Project ADHERE: Clinical Proof-of-Concept of a Tenofovir (TFV) Aptamer-Based Biosensor

Project ADHERE är en prospektiv, randomiserad pilotstudie som kommer att screena cirka 20 friska, icke-gravida, HIV-negativa, premenopausala kvinnor (i åldern 18-50) vid Eastern Virginia Medical School (EVMS) som inte löper risk att bli gravida och som befinner sig på låg risk för sexuellt överförbara infektioner (STI) för att få cirka 14 kvinnor att genomföra alla studiebesök. Kvinnorna kommer att randomiseras till en av två olika doseringsregimer av Truvada i upp till 14 dagar. Kohorten med låg följsamhet kommer att ta totalt 3 Truvada-piller per vecka medan gruppen med hög följsamhet kommer att tilldelas dagliga doser, 7 piller per vecka. Vid screening (besök 1) kommer vi att screena kvinnor för HIV-1 och utföra STI-tester och serumscreening för hepatit B och kreatininclearance innan vi påbörjar oral PrEP, i enlighet med orala PrEP-initieringsriktlinjer. Efter att screeninglaboratoriet återvänt, kommer de till kliniken för besök 2 när baslinjeblod, urin och vaginalvätska kommer att samlas in, randomisera deltagarna till doseringsregimen, se deltagarna inta den första dosen och sedan hänvisa till dem för att ta efterföljande doser i sina hem. Påminnelse-sms kommer att skickas till deltagarna för att underlätta doser som tas vid samma tidpunkt på dagen då de kommer att skicka ett sms till koordinatorn efter att ha intagit p-piller. Deltagarna kommer att återkomma 24 timmar, 7 dagar och 14 dagar efter besök 2 för insamling av blod-, urin- och vaginalvätskeprov före dos (besök 3, 4 respektive 5). För alla besök kommer deltagarna inte att ta nästa ordinerade dos innan de kommer till kliniken. När proverna har samlats in kommer deltagarna att inta nästa schemalagda piller. Men för den höga följsamhetsregimen kommer kvinnorna att ta sin sista dos på dag 14 och sedan komma till kliniken 24 timmar senare på dag 15 för provtagning. Oavsett regim kommer provtagningen att ske tidigast 24 timmar efter den senaste doseringen för att förhindra effekter på vit päls. Prover kommer att föras till laboratoriet för bearbetning och eventuell mätning av TFV-nivåer av TFV-aptasensorn. Alikvoter av plasma och urin kommer också att analyseras med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) så att aptasensorns känslighet och specificitet kan bestämmas. Förmågan hos TFV-aptasensorn att särskilja nivåer associerade med hög och låg vidhäftning kommer också att bedömas.