Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di NC762 in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
• Malattia localmente avanzata o metastatica; la malattia localmente avanzata non deve essere suscettibile di resezione con intento curativo.
• Soggetti che hanno una progressione della malattia dopo il trattamento con terapie disponibili note per conferire benefici clinici, o che sono intolleranti al trattamento o che rifiutano il trattamento standard. Nota: non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
• Presenza di malattia misurabile basata su RECIST v1.1. Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia locoregionale, non sono considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione.
• Escalation della dose di fase 1a (opzionale), espansione della sicurezza di fase 1b e fase 2 (obbligatoria): disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali pretrattamento e durante il trattamento (core o escissionale).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e non sono in postmenopausa, definita come ≥ 12 mesi di amenorrea) e i soggetti di sesso maschile non sterilizzati in età fertile devono accettare di precauzioni per evitare la gravidanza o la paternità (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere o non voler firmare l'ICF.

• Parametri di laboratorio e anamnestici non compresi nell'intervallo definito dal protocollo.

  1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 10^9/L.
  2. Piastrine < 100 × 10^9/L.
  3. Emoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L.
  4. Creatinina sierica > 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN) e clearance della creatinina misurata o calcolata < 50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale.
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Con le seguenti eccezioni: soggetti con metastasi epatiche documentate AST e/o ALT ≤ 5 × ULN. Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN.
  6. Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN.
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN, ad eccezione dei soggetti in terapia anticoagulante.
• Trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  1. ≤ 14 giorni per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, terapia ormonale o radioterapia. I soggetti non devono aver avuto polmonite da radiazioni a causa di un trattamento. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie del sistema nervoso non centrale (SNC) con l'approvazione del monitor medico.
  2. ≤ 28 giorni per precedente immunoterapia o persistenza della terapia cellulare attiva (ad esempio, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico; altre terapie cellulari devono essere discusse con il monitor medico per determinare l'idoneità).
  3. ≤ 28 giorni per un precedente mAb utilizzato per la terapia antitumorale ad eccezione di denosumab.
  4. ≤ 7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo.
  5. ≤ 28 giorni o 5 emivite, t½, (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose per tutti gli altri farmaci o dispositivi dello studio sperimentale. Per gli agenti sperimentali con emivite lunghe (ad es. > 5 giorni), l'arruolamento prima del quinto t½ richiede l'approvazione del monitor medico.
  6. ≤ 14 giorni per un vaccino COVID-19. Nota: per i vaccini a 2 dosi, i soggetti devono attendere almeno 14 giorni dopo la somministrazione della 2a dose del vaccino prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Non si è ripreso a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici della precedente terapia (inclusa precedente immunoterapia e radioterapia) e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima dell'inizio della terapia.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico in passato (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
• - Tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo o storia di altri tumori maligni entro 2 anni dall'ingresso nello studio.
• Evidenza di polmonite attiva, non infettiva o anamnesi di malattia polmonare interstiziale.
• Mutazioni attivanti o driver note documentate (ad es. mutazioni/amplificazione di EGFR, mutazioni di BRAF, alterazioni di ALK, ecc.) che non sono state precedentemente trattate con una terapia mirata standard di cura.
• Sono esclusi i soggetti con intervallo QTc di screening > 470 millisecondi (corretto da Fridericia).
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata nonostante un appropriato trattamento anti-infettivo.
• Evidenza del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV), a meno che l'epatite non sia considerata curata.
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1 o HIV 2).
• Allergia o reazione nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o componenti della formulazione.
• - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.