Beginn entnommen werden. Sie teilen den Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip das Dosierungsschema zu, beobachten die Teilnehmer bei der Einnahme der ersten Dosis und weisen sie dann an, die nächste Dosis einzunehmen Dosen in ihren Häusern. Den Teilnehmern werden Erinnerungs-SMS zugesandt, um die Einnahme der Dosen zur gleichen Tageszeit zu erleichtern. Anschließend senden sie dem Koordinator nach der Einnahme der Pille eine SMS. Die Teilnehmer kehren 24 Stunden, 7 Tage und 14 Tage nach Besuch 2 zurück, um vor der Dosis Blut-, Urin- und Vaginalflüssigkeitsproben zu entnehmen (Besuche 3, 4 bzw. 5). Bei allen Besuchen dürfen die Teilnehmer die nächste verschriebene Dosis nicht einnehmen, bevor sie in die Klinik kommen. Sobald die Proben gesammelt sind, nehmen die Teilnehmer die nächste geplante Pille ein. Bei der Therapie mit hoher Therapietreue nehmen die Frauen jedoch ihre letzte Dosis am 14. Tag ein und kommen dann 24 Stunden später am 15. Tag zur Probenentnahme in die Klinik. Unabhängig vom Behandlungsschema erfolgt die Probenentnahme frühestens 24 Stunden nach der letzten Dosierung, um White-Coat-Effekte zu vermeiden. Die Proben werden zur Verarbeitung und eventuellen Messung der TFV-Werte durch den TFV-Aptasensor ins Labor gebracht. Aliquots von Plasma und Urin werden auch mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) analysiert, damit Empfindlichkeit und Spezifität des Aptasensors bestimmt werden können. Die Fähigkeit des TFV-Aptasensors, zwischen hohen und niedrigen Adhärenzniveaus zu unterscheiden, wird ebenfalls bewertet.