NC762:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus; Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla mahdollista resektioon parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, joilla on sairauden eteneminen käytettävissä olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta. Huomautus: Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n perusteella. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän.
• Vaihe 1a annoksen nostaminen (valinnainen), vaihe 1b turvallisuuden laajentaminen ja vaihe 2 (pakollinen): Halukkuus suorittaa esikäsittely ja hoidon aikana kasvainbiopsiat (ydin tai leikkaus).
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (määritelty naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai kahdenvälisen munanpoiston kanssa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ≥ 12 kuukauden amenorreaksi) ja steriloimattomien hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten potilaiden on suostuttava varotoimet raskauden tai lasten syntymisen välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa ICF.

• Laboratorio- ja sairaushistoriaparametrit eivät ole protokollan määritellyllä alueella.

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^9/l.
  2. Verihiutaleet < 100 × 10^9/l.
  3. Hemoglobiini < 9 g/dl tai < 5,6 mmol/l.
  4. Seerumin kreatiniini > 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN) ja mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: koehenkilöt, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja AST ja/tai ALT ≤ 5 × ULN. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN.
  6. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN.
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN, paitsi koehenkilöillä, jotka saavat antikoagulaatiota.
• Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin aikavälein ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  1. ≤ 14 päivää kemoterapiassa, kohdistetussa pienimolekyylisessä hoidossa, hormonihoidossa tai sädehoidossa. Koehenkilöillä ei saa olla ollut säteilykeuhkotulehdusta hoidon takia. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu lääkärintarkastuksen hyväksynnällä.
  2. ≤ 28 päivää aikaisemmasta immunoterapiasta tai aktiivisen soluhoidon jatkumisesta (esim. kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito; muista soluhoidoista on keskusteltava lääkärin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi).
  3. ≤ 28 päivää aiemmalle mAb:lle, jota on käytetty syövän hoitoon, lukuun ottamatta denosumabia.
  4. ≤ 7 päivää immuunivastetta heikentävälle hoidolle mistä tahansa syystä.
  5. ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, t½, (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille. Pitkät puoliintumisajat (esim. > 5 päivää) tutkimuslääkkeiden rekisteröinti ennen viidettä t½ edellyttää lääkärintarkastuksen hyväksyntää.
  6. ≤ 14 päivää COVID-19-rokotteelle. Huomautus: Kahden annoksen rokotteita käytettäessä koehenkilöiden on odotettava vähintään 14 päivää toisen rokoteannoksen antamisen jälkeen ennen kuin he saavat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
• Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia ja sädehoito) ja/tai aiemman leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Dokumentoidut tunnetut aktivoivat tai kuljettajamutaatiot (esim. EGFR-mutaatiot/amplifikaatio, BRAF-mutaatiot, ALK-muutokset jne.), joita ei ole aiemmin hoidettu tavallisella hoitoon kohdistetulla hoidolla.
• Koehenkilöt, joiden seulonta-QTc-aika on > 470 millisekuntia (Friderician korjaus), ei suljeta pois.
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisesta infektionvastaisesta hoidosta huolimatta.
• Todisteet hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV), ellei hepatiittia katsota parantuneen.
• Tunnettu HIV (HIV 1- tai HIV 2 -vasta-aineet).
• Tunnettu allergia tai reaktio tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenttien mihin tahansa komponenttiin.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.