Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Project ADHERE: Clinical Proof-of-Concept for en Tenofovir (TFV) Aptamer-basert biosensor

4. januar 2024 oppdatert av: Terry Jacot, Eastern Virginia Medical School

Project ADHERE: Clinical Proof-of-Concept av en Tenofovir (TFV) Aptamer-basert biosensor for å bestemme overholdelse ved bruk av forskjellige doseringsregimer av disoproksilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC)

Truvada®, en oral pille bestående av to antiretrovirale forbindelser, emtricitabin (FTC) og tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), er for tiden den eneste medikamentkombinasjonen som er godkjent for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos kvinner utsatt for høy HIV-risiko gjennom vaginal oppkjøp. Overholdelse av en pille per dag-kur er avgjørende for dens effektivitet for å redusere risikoen for å få HIV. For øyeblikket er det ingen tilgjengelig diagnostisk test for å raskt måle blodnivåer av tenofovir i klinikken. Denne studien vil avgjøre om en tenofovir (TFV) aptamer-basert biosensor (aptasensor) kan oppdage TFV i biologiske væsker fra kvinner randomisert til forskjellige doseringsregimer som representerer høy og lav adherens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Project ADHERE er en pilot, prospektiv, randomisert studie som vil screene omtrent 20 friske, ikke-gravide, HIV-negative, premenopausale kvinner (i alderen 18-50) ved Eastern Virginia Medical School (EVMS) som ikke er i fare for graviditet og er på lav risiko for seksuelt overførbare infeksjoner (SOI) for å få omtrent 14 kvinner til å gjennomføre alle studiebesøk. Kvinnene vil bli randomisert til ett av to forskjellige doseringsregimer av Truvada i opptil 14 dager. Kohorten med lav etterlevelse vil ta totalt 3 Truvada-piller per uke, mens kohorten med høy etterlevelse vil bli tildelt daglig dosering, 7 piller per uke. Ved screening (besøk 1) vil vi screene kvinner for HIV-1 og utføre STI-tester og serumscreening for hepatitt B og kreatininclearance før oppstart av oral PrEP, i samsvar med orale PrEP-initieringsretningslinjer. Etter at screeninglaboratoriene kommer tilbake, vil de komme til klinikken for besøk 2 når baseline blod, urin og vaginalvæske vil bli samlet, randomisere deltakerne til doseringsregimet, se deltakerne innta den første dosen, og deretter henvise til dem for å ta påfølgende doser i hjemmene sine. Påminnelsestekstmeldinger vil bli sendt til deltakerne for å lette doser som tas på samme tid på dagen som de vil sende en tekstmelding til koordinatoren etter å ha inntatt pillen. Deltakerne kommer tilbake 24 timer, 7 dager og 14 dager etter besøk 2 for innsamling av blod-, urin- og skjedevæskeprøver før dosen (henholdsvis besøk 3, 4 og 5). For alle besøk vil deltakerne ikke ta neste foreskrevne dose før de kommer til klinikken. Når prøver er samlet inn, vil deltakerne innta den neste planlagte pillen. Men for regimet med høy etterlevelse vil kvinnene ta sin siste dose på dag 14 og deretter komme til klinikken 24 timer senere på dag 15 for prøvetaking. Uavhengig av kur, vil prøvetaking finne sted tidligst 24 timer etter siste dosering for å forhindre hvit pelseffekt. Prøver vil bli brakt til laboratoriet for prosessering og eventuell måling av TFV-nivåer av TFV-aptasensoren. Alikvoter av plasma og urin vil også bli analysert med væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) slik at sensitiviteten og spesifisiteten til aptasensoren kan bestemmes. Evnen til TFV aptasensoren til å skille nivåer assosiert med høy og lav adherens vil også bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Clinical Research Center, Eastern Virginia Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 50 år, inkludert
  • Generell god helse (av frivillige historie og per etterforskers vurdering) uten noen klinisk signifikant systemisk sykdom (inkludert, men ikke begrenset til signifikant leversykdom/hepatitt, gastrointestinal sykdom, nyresykdom, skjoldbruskkjertelsykdom, osteoporose eller bensykdom og diabetes) og med en intakt mage-tarmkanal, livmor og livmorhals.
  • Estimert beregnet kreatininclearance (eCcr) på minst 80 ml/min.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 og <35 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (99,2 lbs)
  • Villig til å gi frivillig samtykke og signere et informert samtykkeskjema
  • Villig og i stand til å overholde protokollkrav, inkludert svelging av nettbrett

  • Må beskyttes mot graviditet av:

    1. Kondomer
    2. Hormonelle prevensjonsmidler
    3. Kobber eller Levonorgestrel intrauterin enhet (IUD)
    4. Sterilisering av begge parter
    5. Heteroseksuell avholdenhet
    6. Samme kjønn forhold
  • Hvis du er i et forhold, må være i et gjensidig monogamt forhold med en partner som ikke er kjent for å være HIV-positiv og ikke har noen kjent risiko for kjønnssykdommer

Ekskluderingskriterier:

  • For tiden gravid
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studiet
  • I løpet av de siste tre månedene, diagnostisert med eller behandlet for noen STI
  • Positiv test for HIV eller Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
  • Systemisk bruk i løpet av de siste to ukene eller forventet bruk under studiet av ett av følgende: antiretrovirale midler (f.eks. Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), eller legemidler som kan interagere med TFV (f.eks. proteasehemmere, antikonvulsiva, antimykobakterier, johannesurt).
  • Deltakelse i enhver annen undersøkelse med bruk av et medikament/utstyr i løpet av de siste 30 dagene eller planlagt deltakelse i enhver annen undersøkelse med bruk av et medikament/utstyr under studien
  • Grad 2 eller høyere laboratorieabnormitet, i henhold til 2014-oppdateringen av Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, eller klinisk signifikant laboratorieavvik som bestemt av klinikeren
  • Unormale funn ved laboratorie- eller fysisk undersøkelse eller en sosial eller medisinsk tilstand hos den frivillige som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien usikker eller komplisere tolkning av data

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy etterlevelse
TDF/FTC (300/200 mg), 7 piller/uke. Totalt 14 piller
Legemiddel: Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin (TDF/FTC)
Kvinner vil ta 1 pille oralt i henhold til doseringsregimet til armen de er tildelt
Andre navn:
  • Truvada
Eksperimentell: Lav etterlevelse
TDF/FTC (300/2200 mg), 3 piller/uke. Totalt 6 piller
Legemiddel: Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin (TDF/FTC)
Kvinner vil ta 1 pille oralt i henhold til doseringsregimet til armen de er tildelt
Andre navn:
  • Truvada

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline TFV (Tenofovir) nivåer i plasma
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose)
TFV-nivåer vil bli målt av TFV aptasensoren og sammenlignet med væskekromatografi med Tandem massespektrometri (LC-MS/MS) verdier
Grunnlinje (forhåndsdose)
Nivåer av TFV i plasma etter forskjellig tidsperiode etter første dose
Tidsramme: 1 dag
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
1 dag
Nivåer av TFV i plasma etter forskjellig tidsperiode etter første dose
Tidsramme: 7 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
7 dager
Nivåer av TFV i plasma etter forskjellig tidsperiode etter første dose
Tidsramme: 14 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline TFV-nivåer i urin
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose)
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier (kun urin)
Grunnlinje (forhåndsdose)
Nivåer av TFV i urin etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 24 timer
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
24 timer
Nivåer av TFV i urin etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 7 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
7 dager
Nivåer av TFV i urin etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 14 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren og sammenlignet med LC-MS/MS-verdier
14 dager
Baseline TFV-nivåer i vaginalvæske
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose)
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren
Grunnlinje (forhåndsdose)
Nivåer av TFV i skjedevæske etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 24 timer
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren
24 timer
Nivåer av TFV i skjedevæske etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 7 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren
7 dager
Nivåer av TFV i skjedevæske etter ulik tid etter første dose
Tidsramme: 14 dager
TFV-nivåer vil bli målt av TFV-aptasensoren
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Terry A Jacot, PhD, Eastern Virginia Medical School
  • Hovedetterforsker: Andrea R Thurman, MD, Eastern Virginia Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-08-FB-0195
  • 5R21AI145809-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere