Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von NC762 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung für die Studie.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung; Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung darf einer Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein.
• Patienten, die nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufweisen oder die eine Behandlung nicht vertragen oder die eine Standardbehandlung ablehnen. Hinweis: Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit basierend auf RECIST v1.1. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, gelten nicht als messbar, es sei denn, es wurde eine Progression der Läsion nachgewiesen.
• Dosiseskalation in Phase 1a (optional), Sicherheitserweiterung in Phase 1b und Phase 2 (obligatorisch): Bereitschaft, sich Tumorbiopsien vor und während der Behandlung (Stanz- oder Exzisionsbiopsien) zu unterziehen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation mit einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben und nicht postmenopausal sind, definiert als ≥ 12 Monate Amenorrhoe) und nicht sterilisierte männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Einnahme zustimmen Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft oder Zeugung von Kindern (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, die ICF zu verstehen oder nicht bereit, die ICF zu unterzeichnen.

• Labor- und Anamneseparameter außerhalb des vom Protokoll festgelegten Bereichs.

  1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 10^9/L.
  2. Blutplättchen < 100 × 10^9/L.
  3. Hämoglobin < 9 g/dl oder < 5,6 mmol/l.
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) und gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle ULN.
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Mit den folgenden Ausnahmen: Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN. Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN.
  6. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN, außer bei Patienten unter Antikoagulation.
• Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder Erythrozyten) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

• Erhalt von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Intervalle vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

  1. ≤ 14 Tage für Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie. Die Probanden dürfen aufgrund einer Behandlung keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine einwöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) mit Genehmigung eines medizinischen Monitors zulässig.
  2. ≤ 28 Tage bei vorheriger Immuntherapie oder Persistenz einer aktiven Zelltherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie; andere Zelltherapien müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen).
  3. ≤ 28 Tage für einen früheren mAb, der für eine Krebstherapie verwendet wurde, mit Ausnahme von Denosumab.
  4. ≤ 7 Tage für eine immunsuppressive Behandlung aus irgendeinem Grund.
  5. ≤ 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, t½, (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis für alle anderen Prüfmedikamente oder -geräte. Für Prüfsubstanzen mit langen Halbwertszeiten (z. B. > 5 Tage) erfordert die Aufnahme vor dem fünften t½ die Genehmigung eines medizinischen Monitors.
  6. ≤ 14 Tage für einen COVID-19-Impfstoff. Hinweis: Bei 2-Dosis-Impfstoffen müssen die Probanden mindestens 14 Tage nach der Verabreichung der 2. Dosis des Impfstoffs warten, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Hat sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich vorheriger Immuntherapie und Strahlentherapie) und/oder Komplikationen durch einen vorherigen chirurgischen Eingriff vor Beginn der Therapie nicht auf ≤ Grad 1 erholt.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Bekannte gleichzeitige Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt.
• Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Dokumentierte bekannte aktivierende oder treibende Mutationen (d. h. EGFR-Mutationen/-Amplifikation, BRAF-Mutationen, ALK-Veränderungen usw.), die zuvor nicht mit einer zielgerichteten Standardtherapie behandelt wurden.
• Patienten mit einem Screening-QTc-Intervall > 470 Millisekunden (korrigiert von Fridericia) sind ausgeschlossen.
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion trotz angemessener antiinfektiöser Behandlung.
• Nachweis von Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die Hepatitis gilt als geheilt.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV-1- oder HIV-2-Antikörper).
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil des Studienmedikaments oder der Formulierungsbestandteile.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.