Un estudio de seguridad y tolerabilidad de NC762 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Estado funcional ECOG 0 a 1.
• enfermedad metastásica o localmente avanzada; la enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
• Sujetos que tienen una progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico, o que son intolerantes al tratamiento, o que rechazan el tratamiento estándar. Nota: No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos.
• Presencia de enfermedad medible basada en RECIST v1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado progresión de la lesión.
• Fase 1a Escalada de dosis (opcional), Fase 1b Expansión de seguridad y Fase 2 (obligatoria): Disposición a someterse a biopsias tumorales previas al tratamiento y durante el tratamiento (central o escisional).
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no se han sometido a una esterilización quirúrgica con histerectomía y/u ovariectomía bilateral y que no son posmenopáusicas, definida como ≥ 12 meses de amenorrea) y los hombres en edad fértil no esterilizados deben aceptar tomar las precauciones para evitar el embarazo o el engendrar hijos (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar el ICF.

• Parámetros de laboratorio e historial médico fuera del rango definido por el protocolo.

  1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L.
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L.
  4. Creatinina sérica > 1,5 × límite superior normal institucional (LSN) y aclaramiento de creatinina medido o calculado < 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional.
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × LSN. Con las siguientes excepciones: sujetos con metástasis hepáticas documentadas AST y/o ALT ≤ 5 × LSN. Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: fosfatasa alcalina ≤ 5 ×LSN.
  6. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN.
  7. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × ULN, excepto en sujetos con anticoagulación.
• Transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

  1. ≤ 14 días para quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, terapia hormonal o radioterapia. Los sujetos no deben haber tenido neumonitis por radiación debido a un tratamiento. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades del sistema nervioso no central (SNC) con la aprobación del monitor médico.
  2. ≤ 28 días para inmunoterapia previa o persistencia de terapia celular activa (p. ej., terapia de células T con receptor de antígeno quimérico; otras terapias celulares deben discutirse con el monitor médico para determinar la elegibilidad).
  3. ≤ 28 días para un mAb anterior utilizado para la terapia contra el cáncer, excepto para denosumab.
  4. ≤ 7 días para tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo.
  5. ≤ 28 días o 5 semividas, t½, (lo que sea más largo) antes de la primera dosis para todos los demás medicamentos o dispositivos del estudio en investigación. Para los agentes en investigación con vidas medias largas (p. ej., > 5 días), la inscripción antes de la quinta t½ requiere la aprobación del monitor médico.
  6. ≤ 14 días para una vacuna COVID-19. Nota: Para las vacunas de 2 dosis, los sujetos deben esperar al menos 14 días después de la administración de la segunda dosis de la vacuna antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia anterior (incluidas la inmunoterapia y la radioterapia previas) y/o las complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar la terapia.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
• Neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio.
• Evidencia de neumonitis no infecciosa activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Mutaciones activadoras o impulsoras conocidas documentadas (es decir, mutaciones/amplificación de EGFR, mutaciones de BRAF, alteraciones de ALK, etc.) que no hayan sido tratadas previamente con una terapia dirigida estándar de atención.
• Se excluyen los sujetos con un intervalo QTc de cribado > 470 milisegundos (corregido por Fridericia).
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado.
• Evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se considere que la hepatitis está curada.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1 o VIH 2).
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.