Um estudo de segurança e tolerabilidade do NC762 em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Status de desempenho ECOG 0 a 1.
• Doença localmente avançada ou metastática; doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa.
• Indivíduos que apresentam progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico, ou que são intolerantes ao tratamento, ou que recusam o tratamento padrão. Nota: Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
• Presença de doença mensurável com base no RECIST v1.1. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, não são consideradas mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Escalonamento de Dose de Fase 1a (opcional), Expansão de Segurança de Fase 1b e Fase 2 (obrigatória): Disposição para se submeter a biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento (núcleo ou excisional).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e não estão na pós-menopausa, definido como ≥ 12 meses de amenorréia) e indivíduos do sexo masculino não esterilizados com potencial para engravidar devem concordar em tomar precauções para evitar gravidez ou ter filhos (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo na triagem.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de compreender ou falta de vontade de assinar o TCLE.

• Parâmetros laboratoriais e de histórico médico fora da faixa definida pelo protocolo.

  1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L.
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobina < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L.
  4. Creatinina sérica > 1,5 × limite superior normal institucional (LSN) e depuração de creatinina medida ou calculada < 50 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional.
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × LSN. Com as seguintes exceções: indivíduos com metástases hepáticas documentadas AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN. Doentes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN.
  6. Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN.
  7. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN, exceto para indivíduos em anticoagulação.
• Transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

  1. ≤ 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, terapia hormonal ou radioterapia. Os indivíduos não devem ter tido pneumonite por radiação devido a um tratamento. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) com aprovação do monitor médico.
  2. ≤ 28 dias para imunoterapia anterior ou persistência de terapia celular ativa (por exemplo, terapia com células T do receptor de antígeno quimérico; outras terapias celulares devem ser discutidas com o monitor médico para determinar a elegibilidade).
  3. ≤ 28 dias para um mAb anterior usado para terapia anticancerígena, exceto denosumabe.
  4. ≤ 7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo.
  5. ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas, t½, (o que for mais longo) antes da primeira dose para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, > 5 dias), a inscrição antes do quinto t½ requer aprovação do monitor médico.
  6. ≤ 14 dias para uma vacina COVID-19. Nota: Para vacinas de 2 doses, os indivíduos devem esperar pelo menos 14 dias após a administração da 2ª dose da vacina antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
• Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia e radioterapia anteriores) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar a terapia.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no passado (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
• Malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de doença pulmonar intersticial.
• Mutações ativadoras ou de driver conhecidas documentadas (ou seja, mutações/amplificação de EGFR, mutações de BRAF, alterações de ALK, etc.) que não foram previamente tratadas com uma terapia direcionada padrão de atendimento.
• Indivíduos com intervalo QTc de triagem > 470 milissegundos (corrigido por Fridericia) são excluídos.
• Infecção sistêmica descontrolada fúngica, bacteriana, viral ou outra, apesar do tratamento anti-infeccioso adequado.
• Evidência de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), a menos que a hepatite seja considerada curada.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1 ou HIV 2).
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.