Project ADHERE: Clinical Proof-of-Concept af en Tenofovir (TFV) Aptamer-baseret biosensor

Project ADHERE er et prospektivt, randomiseret pilotstudie, som vil screene cirka 20 raske, ikke-gravide, HIV-negative, præmenopausale kvinder (i alderen 18-50) på Eastern Virginia Medical School (EVMS), som ikke er i risiko for graviditet og er på lav risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er) for at få cirka 14 kvinder til at gennemføre alle studiebesøg. Kvinderne vil blive randomiseret til en af ​​to forskellige doseringsregimer af Truvada i op til 14 dage. Kohorten med lav vedhæftning vil tage i alt 3 Truvada-piller om ugen, mens kohorten med høj vedhæftelse vil blive tildelt en daglig dosering, 7 piller om ugen. Ved screening (besøg 1) vil vi screene kvinder for HIV-1 og udføre STI-tests og serumscreening for hepatitis B og kreatininclearance før påbegyndelse af oral PrEP, i overensstemmelse med retningslinjerne for oral PrEP-initiering. Efter screeningslaboratorierne vender tilbage, vil de komme til klinikken til besøg 2, når baseline-blod, urin og vaginalvæske vil blive opsamlet, randomisere deltagerne til doseringsregimet, se deltagerne indtage den første dosis og derefter henvise til dem for at tage den efterfølgende dosis. doser i deres hjem. Påmindelses-sms vil blive sendt til deltagerne for at lette doser, der tages på samme tidspunkt af dagen, hvorefter de sender en sms til koordinatoren efter indtagelse af pillen. Deltagerne vender tilbage 24 timer, 7 dage og 14 dage efter besøg 2 til indsamling af blod-, urin- og vaginalvæskeprøver før dosis (henholdsvis besøg 3, 4 og 5). Ved alle besøg vil deltagerne ikke tage den næste ordinerede dosis, før de kommer til klinikken. Når prøver er indsamlet, vil deltagerne indtage den næste planlagte pille. Men for den høje adhærens-kur vil kvinderne tage deres sidste dosis på dag 14 og derefter komme til klinikken 24 timer senere på dag 15 for at tage prøver. Uanset kur vil prøvetagning ikke finde sted tidligere end 24 timer efter sidste dosering for at forhindre virkninger af hvid pels. Prøver vil blive bragt til laboratoriet til behandling og eventuel måling af TFV-niveauer ved hjælp af TFV-aptasensoren. Alikvoter af plasma og urin vil også blive analyseret ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS), så sensitivitet og specificitet af aptasensoren kan bestemmes. TFV aptasensorens evne til at skelne niveauer forbundet med høj og lav adhærens vil også blive vurderet.