En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av NC762 i försökspersoner med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
• ECOG-prestandastatus 0 till 1.
• Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom; lokalt avancerad sjukdom får inte vara mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
• Patienter som har sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller som är intoleranta mot behandling, eller som vägrar standardbehandling. Obs: Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
• Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsätts för annan lokoregional terapi, anses inte vara mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.
• Fas 1a Doseskalering (valfritt), Fas 1b säkerhetsexpansion och Fas 2 (obligatorisk): Villighet att genomgå förbehandling och tumörbiopsier under behandling (kärna eller excisions).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definieras som kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och inte är postmenopausala, definierat som ≥ 12 månaders amenorré) och icke-steriliserade manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att ta lämpligt försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet eller far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att förstå eller ovillig att underteckna ICF.

• Laboratorie- och medicinska anamnesparametrar ligger inte inom det protokolldefinierade intervallet.

  1. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 10^9/L.
  2. Blodplättar < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN) och uppmätt eller beräknat kreatininclearance < 50 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN.
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≥ 2,5 × ULN. Med följande undantag: försökspersoner med dokumenterade levermetastaser ASAT och/eller ALAT ≤ 5 × ULN. Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN.
  6. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, förutom för patienter på antikoagulering.
• Transfusion av blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

• Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

  1. ≤ 14 dagar för kemoterapi, riktad småmolekylär behandling, hormonbehandling eller strålbehandling. Försökspersoner får inte ha haft strålningspneumonit på grund av en behandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) med godkännande från en medicinsk monitor.
  2. ≤ 28 dagar för tidigare immunterapi eller ihållande aktiv cellulär terapi (t.ex. chimär antigenreceptor T-cellsterapi; andra cellulära terapier måste diskuteras med den medicinska monitorn för att fastställa lämplighet).
  3. ≤ 28 dagar för en tidigare mAb som använts för cancerbehandling förutom denosumab.
  4. ≤ 7 dagar för immunsuppressiv behandling oavsett anledning.
  5. ≤ 28 dagar eller 5 halveringstider, t½, (beroende på vilket som är längre) före den första dosen för alla andra prövningsläkemedel eller utrustning. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. > 5 dagar) kräver inskrivning före den femte t½ godkännande av en medicinsk monitor.
  6. ≤ 14 dagar för ett covid-19-vaccin. Obs: För 2-dosvacciner måste försökspersoner vänta minst 14 dagar efter administrering av den andra dosen av vaccinet innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive tidigare immunterapi och strålbehandling) och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan behandlingen påbörjas.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som tidigare krävde systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Känd samtidig malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestart.
• Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• Dokumenterade kända aktiverings- eller drivrutinsmutationer (dvs. EGFR-mutationer/amplifiering, BRAF-mutationer, ALK-förändringar, etc.) som inte tidigare har behandlats med en standardvårdsinriktad terapi.
• Försökspersoner med screening QTc-intervall > 470 millisekunder (korrigerat av Fridericia) exkluderas.
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antiinfektionsbehandling.
• Bevis för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), såvida inte hepatiten anses vara botad.
• Känd historia av HIV (HIV 1 eller HIV 2 antikroppar).
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata.