Project ADHERE: Klinisch proof-of-concept van een tenofovir (TFV) aptameer-gebaseerde biosensor

Project ADHERE is een pilot, prospectief, gerandomiseerd onderzoek dat ongeveer 20 gezonde, niet-zwangere, HIV-negatieve, premenopauzale vrouwen (18-50 jaar) aan de Eastern Virginia Medical School (EVMS) zal screenen die geen risico lopen op zwangerschap en die geen risico lopen op zwangerschap. laag risico op seksueel overdraagbare infecties (soa's), zodat ongeveer 14 vrouwen alle studiebezoeken konden voltooien. De vrouwen worden gedurende maximaal 14 dagen gerandomiseerd naar een van de twee verschillende doseringsschema's van Truvada. Het cohort met lage therapietrouw zal in totaal 3 Truvada-pillen per week innemen, terwijl het cohort met hoge therapietrouw de dagelijkse dosering zal krijgen, 7 pillen per week. Bij screening (bezoek 1) zullen we vrouwen screenen op HIV-1 en soa-testen en serumscreening uitvoeren op Hepatitis B en creatinineklaring voordat we beginnen met orale PrEP, in overeenstemming met de richtlijnen voor het starten van orale PrEP. Nadat de screeningslaboratoria zijn teruggekeerd, komen ze naar de kliniek voor bezoek 2, waar basisbloed, urine en vaginaal vocht worden verzameld, de deelnemers willekeurig worden ingedeeld in het doseringsregime, kijken hoe de deelnemers de eerste dosis innemen en vervolgens naar hen verwijzen om de volgende dosis te nemen. doses in hun huizen. Er worden herinnerings-sms-berichten naar de deelnemers gestuurd om het innemen van de dosis op hetzelfde tijdstip te vergemakkelijken, waarna zij de coördinator een sms-bericht zullen sturen nadat ze de pil hebben ingenomen. Deelnemers komen 24 uur, 7 dagen en 14 dagen na bezoek 2 terug voor het verzamelen van bloed-, urine- en vaginale vloeistofmonsters vóór de dosis (respectievelijk bezoeken 3, 4 en 5). Bij alle bezoeken mogen de deelnemers de volgende voorgeschreven dosis niet innemen voordat ze naar de kliniek komen. Zodra de monsters zijn verzameld, nemen de deelnemers de volgende geplande pil in. Bij het regime met hoge therapietrouw nemen de vrouwen echter hun laatste dosis op dag 14 en komen ze 24 uur later op dag 15 naar de kliniek voor het verzamelen van monsters. Ongeacht het behandelregime zal de monstername niet eerder dan 24 uur na de laatste dosering plaatsvinden om wittejasseneffecten te voorkomen. Monsters worden naar het laboratorium gebracht voor verwerking en uiteindelijke meting van TFV-niveaus door de TFV-aptasensor. Aliquots van plasma en urine zullen ook worden geanalyseerd met vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS), zodat de gevoeligheid en specificiteit van de aptasensor kan worden bepaald. Het vermogen van de TFV-aptasensor om niveaus geassocieerd met hoge en lage therapietrouw te onderscheiden zal ook worden beoordeeld.