Исследование безопасности и переносимости NC762 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Местнораспространенное или метастатическое заболевание; местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью.
• Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или у которых непереносимость лечения, или которые отказываются от стандартного лечения. Примечание. Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
• Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, не считаются поддающимися измерению, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения.
• Фаза 1a Повышение дозы (необязательно), Фаза 1b Расширение безопасности и Фаза 2 (обязательно): готовность пройти биопсию опухоли до и во время лечения (центральную или эксцизионную).
• Субъекты женского пола детородного возраста (определяемые как женщины, не подвергавшиеся хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией и не находящиеся в постменопаузе, определяемой как ≥ 12 месяцев аменореи), и нестерилизованные субъекты мужского пола детородного возраста должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности или отцовства детей (с вероятностью не менее 99%) от скрининга в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

• Неспособность понять или нежелание подписывать МКФ.

• Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом.

  1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 10^9/л.
  2. Тромбоциты < 100 × 10^9/л.
  3. Гемоглобин < 9 г/дл или < 5,6 ммоль/л.
  4. Креатинин сыворотки > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) учреждения и измеренный или рассчитанный клиренс креатинина < 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения.
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 × ВГН. Со следующими исключениями: субъекты с подтвержденными метастазами в печень АСТ и/или АЛТ ≤ 5 × ВГН. Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН.
  6. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН.
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН, за исключением пациентов, принимающих антикоагулянты.
• Переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

• Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

  1. ≤ 14 дней для химиотерапии, таргетной терапии малыми молекулами, гормональной терапии или лучевой терапии. У субъектов не должно быть радиационного пневмонита из-за лечения. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный вымывание с одобрения медицинского наблюдателя.
  2. ≤ 28 дней для предшествующей иммунотерапии или постоянной активной клеточной терапии (например, терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами; другие клеточные терапии должны быть обсуждены с медицинским монитором для определения приемлемости).
  3. ≤ 28 дней для предшествующего применения mAb для противоопухолевой терапии, за исключением деносумаба.
  4. ≤ 7 дней для иммуносупрессивной терапии по любой причине.
  5. ≤ 28 дней или 5 периодов полувыведения, t½, (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой для всех других исследуемых препаратов или устройств. Для исследуемых агентов с длительным периодом полувыведения (например, > 5 дней) регистрация до пятого t½ требует одобрения медицинского наблюдателя.
  6. ≤ 14 дней для вакцины против COVID-19. Примечание. В случае двухдозовых вакцин субъекты должны подождать не менее 14 дней после введения второй дозы вакцины до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии (включая предшествующую иммунотерапию и лучевую терапию) и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала терапии.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• Известное сопутствующее злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование.
• Доказательства активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких в анамнезе.
• Задокументированные известные активирующие или драйверные мутации (т.е. Мутации/амплификация EGFR, мутации BRAF, изменения ALK и т. д.), которые ранее не лечились стандартной таргетной терапией.
• Субъекты с скрининговым интервалом QTc > 470 миллисекунд (с поправкой Фридериции) исключаются.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующее противоинфекционное лечение.
• Доказательства наличия вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), если только гепатит не считается вылеченным.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.