Badanie bezpieczeństwa i tolerancji NC762 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami; miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują leczenia lub którzy odmawiają standardowego leczenia. Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii lokoregionalnej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.
• Zwiększenie dawki fazy 1a (opcjonalnie), rozszerzenie bezpieczeństwa fazy 1b i faza 2 (obowiązkowe): chęć poddania się biopsji guza przed leczeniem i w trakcie leczenia (rdzeniowa lub wycinająca).
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników i nie są po menopauzie, definiowanej jako brak miesiączki ≥ 12 miesięcy) oraz niesterylizowani mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środki ostrożności, aby uniknąć ciąży lub spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania ICF.

• Parametry laboratoryjne i wywiadu medycznego poza zakresem zdefiniowanym w protokole.

  1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 × 10^9/l.
  2. Płytki krwi < 100 × 10^9/l.
  3. Hemoglobina < 9 g/dl lub < 5,6 mmol/l.
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) w placówce i zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny < 50 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN w placówce.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × GGN. Z następującymi wyjątkami: osoby z udokumentowanymi przerzutami do wątroby AST i/lub ALT ≤ 5 × GGN. Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN.
  6. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN.
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN, z wyjątkiem osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
• Transfuzja produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

  1. ≤ 14 dni na chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, terapię hormonalną lub radioterapię. Badani nie mogą mieć zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem w wyniku leczenia. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) za zgodą monitora medycznego.
  2. ≤ 28 dni w przypadku uprzedniej immunoterapii lub kontynuacji aktywnej terapii komórkowej (np. terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi z limfocytami T; inne terapie komórkowe muszą być omówione z monitorem medycznym w celu określenia kwalifikowalności).
  3. ≤ 28 dni dla wcześniejszego mAb stosowanego w terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem denosumabu.
  4. ≤ 7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu.
  5. ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania, t½, (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką wszystkich innych badanych leków lub wyrobów. W przypadku agentów badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym t½ wymaga zgody monitora medycznego.
  6. ≤ 14 dni na szczepionkę przeciwko COVID-19. Uwaga: W przypadku szczepionek 2-dawkowych osoby badane muszą odczekać co najmniej 14 dni po podaniu drugiej dawki szczepionki przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Nie powrócił do stopnia ≤ 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym wcześniejszej immunoterapii i radioterapii) i (lub) powikłań po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem terapii.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znany współistniejący nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania.
• Dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Udokumentowane znane mutacje aktywujące lub kierujące (tj. mutacje/amplifikacje EGFR, mutacje BRAF, zmiany ALK itp.), które nie były wcześniej leczone standardową terapią celowaną.
• Pacjenci z przesiewowym odstępem QTc > 470 milisekund (skorygowanym przez Fridericię) są wykluczeni.
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Dowody na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zapalenie wątroby uważa się za wyleczone.
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1 lub HIV 2).
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.